Afprøvning af kombinationen af anetumab ravtansin med enten nivolumab, nivolumab og ipilimumab eller gemcitabin og nivolumab i avanceret bugspytkirtelkræft
18. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase I-studie af Anetumab Ravtansin i kombination med enten anti-PD-1-antistof eller anti-CTLA4- og anti-PD-1-antistoffer eller anti-PD-1-antistof og gemcitabin i mesothelin-positivt avanceret pancreas-adenokarcinom
Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af anetumab ravtansin, når det gives sammen med nivolumab, ipilimumab og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med mesothelin-positiv bugspytkirtelkræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret).
Anetumab ravtansin er et monoklonalt antistof, kaldet anetumab ravtansin, forbundet med et kemoterapilægemiddel kaldet DM4.
Anetumab binder sig til mesothelin-positive kræftceller på en målrettet måde og afgiver DM4 for at dræbe dem.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab og ipilimumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
Kemoterapimedicin, såsom gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
At give anetumab ravtansin sammen med nivolumab, ipilimumab og gemcitabinhydrochlorid kan virke bedre til behandling af patienter med bugspytkirtelkræft.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af anetumab ravtansin med følgende kombinationer hos patienter med mesothelin-positivt pancreas-adenokarcinom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af anetumab ravtansin (anetumab) i kombination med nivolumab, nivolumab og ipilimumab, nivolumab og gemcitabinhydrochlorid (gemcitabin) som målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1,1 samlet responsrate (ORRIT) ).
II. At karakterisere farmakokinetikprofilen (PK) af anetumab (tilsyneladende diffusionskoefficient [ADC]), totalt antistof (ADC og spaltet frit antistof), DM4 og DM4-Me (S-methylmetabolit af DM4).
III. At evaluere tumormikromiljøet og immunforandringer i tumor og perifert blod i løbet af behandlingen for at identificere prædiktorer for respons eller resistens mod behandling.
IV. At måle de progressive sygdomseffekter (PD) af denne kombination, herunder molekylære og immune biomarkører i tumorbiopsier og perifert blod.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At karakterisere mesothelin, PD-L1, CD3, CD4, CD8 udtryk ved baseline og efter behandling hos mesothelin positive pancreas cancerpatienter.
II. At evaluere niveauet af opløselig mesothelin og megakaryocytpotentieringsfaktor (MPF) i løbet af behandlingen og at korrelere disse biomarkører med klinisk resultat.
III. For at udføre hel exome-sekventering (WES) +/- ribonukleinsyresekventering (RNAseq) i tumorbiopsiprøverne og korrelationsgenomisk (f.eks. mutationsbyrde) og transkriptomiske biomarkører med klinisk resultat.
IV. At evaluere mononukleært fagocytsystem (MPS) funktion, Fc-gamma receptorer (FcgammaRs) og hormon- og kemokin mediatorer som metoder til at evaluere faktorer, der påvirker PK og PD af disse midler.
V. For at evaluere anti-drug antistof (ADA) titre ændres før og efter behandling og korrelere dem med PK, toksicitet og responser.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af anetumab ravtansin. Patienterne tildeles 1 af 3 arme.
ARM I: Patienterne får anetumab ravtansin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser. Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
ARM II: Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser. Patienterne får også ipilimumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4. Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
ARM III: Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser. Patienterne får også gemcitabinhydrochlorid over 30-40 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 8. uge i op til 100 dage, derefter hver 12. uge derefter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Forenede Stater, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom, der er metastatisk eller ikke-operabelt eller tilbagevendende
- Kun forsøgspersoner med positiv mesothelin-ekspression (Ventana mesothelin [MSLN] - immunhistokemi [IHC]; Negativ=H-score =< 10) er kvalificerede. Dette skal udføres centralt. Til dosiseskaleringskohorter er patienter med mesothelinekspression i >= 5 % af tumorcellerne kvalificerede. For dosisudvidelse skal patienter have moderat eller stærk tumor-mesothelinekspression defineret som >= 30 % af tumorcellerne med mesothelinekspression på 2+/3 ved immunhistokemisk farvning
- Patienterne skal være >= 18 år
- Patienterne skal have modtaget og enten udviklet sig eller været intolerante over for mindst 1 systemisk behandling
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
- Tidligere anti-kræftbehandlinger er tilladt (dvs. kemoterapi, herunder gemcitabin og nab-paclitaxel; strålebehandling; hormonbehandling eller immunterapi med undtagelse af anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1 og kombination af anti-CTLA4 og anti-PD1/PD-L1), der giver toksicitet (undtagen alopeci) relateret til tidligere anti-cancerterapi og /eller operation er enten løst, forbedret til baseline eller G1
Mindst én (1) målbar læsion ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST version (v)1.1; målbar sygdom er et krav i både dosisoptrapningsfase og dosisudvidelsesfase
- Bemærk: Målbare læsioner kan være i et bestrålet felt, så længe der er dokumenteret progression, og læsion(erne) kan måles reproducerbart
- Mindst én læsion, der er sikkert tilgængelig til biopsi, medmindre det er medicinsk kontraindiceret; biopsier er obligatoriske både ved dosiseskalering og ved dosisudvidelse; ved dosiseskalering og i ekspansion er følgende biopsier valgfrie: ved baseline og ved progression; biopsi kunne være: kernenål eller excisions- eller punchbiopsi. Bestrålede læsioner kan biopsieres, hvis tumorvækst bekræftes
- Patienter skal have arkivtumorvæv til mesothelinekspression og korrelative biomarkørundersøgelser; forsøgspersoner skal give samtykke til at give tumorblokke eller objektglas, og tilgængeligheden af vævet skal bekræftes, før forsøgspersoner får undersøgelsesmedicin; hvis en arkiveret tumorprøve er utilgængelig eller uegnet til korrelative biomarkørundersøgelser, er en frisk tumorbiopsi forud for behandling påkrævet
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer efter tilmelding til undersøgelse eller randomisering; WOCBP skal acceptere passende præventionsmetoder under behandlingens varighed og i 6 måneder efter endt behandling; mænd, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere passende præventionsmetoder under behandlingens varighed plus 7 måneder efter behandlingens afslutning; for alle mandlige patienter bør der inden behandling søges råd om at bevare sædceller på grund af risikoen for irreversibel infertilitet som følge af behandlingen; genetisk konsultation anbefales, hvis patienten ønsker at få børn efter endt behandling; investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår yderst effektiv prævention
Meget effektive (fejlrate på mindre end 1 % om året) præventionsmetoder omfatter:
- Kombineret (østrogen og progesteron indeholdende: oral, intravaginal, transdermal) og kun progesteron (oral, injicerbar, implanterbar) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
- Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
- Bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner og har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes)
- Seksuel afholdenhed (pålidelighed skal vurderes i forhold til varigheden af det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge kondom og sikre, at der også anvendes en yderligere præventionsform under behandlingen plus 7 måneder efter endt behandling.
- Bemærk: en kvinde betragtes som WOCBP, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril; permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi
- En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; en mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkiektomi
- Leukocytter >= 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
Hæmoglobin >= 9 g/dL
- Patienter må ikke have haft en transfusion i de 2 uger forud for denne hæmoglobin (Hb) måling
- Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
- Kreatinin =< institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
- Albumin >= 2,5 mg/dL
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 28 dage eller 5 halveringstider forud for undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er kortest; samtidig tilmelding til et ikke-interventionsstudie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie er tilladt
- Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller ledningskompression; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst seks uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling
- Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver parenteral antibakteriel, antiviral eller antisvampebehandling (udvaskning: 7 dage før cyklus 1 dag 1 [C1D1])
Det er forbudt for patienter at modtage følgende behandlinger under screenings- og behandlingsfasen af dette forsøg:
- Antineoplastisk systemisk kemoterapi eller biologisk terapi
Strålebehandling
- Bemærk: Strålebehandling til en symptomatisk solitær læsion eller til hjernen kan overvejes i undtagelsestilfælde efter konsultation med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP); patienten skal have tydelig målbar sygdom uden for det udstrålede felt; administration af palliativ strålebehandling vil blive betragtet som klinisk progression med henblik på at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS)
- Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under deltagelse i forsøget; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), tyfus (oral) vaccine og intranasale influenzavacciner (f.eks. Influenza-tåge)
- Nuværende eller tidligere brug af systemisk immunsuppressiv medicin (undtagen kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg prednison-ækvivalent dag) inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin; intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner er tilladt; steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (dvs. CT-scanning præmedicinering) er tilladt; systemiske glukokortikoider, der bruges til at modulere symptomer fra en hændelse med mistanke om immunologisk ætiologi, er tilladt
- Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet
- Samtidige andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet planocellulært karcinom [SCC] eller basalcellekarcinom [BCC] hudcancer eller in situ blære-, bryst- eller livmoderhalskræft) inden for de sidste 3 år før studiestart
- Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5 >= grad (G)2 perifer neuropati (sensorisk eller motorisk)
Patienter med cornea epitheliopati og efter øjenlægens skøn enhver anden øjenlidelse
- Bemærk: Lave grader af overfladisk punctate keratitis inden for det område, der ses i den normale befolkning, bør ikke føre til udelukkelse af patienten
- Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (dvs. colitis ulcerosa)
Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
- Bemærk: personer med vitiligo, Graves sygdom, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller hypothyroidisme (dvs. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution er ikke udelukket
- Nylig historie eller aktuelle tegn på blødningsforstyrrelse (dvs. enhver CTCAE G >= 2 blødninger/blødninger inden for 28 dage før behandlingsstart)
- Aktivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-infektion; HIV-positive patienter i antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning vil ikke blive udelukket fra forsøget; forsøgspersoner med behandlet hepatitis B eller C med ikke-kvantificerbar viral belastning og ingen organkompromittering er ikke udelukket
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse; hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge
- Deltagere, der har haft tidligere organtransplantationer (dvs. nyre, lunge, hjerte) på grund af potentialet for øget afstødning med immunterapi
- Patienter, der tager stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før starten af undersøgelsesbehandlingen er udelukket; indtagelse af grapefrugt eller dens juice og anden frugt/juice, der er stærke CYP3A4-hæmmere inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling, er heller ikke tilladt; eksempler på stærke CYP3A4-hæmmere omfatter følgende: indinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon og saquinavir; eksempler på stærke CYP3A4-inducere omfatter følgende: carbamazepin, rifampin, phenytoin, perikon og phenobarbital; disse lister er ikke udtømmende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (anetumab ravtansin, nivolumab)
Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (anetumab ravtansin, nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Patienterne får også ipilimumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i cyklus 2-4.
Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm III (anetumab ravtansin, nivolumab, gemcitabin)
Patienterne får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser.
Patienterne får også gemcitabinhydrochlorid over 30-40 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. eller 28. dag (cyklus 1) i op til 17 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også en biopsi og indsamling af blod ved undersøgelse.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå biopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 30-37 dage efter behandling
|
Denne undersøgelse vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign.
|
Op til 30-37 dage efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør analyse
Tidsramme: Op til 100 dage efter behandling
|
Analysen af foreslåede biomarkører er hypotesegenererende i naturen.
Deskriptiv statistik vil blive brugt til analyse af biomarkører.
Nøglebiomarkøren er CD8.
CD8 efter anetumab vil blive sammenlignet med CD8 efter immunterapi.
Parret T-test vil blive udført for at identificere ændringer i hver biomarkør mellem tidspunkter, og blandet model vil blive brugt til at studere tendensen i biomarkører over tid, når flere målinger er tilgængelige.
Sammenhængen mellem baseline-biomarkører eller ændring i biomarkører og progressionsfri overlevelse uden kliniske resultater, toksicitet og overordnet respons vil også blive analyseret med Cox-model eller logistisk model, hvor det er relevant.
Resultaterne kan justeres ved hjælp af Pocock-metoden for multiplicitet.
|
Op til 100 dage efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. december 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Receptorer, celleoverflade
- Membranproteiner
- Antigener
- Antigener, overflade
- Biomarkører
- Receptorer, immunologisk
- Antigener, differentiering, T-lymfocyt
- Antigener, differentiering
- Immune kontrolpunktsproteiner
- Costimulerende og inhiberende T-celle-receptorer
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Gemcitabin
- Biopsi
- Håndtering af eksemplar
- Anetumab Ravtansine
- CTLA-4-antigen
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2019-00242 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- PJC-026
- 10208 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .