Test de l'association d'anetumab ravtansine avec nivolumab, nivolumab et ipilimumab, ou gemcitabine et nivolumab dans le cancer du pancréas avancé
Une étude de phase I sur l'anetumab ravtansine en association avec soit un anticorps anti-PD-1, soit des anticorps anti-CTLA4 et anti-PD-1, soit un anticorps anti-PD-1 et la gemcitabine dans l'adénocarcinome pancréatique avancé positif à la mésothéline
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'anetumab ravtansine avec les associations suivantes chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique positif à la mésothéline.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'anetumab ravtansine (anetumab) en association avec le nivolumab, le nivolumab et l'ipilimumab, le nivolumab et le chlorhydrate de gemcitabine (gemcitabine) telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 taux de réponse global (ORR ).
II. Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'anetumab (coefficient de diffusion apparent [ADC]), des anticorps totaux (ADC et anticorps libre clivé), du DM4 et du DM4-Me (métabolite S-méthyle du DM4).
III. Évaluer le microenvironnement tumoral et les changements immunitaires dans la tumeur et le sang périphérique au cours du traitement afin d'identifier les prédicteurs de la réponse ou de la résistance au traitement.
IV. Mesurer les effets de la maladie progressive (MP) de cette combinaison, y compris les biomarqueurs moléculaires et immunitaires dans les biopsies tumorales et le sang périphérique.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Caractériser les expressions de mésothéline, PD-L1, CD3, CD4, CD8 au départ et après traitement chez les patients atteints d'un cancer du pancréas positif à la mésothéline.
II. Évaluer le niveau de mésothéline soluble et de facteur de potentialisation des mégacaryocytes (MPF) au cours du traitement et corréler ces biomarqueurs avec les résultats cliniques.
III. Pour effectuer le séquençage de l'exome entier (WES) +/- le séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq) dans les échantillons de biopsie tumorale et la corrélation génomique (par ex. charge mutationnelle) et des biomarqueurs transcriptomiques avec résultat clinique.
IV. Évaluer la fonction du système phagocytaire mononucléaire (MPS), les récepteurs Fc-gamma (FcgammaR) et les médiateurs hormonaux et chimiokines comme méthodes d'évaluation des facteurs affectant la PK et la PD de ces agents.
V. Évaluer les modifications des titres d'anticorps anti-médicament (ADA) avant et après le traitement et les corréler avec la pharmacocinétique, la toxicité et les réponses.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'anetumab ravtansine. Les patients sont affectés à 1 des 3 bras.
ARM I : Les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants. Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
ARM II : les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine IV pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 4. Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
ARM III : les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine IV pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du chlorhydrate de gemcitabine pendant 30 à 40 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 8 semaines pendant 100 jours maximum, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, États-Unis, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, États-Unis, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, États-Unis, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Olathe, Kansas, États-Unis, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, États-Unis, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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-
Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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-
New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable ou récurrent
- Seuls les sujets présentant une expression positive de la mésothéline (mésothéline Ventana [MSLN] - immunohistochimie [IHC] ; négatif = score H = < 10) sont éligibles. Ceci doit être effectué de manière centralisée. Pour les cohortes d'escalade de dose, les patients présentant une expression de mésothéline dans >= 5 % des cellules tumorales sont éligibles. Pour l'expansion de la dose, les patients doivent avoir une expression de mésothéline tumorale modérée ou forte définie comme >= 30 % des cellules tumorales avec une expression de mésothéline de 2+/3 sur la coloration immunohistochimique
- Les patients doivent avoir >= 18 ans
- Les patients doivent avoir reçu et avoir progressé ou être intolérants à au moins 1 traitement systémique
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
- Les traitements anticancéreux antérieurs sont autorisés (c.-à-d. la chimiothérapie, y compris la gemcitabine et le nab-paclitaxel ; radiothérapie; hormonal, ou immunothérapie à l'exception des anti-CTLA4, des anti-PD1/PD-L1 et de l'association des anti-CTLA4 et des anti-PD1/PD-L1) apportant une toxicité (hors alopécie) liée à un traitement anticancéreux antérieur et /ou la chirurgie ont soit résolu, amélioré à la ligne de base ou G1
Au moins une (1) lésion mesurable au départ par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon la version RECIST (v) 1.1 ; une maladie mesurable est une exigence à la fois dans la phase d'augmentation de la dose et dans la phase d'expansion de la dose
- Remarque : Des lésions mesurables peuvent se trouver dans un champ irradié tant qu'il y a une progression documentée et que la ou les lésions peuvent être mesurées de manière reproductible
- Au moins une lésion accessible en toute sécurité pour une biopsie sauf contre-indication médicale ; les biopsies sont obligatoires à la fois pour l'augmentation de la dose et pour l'expansion de la dose ; en escalade de dose et en expansion, les biopsies suivantes sont facultatives : au départ et à la progression ; la biopsie peut être : une aiguille centrale ou une biopsie excisionnelle ou à l'emporte-pièce. Les lésions irradiées peuvent être biopsiées si la croissance tumorale est confirmée
- Les patients doivent disposer de tissus tumoraux d'archives pour l'expression de la mésothéline et les études de biomarqueurs corrélatifs ; les sujets doivent consentir à fournir des blocs tumoraux ou des lames et la disponibilité du tissu doit être confirmée avant que les sujets ne reçoivent le médicament à l'étude ; si un échantillon de tumeur archivé n'est pas disponible ou ne convient pas aux études de biomarqueurs corrélatifs, une biopsie de tumeur fraîche avant le traitement est nécessaire
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures suivant l'inscription à l'étude ou la randomisation ; WOCBP doit accepter les méthodes de contraception appropriées pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement ; les hommes qui sont sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter des méthodes de contraception appropriées pendant la durée du traitement plus 7 mois après la fin du traitement ; pour tous les patients de sexe masculin, avant le traitement, des conseils doivent être demandés pour la conservation du sperme en raison du risque d'infertilité irréversible à la suite du traitement ; une consultation génétique est recommandée si la patiente souhaite avoir des enfants après la fin du traitement ; l'investigateur ou un associé désigné est invité à conseiller le patient sur la manière d'obtenir un contrôle des naissances très efficace
Les méthodes de contraception hautement efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an) comprennent :
- Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone : orale, intravaginale, transdermique) et à la progestérone seule (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale ou partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel et ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
- Abstinence sexuelle (fiabilité à évaluer en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient)
Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et s'assurer qu'une forme supplémentaire de contraception est également utilisée pendant le traitement et 7 mois après la fin du traitement.
- Remarque : une femme est considérée comme WOCBP, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, sauf si elle est définitivement stérile ; les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale
- Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale ; un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
Hémoglobine >= 9 g/dL
- Les patients ne doivent pas avoir eu de transfusion dans les 2 semaines précédant cette mesure d'hémoglobine (Hb)
- Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
- Créatinine =< LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
- Albumine >= 2,5 mg/dL
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies avant le jour 1 de l'étude, selon la plus courte ; l'inscription simultanée à une étude clinique non interventionnelle ou à la période de suivi d'une étude interventionnelle est autorisée
- Maladie métastatique du système nerveux central (SNC) non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins six semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai
- Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement parentéral antibactérien, antiviral ou antifongique (lavage : 7 jours avant le cycle 1 jour 1 [C1D1])
Il est interdit aux patients de recevoir les thérapies suivantes pendant la phase de dépistage et de traitement de cet essai :
- Chimiothérapie systémique antinéoplasique ou thérapie biologique
Radiothérapie
- Remarque : La radiothérapie d'une lésion solitaire symptomatique ou du cerveau peut être envisagée exceptionnellement au cas par cas après consultation du programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses (CTEP) ; le patient doit avoir une maladie clairement mesurable en dehors du champ rayonné ; l'administration d'une radiothérapie palliative sera considérée comme une progression clinique aux fins de déterminer la survie sans progression (PFS)
- Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et pendant la participation à l'essai ; des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Chalmette-Guérin (BCG), vaccin contre la typhoïde (oral) et vaccins intranasaux contre la grippe (p. ex., Flu-Mist)
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs systémiques (à l'exception des corticostéroïdes à des doses physiologiques, ne dépassant pas 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes sont autorisées ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (c.-à-d. la prémédication par tomodensitométrie) sont autorisées ; les glucocorticoïdes systémiques utilisés pour moduler les symptômes d'un événement d'étiologie immunologique suspectée sont autorisés
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Deuxième tumeur maligne concomitante (à l'exception du carcinome épidermoïde [SCC] ou du carcinome basocellulaire [BCC] cancers de la peau ou cancers in situ de la vessie, du sein ou du col de l'utérus) au cours des 3 dernières années avant l'entrée à l'étude
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique en cours ou active, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5 >= grade (G)2 neuropathie périphérique (sensorielle ou motrice)
Patients atteints d'épithéliopathie cornéenne et, à la discrétion de l'ophtalmologiste, tout autre trouble oculaire
- Remarque : Les faibles grades de kératite ponctuée superficielle, dans la fourchette observée dans la population normale, ne doivent pas conduire à l'exclusion du patient
- Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (c.-à-d. rectocolite hémorragique)
Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années
- Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'hypothyroïdie (c'est-à-dire à la suite d'un syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ne sont pas exclus
- Antécédents récents ou signes actuels de trouble de la coagulation (c.-à-d. tout événement CTCAE G >= 2 hémorragie/saignement dans les 28 jours précédant le début du traitement)
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, infection par l'hépatite B ou C ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral avec une charge virale indétectable ne seront pas exclus de l'essai ; les sujets atteints d'hépatite B ou C traitée avec des charges virales non quantifiables et aucun compromis d'organe ne sont pas exclus
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu pendant au moins 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
- Les participants qui ont déjà subi des greffes d'organes (c.-à-d. rénal, pulmonaire, cardiaque) en raison du potentiel de rejet accru avec l'immunothérapie
- Les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude sont exclus ; la consommation de pamplemousse ou de son jus, et d'autres fruits/jus qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude n'est pas non plus autorisée ; des exemples d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent les suivants : indinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone et saquinavir ; des exemples d'inducteurs puissants du CYP3A4 comprennent les suivants : carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, millepertuis et phénobarbital ; ces listes ne sont pas exhaustives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (anetumab ravtansine, nivolumab)
Les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine IV pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
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Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (anetumab ravtansine, nivolumab, ipilimumab)
Les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine IV pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Les patients reçoivent également de l'ipilimumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 4.
Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
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Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (anetumab ravtansine, nivolumab, gemcitabine)
Les patients reçoivent de l'anetumab ravtansine IV pendant 1 heure le jour 1 et du nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants.
Les patients reçoivent également du chlorhydrate de gemcitabine pendant 30 à 40 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 ou 28 jours (cycle 1) jusqu'à 17 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une biopsie et une collecte de sang lors de l'étude.
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Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 30-37 jours après le traitement
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Cette étude suivra une conception d'escalade de dose 3 + 3.
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Jusqu'à 30-37 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 100 jours après le traitement
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L'analyse des biomarqueurs proposés est de nature à générer des hypothèses.
Des statistiques descriptives seront utilisées pour l'analyse des biomarqueurs.
Le biomarqueur clé est le CD8.
Le CD8 après anétumab sera comparé au CD8 après immunothérapie.
Un test T apparié sera effectué pour identifier les changements dans chaque biomarqueur entre les points dans le temps et un modèle mixte sera utilisé pour étudier la tendance des biomarqueurs au fil du temps lorsque plusieurs mesures sont disponibles.
L'association entre les biomarqueurs de base ou la modification des biomarqueurs et la survie sans progression des résultats cliniques, la toxicité et la réponse globale sera également analysée par le modèle de Cox ou le modèle logistique, le cas échéant.
Les résultats peuvent être ajustés en utilisant la méthode de Pocock pour la multiplicité.
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Jusqu'à 100 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Facteurs biologiques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Récepteurs, surface cellulaire
- Protéines membranaires
- Antigènes
- Antigènes, surface
- Biomarqueurs
- Récepteurs, immunologique
- Antigènes, différenciation, lymphocyte T
- Antigènes, différenciation
- Protéines de point de contrôle immunitaire
- Récepteurs costimulants et inhibiteurs des cellules T
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Gemcitabine
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- anetumab Ravtansine
- Antigène CTLA-4
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2019-00242 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PJC-026
- 10208 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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