Testen van de combinatie van Anetumab Ravtansine met ofwel Nivolumab, Nivolumab en Ipilimumab, of Gemcitabine en Nivolumab bij gevorderde alvleesklierkanker
18 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase I-studie van anetumab Ravtansine in combinatie met ofwel anti-PD-1-antilichaam, of anti-CTLA4- en anti-PD-1-antilichamen of anti-PD-1-antilichaam en gemcitabine bij mesotheline-positief gevorderd pancreasadenocarcinoom
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van anetumab ravtansine wanneer het samen met nivolumab, ipilimumab en gemcitabine hydrochloride wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met mesotheline-positieve alvleesklierkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderd).
Anetumab ravtansine is een monoklonaal antilichaam, anetumab ravtansine genaamd, gekoppeld aan een chemotherapiemedicijn genaamd DM4.
Anetumab hecht zich op een gerichte manier aan mesotheline-positieve kankercellen en geeft DM4 af om ze te doden.
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals nivolumab en ipilimumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen of door ze te stoppen met verspreiden.
Het geven van anetumab ravtansine samen met nivolumab, ipilimumab en gemcitabine hydrochloride kan beter werken bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van anetumab ravtansine met de volgende combinaties bij patiënten met mesotheline-positief pancreasadenocarcinoom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de voorlopige antitumoractiviteit van anetumab ravtansine (anetumab) in combinatie met nivolumab, nivolumab en ipilimumab, nivolumab en gemcitabine hydrochloride (gemcitabine) te beoordelen, zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 overall response rate (ORR) ).
II. Om het farmacokinetische (PK) profiel van anetumab (schijnbare diffusiecoëfficiënt [ADC]), totaal antilichaam (ADC en gesplitst vrij antilichaam), DM4 en DM4-Me (S-methylmetaboliet van DM4) te karakteriseren.
III. Om de micro-omgeving van de tumor en immuunveranderingen in tumor en perifeer bloed in de loop van de behandeling te evalueren om voorspellers van respons of weerstand tegen behandeling te identificeren.
IV. Om de effecten van progressieve ziekte (PD) van deze combinatie te meten, inclusief moleculaire en immuunbiomarkers in tumorbiopten en perifeer bloed.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om mesotheline-, PD-L1-, CD3-, CD4- en CD8-expressies te karakteriseren bij baseline en na behandeling bij patiënten met mesotheline-positieve alvleesklierkanker.
II. Om het niveau van oplosbaar mesotheline en megakaryocyte potentiëringsfactor (MPF) in de loop van de behandeling te evalueren en deze biomarkers te correleren met de klinische uitkomst.
III. Om hele exome sequencing (WES) +/- ribonucleïnezuur sequencing (RNAseq) uit te voeren in de tumorbiopsiespecimens en genomic correlatie (bijv. mutatielast) en transcriptomische biomarkers met klinische uitkomst.
IV. Om de functie van het mononucleaire fagocytensysteem (MPS), Fc-gamma-receptoren (FcgammaR's) en hormoon- en chemokine-mediatoren te evalueren als methoden om factoren te evalueren die de PK en PD van deze middelen beïnvloeden.
V. Om anti-drug antilichaam (ADA) titersveranderingen voor en na de behandeling te evalueren en deze te correleren met PK, toxiciteit en respons.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van anetumab ravtansine. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 armen.
ARM I: Patiënten krijgen anetumab ravtansine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli. De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
ARM II: Patiënten krijgen anetumab ravtansine IV gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2-4. De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
ARM III: Patiënten krijgen anetumab ravtansine IV gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli. Patiënten krijgen ook gemcitabinehydrochloride gedurende 30-40 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 8 weken gedurende maximaal 100 dagen gevolgd, daarna elke 12 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
74
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Verenigde Staten, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Verenigde Staten, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Verenigde Staten, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Verenigde Staten, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom hebben dat gemetastaseerd of inoperabel of recidiverend is
- Alleen proefpersonen met positieve mesotheline-expressie (Ventana mesotheline [MSLN] - immunohistochemie [IHC]; Negatief = H-score = < 10) komen in aanmerking. Dit dient centraal te gebeuren. Voor cohorten met dosisescalatie komen patiënten met mesotheline-expressie in >= 5% van de tumorcellen in aanmerking. Voor dosisuitbreiding moeten patiënten een matige of sterke mesotheline-expressie van de tumor hebben, gedefinieerd als >= 30% van de tumorcellen met een mesotheline-expressie van 2+/3 bij immunohistochemische kleuring
- Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
- Patiënten moeten ten minste 1 systemische therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt of intolerant zijn geweest voor ten minste 1 systemische therapie
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
- Voorafgaande behandelingen tegen kanker zijn toegestaan (d.w.z. chemotherapie, waaronder gemcitabine en nab-paclitaxel; radiotherapie; hormonale of immunotherapie met uitzondering van anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1, en combinatie van anti-CTLA4 en anti-PD1/PD-L1) die toxiciteit geven (behalve alopecia) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie en /of operatie zijn opgelost, verbeterd tot baseline of G1
Ten minste één (1) meetbare laesie bij baseline door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens RECIST versie (v)1.1; meetbare ziekte is een vereiste in zowel de dosisescalatiefase als de dosisexpansiefase
- Opmerking: Meetbare laesies mogen zich in een bestraald veld bevinden zolang er gedocumenteerde progressie is en de laesie(s) reproduceerbaar kunnen worden gemeten
- Ten minste één laesie die veilig toegankelijk is voor biopsie, tenzij medisch gecontra-indiceerd; biopsies zijn verplicht, zowel bij dosisverhoging als bij dosisuitbreiding; bij dosisescalatie en bij expansie zijn de volgende biopsieën optioneel: bij baseline en bij progressie; biopsie kan zijn: kernnaald of excisie- of ponsbiopsie. Bestraalde laesies kunnen worden gebiopteerd als tumorgroei wordt bevestigd
- Patiënten moeten gearchiveerd tumorweefsel hebben voor mesotheline-expressie en correlatieve biomarkerstudies; proefpersonen moeten toestemming geven om tumorblokken of -glaasjes te verstrekken en de beschikbaarheid van het weefsel moet worden bevestigd voordat proefpersonen studiemedicatie krijgen; als een gearchiveerd tumorspecimen niet beschikbaar of ongeschikt is voor correlatieve biomarkeronderzoeken, is een biopsie van een verse tumor voor de behandeling vereist
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur na deelname aan het onderzoek of randomisatie; WOCBP moet instemmen met geschikte anticonceptiemethoden voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling; mannen die seksueel actief zijn met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met geschikte anticonceptiemethoden voor de duur van de behandeling plus 7 maanden na voltooiing van de behandeling; voor alle mannelijke patiënten dient voorafgaand aan de behandeling advies te worden ingewonnen voor het bewaren van sperma vanwege de kans op onomkeerbare onvruchtbaarheid als gevolg van de behandeling; erfelijkheidsadvisering wordt aanbevolen als de patiënt na het beëindigen van de behandeling een kinderwens heeft; de onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een zeer effectieve anticonceptie kan worden bereikt
Zeer effectieve (faalpercentage van minder dan 1% per jaar) anticonceptiemethoden omvatten:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende: orale, intravaginale, transdermale) en alleen progesteron (orale, injecteerbare, implanteerbare) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
- Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- Bilaterale occlusie van de eileiders of gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat die partner de enige seksuele partner is en een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes)
- Seksuele onthouding (betrouwbaarheid moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom gebruiken en ervoor zorgen dat er ook een aanvullende vorm van anticonceptie wordt gebruikt tijdens de behandeling plus 7 maanden na voltooiing van de behandeling.
- Opmerking: een vrouw wordt beschouwd als WOCBP, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar; methoden voor permanente sterilisatie omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie
- Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak; een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie
- Leukocyten >= 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
Hemoglobine >= 9 g/dL
- Patiënten mogen in de 2 weken voorafgaand aan deze hemoglobine (Hb) meting geen transfusie hebben gehad
- Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
- Creatinine =< institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
- Albumine >= 2,5 mg/dL
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan onderzoeksdag 1, afhankelijk van welke korter is; gelijktijdige deelname aan een niet-interventioneel klinisch onderzoek of de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek is toegestaan
- Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte of koordcompressie; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
- Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor parenterale antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig is (wash-out: 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 [C1D1])
Het is patiënten verboden om de volgende therapieën te krijgen tijdens de screening- en behandelingsfase van deze studie:
- Antineoplastische systemische chemotherapie of biologische therapie
Bestralingstherapie
- Opmerking: bestraling van een symptomatische solitaire laesie of van de hersenen kan bij wijze van uitzondering worden overwogen na overleg met het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP); de patiënt moet duidelijk meetbare ziekte hebben buiten het bestraalde veld; toediening van palliatieve radiotherapie wordt beschouwd als klinische progressie voor het bepalen van progressievrije overleving (PFS)
- Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan de proef; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), tyfus (oraal) vaccin en intranasale griepvaccins (bijv. griep-mist)
- Huidig of eerder gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie (behalve corticosteroïden in fysiologische doses, niet hoger dan 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 10 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie; intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke of lokale steroïde-injecties zijn toegestaan; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (d.w.z. premedicatie CT-scan) zijn toegestaan; systemische glucocorticoïden die worden gebruikt om de symptomen van een gebeurtenis met een vermoedelijke immunologische etiologie te moduleren, zijn toegestaan
- Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gelijktijdige tweede maligniteiten (behalve adequaat behandeld plaveiselcelcarcinoom [SCC] of basaalcelcarcinoom [BCC] huidkanker of in situ blaas-, borst- of baarmoederhalskanker) in de laatste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudend of actief symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5 >= graad (G)2 perifere neuropathie (sensorisch of motorisch)
Patiënten met corneale epitheliopathie en naar het oordeel van de oogarts elke andere oogaandoening
- Opmerking: Lage graden van oppervlakkige keratitis punctata, binnen het bereik dat wordt gezien in de normale populatie, mogen niet leiden tot uitsluiting van de patiënt
- Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (d.w.z. colitis ulcerosa)
Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar
- Opmerking: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben of hypothyreoïdie (d.w.z. volgend op Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervanging zijn niet uitgesloten
- Recente voorgeschiedenis of huidig bewijs van een bloedingsstoornis (d.w.z. elke CTCAE G >= 2 bloeding/bloeding binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling)
- Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-infectie; Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading zullen niet worden uitgesloten van de studie; patiënten met behandelde hepatitis B of C met een niet-kwantificeerbare virale belasting en geen orgaancompromissen worden niet uitgesloten
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt; Als een patiënte zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens haar deelname aan deze studie, dient de patiënte de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
- Deelnemers die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan (d.w.z. nieren, longen, hart) vanwege de mogelijkheid van verhoogde afstoting bij immunotherapie
- Patiënten die sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren gebruiken binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden uitgesloten; consumptie van grapefruit of het sap daarvan en ander fruit/sappen die sterke CYP3A4-remmers zijn binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling is ook niet toegestaan; voorbeelden van sterke CYP3A4-remmers zijn de volgende: indinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon en saquinavir; voorbeelden van sterke CYP3A4-inductoren zijn de volgende: carbamazepine, rifampicine, fenytoïne, sint-janskruid en fenobarbital; deze lijsten zijn niet uitputtend
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (anetumab ravtansine, nivolumab)
Patiënten krijgen anetumab ravtansine IV gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (anetumab ravtansine, nivolumab, ipilimumab)
Patiënten krijgen anetumab ravtansine IV gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Patiënten krijgen ook ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2-4.
De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III (anetumab ravtansine, nivolumab, gemcitabine)
Patiënten krijgen anetumab ravtansine IV gedurende 1 uur op dag 1 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 8 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli.
Patiënten krijgen ook gemcitabinehydrochloride gedurende 30-40 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 of 28 dagen herhaald (cyclus 1) gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook een biopsie en bloedafname tijdens studie.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 30-37 dagen na de behandeling
|
Deze studie zal een opzet met 3+3 dosisescalatie volgen.
|
Tot 30-37 dagen na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na de behandeling
|
De analyse van voorgestelde biomarkers is hypothesegenererend van aard.
Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt voor analyse van biomarkers.
De belangrijkste biomarker is CD8.
CD8 na anetumab wordt vergeleken met CD8 na immunotherapie.
Er zal een gepaarde T-test worden uitgevoerd om veranderingen in elke biomarker tussen tijdstippen te identificeren en een gemengd model zal worden gebruikt om de trend in biomarkers in de loop van de tijd te bestuderen wanneer meerdere metingen beschikbaar zijn.
De associatie tussen baseline biomarkers of verandering in biomarkers en klinische uitkomst, progressievrije overleving, toxiciteit en algehele respons zal ook worden geanalyseerd met behulp van het Cox-model of logistisch model, indien van toepassing.
De resultaten kunnen worden aangepast met behulp van de Pocock-methode voor multipliciteit.
|
Tot 100 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 december 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Biologische factoren
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Receptoren, celoppervlak
- Membraaneiwitten
- Antigenen
- Antigenen, oppervlak
- Biomarkers
- Receptoren, immunologisch
- Antigenen, differentiatie, T-lymfocyt
- Antigenen, differentiatie
- Immuun checkpoint -eiwitten
- Costimulatoire en remmende T-celreceptoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Gemcitabine
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- anetumab ravtansine
- CTLA-4 antigeen
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2019-00242 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PJC-026
- 10208 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .