Testowanie połączenia anetumabu Ravtansine z niwolumabem, niwolumabem i ipilimumabem lub gemcytabiną i niwolumabem w zaawansowanym raku trzustki
18 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I anetumabu Ravtansine w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1 lub przeciwciałami anty-CTLA4 i anty-PD-1 lub przeciwciałem anty-PD-1 i gemcytabiną w zaawansowanym gruczolakoraku trzustki dodatnim pod względem mezoteliny
W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę anetumabu rawtanzyny podawanego razem z niwolumabem, ipilimumabem i chlorowodorkiem gemcytabiny w leczeniu pacjentów z mezotelinododatnim rakiem trzustki, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (zaawansowany).
Anetumab ravtansine jest przeciwciałem monoklonalnym, zwanym anetumab ravtansine, połączonym z lekiem stosowanym w chemioterapii o nazwie DM4.
Anetumab przyłącza się do mezotelino-dodatnich komórek nowotworowych w ukierunkowany sposób i dostarcza DM4 w celu ich zabicia.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Chemioterapeutyki, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podawanie anetumabu rawtanzyny razem z niwolumabem, ipilimumabem i chlorowodorkiem gemcytabiny może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji anetumabu rawtanzyny w następujących kombinacjach u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z dodatnim wynikiem mezoteliny.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej anetumabu rawtanzyny (anetumab) w skojarzeniu z niwolumabem, niwolumabem i ipilimumabem, niwolumabem i chlorowodorkiem gemcytabiny (gemcytabiną) mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) ).
II. Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) anetumabu (pozorny współczynnik dyfuzji [ADC]), przeciwciał całkowitych (ADC i rozszczepionych wolnych przeciwciał), DM4 i DM4-Me (metabolit S-metylowy DM4).
III. Ocena mikrośrodowiska guza i zmian immunologicznych w guzie i krwi obwodowej w trakcie leczenia w celu identyfikacji predyktorów odpowiedzi lub oporności na leczenie.
IV. Aby zmierzyć efekty postępującej choroby (PD) tej kombinacji, w tym biomarkery molekularne i immunologiczne w biopsjach guza i krwi obwodowej.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Scharakteryzowanie ekspresji mezoteliny, PD-L1, CD3, CD4, CD8 na początku leczenia i po leczeniu u pacjentów z rakiem trzustki z dodatnim wynikiem mezoteliny.
II. Ocena poziomu rozpuszczalnej mezoteliny i czynnika wzmocnienia megakariocytów (MPF) w trakcie leczenia oraz korelacja tych biomarkerów z wynikiem klinicznym.
III. Aby przeprowadzić sekwencjonowanie całego egzomu (WES) +/- sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNAseq) w próbkach biopsyjnych guza i korelację genomową (np. obciążenie mutacyjne) i biomarkery transkryptomiczne z wynikiem klinicznym.
IV. Ocena funkcji układu fagocytów jednojądrzastych (MPS), receptorów Fc-gamma (FcgammaRs) oraz mediatorów hormonów i chemokin jako metod oceny czynników wpływających na PK i PD tych środków.
V. Ocena zmian mian przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przed i po leczeniu oraz skorelowanie ich z farmakokinetyką, toksycznością i odpowiedziami.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki anetumabu rawtanzyny. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.
RAMIA I: Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie (iv.) w ciągu 1 godziny w dniu 1. oraz niwolumab iv. w ciągu 30 minut w dniu 8. cyklu 1. iw dniu 1. kolejnych cykli. Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
Ramię II: Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w dniu 1. i niwolumab dożylnie przez 30 minut w dniu 8. cyklu 1. iw dniu 1. kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cykli 2.-4. Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
Ramię III: Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w 1. dniu i niwolumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek gemcytabiny przez 30-40 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 8 tygodni przez maksymalnie 100 dni, a następnie co 12 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
74
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Stany Zjednoczone, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Stany Zjednoczone, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Stany Zjednoczone, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki z przerzutami, nieoperacyjnego lub nawracającego
- Kwalifikują się tylko osoby z dodatnią ekspresją mezoteliny (Ventana mesotelin [MSLN] – immunohistochemia [IHC]; Negatywny = H-score = < 10). Ma to być realizowane centralnie. Do kohort zwiększania dawki kwalifikują się pacjenci z ekspresją mezoteliny w >= 5% komórek nowotworowych. W celu zwiększenia dawki u pacjentów musi występować umiarkowana lub silna ekspresja mezoteliny w guzie zdefiniowana jako >= 30% komórek nowotworowych z ekspresją mezoteliny 2+/3 w barwieniu immunohistochemicznym
- Pacjenci muszą mieć >= 18 lat
- Pacjenci musieli otrzymać co najmniej 1 terapię ogólnoustrojową i wykazywać progresję choroby lub jej nietolerancję
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (tj. chemioterapia, w tym gemcytabina i nab-paklitaksel; radioterapia; hormonalna lub immunoterapia z wyjątkiem anty-CTLA4, anty-PD1/PD-L1 i kombinacji anty-CTLA4 i anty-PD1/PD-L1) powodująca toksyczność (z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową i /lub operacja ustąpiły, poprawiły się do poziomu wyjściowego lub G1
Co najmniej jedna (1) mierzalna zmiana wyjściowa za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z wersją RECIST (v) 1.1; mierzalna choroba jest wymogiem zarówno w fazie zwiększania dawki, jak iw fazie zwiększania dawki
- Uwaga: Mierzalne zmiany chorobowe mogą znajdować się w napromieniowanym polu, o ile istnieje udokumentowana progresja, a zmiany chorobowe mogą być mierzone w sposób powtarzalny
- Co najmniej jedna zmiana bezpiecznie dostępna do biopsji, o ile nie ma przeciwwskazań medycznych; biopsje są obowiązkowe zarówno przy zwiększaniu dawki, jak i przy zwiększaniu dawki; w przypadku zwiększania dawki i ekspansji następujące biopsje są opcjonalne: na początku badania i podczas progresji; biopsja może być: biopsja gruboigłowa lub biopsja wycinająca lub punktowa. Napromieniowane zmiany można poddać biopsji, jeśli potwierdzony zostanie wzrost guza
- Pacjenci muszą mieć archiwalną tkankę nowotworową do badań ekspresji mezoteliny i korelacyjnych biomarkerów; osoby badane muszą wyrazić zgodę na dostarczenie bloczków guza lub preparatów, a dostępność tkanki musi zostać potwierdzona przed otrzymaniem badanego leku; jeśli zarchiwizowana próbka guza jest niedostępna lub nieodpowiednia do badań korelacyjnych biomarkerów, przed leczeniem wymagana jest świeża biopsja guza
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin od włączenia do badania lub randomizacji; WOCBP musi wyrazić zgodę na odpowiednie metody antykoncepcji na czas trwania leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; mężczyźni aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na odpowiednie metody antykoncepcji na czas trwania leczenia plus 7 miesięcy po zakończeniu leczenia; w przypadku wszystkich pacjentów płci męskiej przed rozpoczęciem leczenia należy zasięgnąć porady w celu zachowania nasienia ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności w wyniku leczenia; konsultacja genetyczna jest wskazana w przypadku chęci posiadania potomstwa po zakończeniu leczenia; badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjenta, jak osiągnąć wysoce skuteczną kontrolę urodzeń
Do wysoce skutecznych (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie) metod antykoncepcji należą:
- Złożona (zawierająca estrogeny i progesteron: doustna, dopochwowa, przezskórna) i zawierająca wyłącznie progesteron (doustna, wstrzykiwana, wszczepiana) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
- Obustronna niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym i otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji)
- Abstynencja seksualna (wiarygodność do oceny w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta)
Pacjenci płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywę i zapewnić stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji podczas leczenia oraz 7 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Uwaga: kobieta jest uważana za WOCBP, tj. płodną, po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna; metody trwałej sterylizacji obejmują między innymi histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników
- Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w przedziale pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchiektomii
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
Hemoglobina >= 9 g/dl
- Pacjenci nie mogli mieć transfuzji w ciągu 2 tygodni poprzedzających ten pomiar hemoglobiny (Hb).
- Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
- Kreatynina =< GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
- Albumina >= 2,5 mg/dl
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; dozwolony jest równoczesny zapis do nieinterwencyjnego badania klinicznego lub okres obserwacji po badaniu interwencyjnym
- Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed próbnym leczeniem
- Dowody niekontrolowanej, aktywnej infekcji, wymagającej pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego (wypłukanie: 7 dni przed cyklem 1 dzień 1 [C1D1])
Pacjentom zabrania się otrzymywania następujących terapii podczas fazy badań przesiewowych i leczenia tego badania:
- Systemowa chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna
Radioterapia
- Uwaga: Radioterapię objawowej pojedynczej zmiany lub mózgu można rozważyć w wyjątkowych przypadkach po konsultacji z Programem Oceny Terapii Raka (CTEP); pacjent musi mieć wyraźną, mierzalną chorobę poza polem promieniowania; podanie paliatywnej radioterapii zostanie uznane za progresję kliniczną w celu określenia przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
- Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu; przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), szczepionkę przeciw durowi brzusznemu (doustną) i donosową szczepionkę przeciw grypie (np. grypa-mgła)
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku; dozwolone są donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki sterydowe; steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (tj. premedykacja tomografem komputerowym) są dozwolone; dozwolone są ogólnoustrojowe glukokortykoidy stosowane do modulowania objawów zdarzenia o podejrzewanej etiologii immunologicznej
- Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
- Współistniejące drugie nowotwory złośliwe (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka kolczystokomórkowego [SCC] lub raka podstawnokomórkowego [BCC] skóry lub raka in situ pęcherza moczowego, piersi lub szyjki macicy) w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
- Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi trwająca lub czynna objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5 >= stopień (G)2 neuropatia obwodowa (czuciowa lub ruchowa)
Pacjenci z epiteliopatią rogówki oraz, według uznania okulisty, z innymi zaburzeniami oka
- Uwaga: Niski stopień powierzchownego punkcikowatego zapalenia rogówki, mieszczący się w zakresie obserwowanym w normalnej populacji, nie powinien prowadzić do wykluczenia pacjenta
- Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (tj. wrzodziejące zapalenie okrężnicy)
Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat
- Uwaga: osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub niedoczynnością tarczycy (tj. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej nie są wykluczone
- Niedawna historia lub aktualne dowody skazy krwotocznej (tj. jakikolwiek krwotok/krwawienie wg CTCAE G >= 2 w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia)
- Aktywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa nie zostaną wykluczeni z badania; pacjenci z leczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C z niewymierną miano wirusa i bez naruszeń narządów nie są wykluczeni
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki, karmienie piersią należy przerwać na co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanych leków; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczepy narządów (tj. nerki, płuca, serce) ze względu na możliwość zwiększonego odrzucania w wyniku immunoterapii
- Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania są wykluczeni; niedozwolone jest również spożywanie grejpfruta lub jego soku oraz innych owoców/soków, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni leczenia badanym lekiem; przykłady silnych inhibitorów CYP3A4 obejmują następujące: indynawir, rytonawir, klarytromycynę, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon i sakwinawir; przykłady silnych induktorów CYP3A4 obejmują: karbamazepinę, ryfampicynę, fenytoinę, ziele dziurawca i fenobarbital; te listy nie są wyczerpujące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (anetumab ravtansine, niwolumab)
Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w 1. dniu i niwolumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu kolejnych cykli.
Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (anetumab rawtanzyna, niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w 1. dniu i niwolumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu cykli 2.-4.
Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (anetumab rawtanzyna, niwolumab, gemcytabina)
Pacjenci otrzymują anetumab rawtanzynę dożylnie przez 1 godzinę w 1. dniu i niwolumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. iw 1. dniu kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują również chlorowodorek gemcytabiny przez 30-40 minut w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 lub 28 dni (cykl 1) przez maksymalnie 17 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również biopsję i pobieranie krwi na badanie.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 30-37 dni po zabiegu
|
To badanie będzie przebiegać według schematu eskalacji dawki 3+3.
|
Do 30-37 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: Do 100 dni po zabiegu
|
Analiza proponowanych biomarkerów ma charakter generowania hipotez.
Do analizy biomarkerów zostaną wykorzystane statystyki opisowe.
Kluczowym biomarkerem jest CD8.
CD8 po anetumabie zostanie porównane z CD8 po immunoterapii.
Sparowany test T zostanie przeprowadzony w celu zidentyfikowania zmian w każdym biomarkerze między punktami czasowymi, a model mieszany zostanie wykorzystany do zbadania trendu biomarkerów w czasie, gdy dostępnych jest wiele pomiarów.
Związek między wyjściowymi biomarkerami lub zmianą biomarkerów a przeżyciem wolnym od progresji wyników klinicznych, toksycznością i ogólną odpowiedzią zostanie również przeanalizowany za pomocą modelu Coxa lub modelu logistycznego, w stosownych przypadkach.
Wyniki można korygować metodą Pococka dla krotności.
|
Do 100 dni po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Czynniki biologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Antygeny
- Antygeny, powierzchnia
- Biomarkery
- Receptory, immunologiczne
- Antygeny, różnicowanie, limfocyt t
- Antygeny, różnicowanie
- Białka immunologiczne
- Kostymulujące i hamujące receptory komórek T
- Niwolumab
- Ipilimumab
- Gemcytabina
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Anetumab Ravtansine
- Antygen CTLA-4
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2019-00242 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Grant/umowa NIH USA)
- PJC-026
- 10208 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .