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Prüfung der Kombination von Anetumab Ravtansine entweder mit Nivolumab, Nivolumab und Ipilimumab oder Gemcitabin und Nivolumab bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

18. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit Anetumab Ravtansine in Kombination mit entweder Anti-PD-1-Antikörper oder Anti-CTLA4- und Anti-PD-1-Antikörpern oder Anti-PD-1-Antikörper und Gemcitabin bei Mesothelin-positivem fortgeschrittenem Pankreas-Adenokarzinom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Anetumab Ravtansine bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nivolumab, Ipilimumab und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Mesothelin-positivem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (fortgeschritten). Anetumab Ravtansine ist ein monoklonaler Antikörper namens Anetumab Ravtansine, der mit einem Chemotherapeutikum namens DM4 verbunden ist. Anetumab bindet gezielt an Mesothelin-positive Krebszellen und liefert DM4, um sie abzutöten. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab und Ipilimumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Chemotherapeutika wie Gemcitabinhydrochlorid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung stoppen oder ihre Ausbreitung stoppen. Die Verabreichung von Anetumab Ravtansin zusammen mit Nivolumab, Ipilimumab und Gemcitabinhydrochlorid kann bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs besser wirken.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Anetumab Ravtansine mit den folgenden Kombinationen bei Patienten mit Mesothelin-positivem Adenokarzinom des Pankreas.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von Anetumab Ravtansine (Anetumab) in Kombination mit Nivolumab, Nivolumab und Ipilimumab, Nivolumab und Gemcitabinhydrochlorid (Gemcitabin), gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 Gesamtansprechrate (ORR ).

II. Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von Anetumab (scheinbarer Diffusionskoeffizient [ADC]), Gesamtantikörper (ADC und gespaltener freier Antikörper), DM4 und DM4-Me (S-Methyl-Metabolit von DM4).

III. Bewertung der Mikroumgebung des Tumors und von Immunveränderungen im Tumor und im peripheren Blut im Verlauf der Behandlung, um Prädiktoren für das Ansprechen oder die Resistenz auf die Behandlung zu identifizieren.

IV. Um die Auswirkungen dieser Kombination auf die fortschreitende Krankheit (PD) zu messen, einschließlich molekularer und immunologischer Biomarker in Tumorbiopsien und peripherem Blut.

Sondierungsziele:

I. Charakterisierung der Mesothelin-, PD-L1-, CD3-, CD4-, CD8-Expression zu Studienbeginn und nach der Behandlung bei Mesothelin-positiven Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.

II. Um den Gehalt an löslichem Mesothelin und Megakaryozyten-Potenzierungsfaktor (MPF) im Verlauf der Behandlung zu bewerten und diese Biomarker mit dem klinischen Ergebnis zu korrelieren.

III. Durchführung einer vollständigen Exomsequenzierung (WES) +/- Ribonukleinsäuresequenzierung (RNAseq) in den Tumorbiopsieproben und Korrelationsgenomik (z. Mutationslast) und transkriptomische Biomarker mit klinischem Ergebnis.

IV. Bewertung der Funktion des mononukleären Phagozytensystems (MPS), Fc-Gamma-Rezeptoren (FcgammaRs) und Hormon- und Chemokin-Mediatoren als Methoden zur Bewertung von Faktoren, die die PK und PD dieser Wirkstoffe beeinflussen.

V. Bewertung der Titerveränderungen von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) vor und nach der Behandlung und Korrelation dieser mit PK, Toxizität und Reaktionen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Anetumab Ravtansin. Die Patienten werden 1 von 3 Armen zugeordnet.

ARM I: Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine intravenös (IV) über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab IV über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.

ARM II: Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine IV über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab IV über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem Ipilimumab IV über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der Zyklen 2-4. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.

ARM III: Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine IV über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab IV über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem Gemcitabinhydrochlorid über 30-40 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 100 Tage lang alle 8 Wochen und danach alle 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

74

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Vereinigte Staaten, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Vereinigte Staaten, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Vereinigte Staaten, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Vereinigte Staaten, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Vereinigte Staaten, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Pankreas-Adenokarzinom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar oder rezidivierend ist
  • Nur Probanden mit positiver Mesothelin-Expression (Ventana-Mesothelin [MSLN] – Immunhistochemie [IHC]; Negativ = H-Score = < 10) sind teilnahmeberechtigt. Dies soll zentral erfolgen. Für Dosiseskalationskohorten kommen Patienten mit Mesothelin-Expression in >= 5 % der Tumorzellen in Frage. Für eine Dosiserweiterung müssen die Patienten eine mäßige oder starke Tumor-Mesothelin-Expression aufweisen, definiert als >= 30 % der Tumorzellen mit einer Mesothelin-Expression von 2+/3 in der immunhistochemischen Färbung
  • Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
  • Die Patienten müssen mindestens 1 systemische Therapie erhalten haben und entweder eine Progression oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser erhalten haben
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Vorherige Krebsbehandlungen sind erlaubt (d.h. Chemotherapie, einschließlich Gemcitabin und Nab-Paclitaxel; Strahlentherapie; Hormon- oder Immuntherapie mit Ausnahme von Anti-CTLA4, Anti-PD1/PD-L1 und einer Kombination aus Anti-CTLA4 und Anti-PD1/PD-L1), die Toxizität (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie hervorruft und /oder Operation sind entweder abgeklungen, haben sich auf den Ausgangswert oder G1 verbessert

  • Mindestens eine (1) messbare Läsion zu Studienbeginn mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST-Version (v)1.1; Eine messbare Erkrankung ist sowohl in der Dosiseskalationsphase als auch in der Dosisexpansionsphase erforderlich

    • Hinweis: Messbare Läsionen können sich in einem bestrahlten Feld befinden, solange eine dokumentierte Progression vorliegt und die Läsion(en) reproduzierbar gemessen werden können
  • Mindestens eine Läsion, die für eine Biopsie sicher zugänglich ist, es sei denn, es besteht eine medizinische Kontraindikation; Biopsien sind sowohl bei der Dosiseskalation als auch bei der Dosisexpansion obligatorisch; bei Dosiseskalation und Expansion sind die folgenden Biopsien optional: zu Studienbeginn und bei Progression; Biopsie könnte sein: Stanzbiopsie oder Exzisions- oder Stanzbiopsie. Bestrahlte Läsionen können biopsiert werden, wenn das Tumorwachstum bestätigt wird
  • Die Patienten müssen über archiviertes Tumorgewebe für die Mesothelin-Expression und korrelative Biomarker-Studien verfügen; Die Probanden müssen der Bereitstellung von Tumorblöcken oder Objektträgern zustimmen, und die Verfügbarkeit des Gewebes muss bestätigt werden, bevor die Probanden die Studienmedikation erhalten. Wenn eine archivierte Tumorprobe nicht verfügbar oder für korrelative Biomarkerstudien ungeeignet ist, ist vor der Behandlung eine frische Tumorbiopsie erforderlich

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme in die Studie oder Randomisierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben; WOCBP muss für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung geeigneten Verhütungsmethoden zustimmen; Männer, die mit einem Partner im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer der Behandlung plus 7 Monate nach Abschluss der Behandlung geeigneten Verhütungsmethoden zustimmen; bei allen männlichen Patienten sollte vor der Behandlung wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbarkeit als Folge der Behandlung eine Beratung zur Spermakonservierung eingeholt werden; genetische Beratung wird empfohlen, wenn der Patient nach Beendigung der Behandlung Kinder haben möchte; Der Prüfarzt oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Patientin zu beraten, wie eine hochwirksame Empfängnisverhütung erreicht werden kann

    • Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) gehören:

      • Kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige: orale, intravaginale, transdermale) und reine Progesteron- (orale, injizierbare, implantierbare) hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs
      • Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
      • Beidseitiger Eileiterverschluss oder Vasektomie des Partners (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner und hat eine ärztliche Beurteilung des OP-Erfolgs erhalten)
      • Sexuelle Abstinenz (Zuverlässigkeit in Bezug auf die Dauer der klinischen Prüfung und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten zu bewerten)

    • Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen ein Kondom verwenden und sicherstellen, dass während der Behandlung plus 7 Monate nach Abschluss der Behandlung eine zusätzliche Form der Empfängnisverhütung angewendet wird.

      • Hinweis: Eine Frau gilt als WOCBP, d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril; permanente Sterilisationsverfahren schließen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie ein, sind aber nicht darauf beschränkt
    • Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache; ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden; Ein Mann gilt nach der Pubertät als fruchtbar, es sei denn, er ist durch bilaterale Orchiektomie dauerhaft steril
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl

  • Hämoglobin >= 9 g/dl

    • Die Patienten dürfen in den 2 Wochen vor dieser Hämoglobin (Hb)-Messung keine Transfusion erhalten haben
  • Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
  • Kreatinin =< institutionelle ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
  • Albumin >= 2,5 mg/dl
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor Studientag 1, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; die gleichzeitige Einschreibung in eine nicht-interventionelle klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie ist zulässig
  • Unbehandelte metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 14 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide
  • Nachweis einer unkontrollierten, aktiven Infektion, die eine parenterale antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert (Washout: 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 [C1D1])

  • Den Patienten ist es während der Screening- und Behandlungsphase dieser Studie untersagt, die folgenden Therapien zu erhalten:

    • Antineoplastische systemische Chemotherapie oder biologische Therapie

    • Strahlentherapie

      • Hinweis: Eine Strahlentherapie einer symptomatischen Einzelläsion oder des Gehirns kann in Ausnahmefällen nach Rücksprache mit dem Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) in Betracht gezogen werden; der Patient muss eine eindeutig messbare Erkrankung außerhalb des bestrahlten Feldes haben; Die Verabreichung einer palliativen Strahlentherapie wird zum Zwecke der Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) als klinische Progression betrachtet.
    • Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), (orale) Typhus-Impfstoffe und intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Grippe-Nebel)
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von systemischer immunsuppressiver Medikation (außer Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, nicht mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent am Tag) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation; intranasale, inhalierte, topische oder lokale Steroidinjektionen sind erlaubt; Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (d. h. CT-Scan-Prämedikation) sind erlaubt; Systemische Glukokortikoide zur Modulation von Symptomen bei einem Ereignis mit vermuteter immunologischer Ätiologie sind zulässig
  • Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • Begleitende Zweitmalignome (außer adäquat behandeltem Plattenepithelkarzinom [SCC] oder Basalzellkarzinom [BCC] Hautkrebs oder In-situ-Blasen-, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Studieneintritt
  • Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5 >= Grad (G)2 periphere Neuropathie (sensorisch oder motorisch)

  • Patienten mit Hornhautepitheliopathie und nach Ermessen des Augenarztes jeder anderen Augenerkrankung

    • Hinweis: Niedriggradige oberflächliche punktuelle Keratitis, die im Bereich der Normalbevölkerung liegen, sollten nicht zum Ausschluss des Patienten führen
  • Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (d. h. Colitis ulcerosa)

  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre

    • Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen, oder Hypothyreose (d. h. nach Hashimoto-Syndrom) stabil auf Hormonersatz sind nicht ausgeschlossen
  • Aktuelle Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Blutgerinnungsstörung (d. h. jedes CTCAE G >= 2 Hämorrhagie/Blutungsereignis innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung)
  • Aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder -C-Infektion; HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast werden nicht von der Studie ausgeschlossen; Patienten mit behandelter Hepatitis B oder C mit nicht quantifizierbarer Viruslast und ohne Beeinträchtigung der Organe sind nicht ausgeschlossen
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen; Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente unterbrochen werden. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten; Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte die Patientin unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
  • Teilnehmer, die zuvor Organtransplantationen hatten (d. h. Nieren, Lunge, Herz) aufgrund der Möglichkeit einer verstärkten Abstoßung bei einer Immuntherapie
  • Patienten, die starke CYP3A4-Hemmer oder starke CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einnehmen, sind ausgeschlossen; Der Verzehr von Grapefruit oder ihrem Saft und anderen Früchten/Säften, die starke CYP3A4-Hemmer sind, innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung ist ebenfalls nicht gestattet; Beispiele für starke CYP3A4-Inhibitoren umfassen die folgenden: Indinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon und Saquinavir; Beispiele für starke CYP3A4-Induktoren umfassen die folgenden: Carbamazepin, Rifampin, Phenytoin, Johanniskraut und Phenobarbital; diese Listen sind nicht vollständig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Anetumab Ravtansin, Nivolumab)
Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine i.v. über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab i.v. über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab-Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Biologisch: Anetumab Ravtansin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 94-9343
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimental: Arm II (Anetumab Ravtansine, Nivolumab, Ipilimumab)
Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine i.v. über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab i.v. über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem Ipilimumab IV über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der Zyklen 2-4. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab-Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • Ipilimumab-Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Biologisch: Anetumab Ravtansin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 94-9343
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimental: Arm III (Anetumab Ravtansin, Nivolumab, Gemcitabin)
Die Patienten erhalten Anetumab Ravtansine i.v. über 1 Stunde an Tag 1 und Nivolumab i.v. über 30 Minuten an Tag 8 von Zyklus 1 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen. Die Patienten erhalten außerdem Gemcitabinhydrochlorid über 30-40 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 21 oder 28 Tage (Zyklus 1) für bis zu 17 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Studie auch einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab-Biosimilar CMAB819
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab-Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
  • Gemcitabin HCl
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biologisch: Anetumab Ravtansin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 94-9343
Verfahren: Biopsieverfahren
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 30-37 Tage nach der Behandlung
Diese Studie folgt einem 3+3-Dosiseskalationsdesign.
Bis zu 30-37 Tage nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Behandlung
Die Analyse der vorgeschlagenen Biomarker ist hypothesengenerierender Natur. Zur Analyse von Biomarkern wird deskriptive Statistik verwendet. Der wichtigste Biomarker ist CD8. CD8 nach Anetumab wird mit CD8 nach Immuntherapie verglichen. Es werden gepaarte T-Tests durchgeführt, um Änderungen in jedem Biomarker zwischen den Zeitpunkten zu identifizieren, und ein gemischtes Modell wird verwendet, um den Trend der Biomarker im Laufe der Zeit zu untersuchen, wenn mehrere Messungen verfügbar sind. Der Zusammenhang zwischen Biomarkern zu Studienbeginn oder Veränderungen bei Biomarkern und dem klinischen Ergebnis, dem progressionsfreien Überleben, der Toxizität und dem Gesamtansprechen wird gegebenenfalls auch mit dem Cox-Modell oder dem logistischen Modell analysiert. Die Ergebnisse können unter Verwendung der Pocock-Methode für die Multiplizität angepasst werden.
Bis zu 100 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2019-00242 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PJC-026
  • 10208 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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