Testing av kombinasjonen av Anetumab Ravtansine med enten Nivolumab, Nivolumab og Ipilimumab, eller Gemcitabin og Nivolumab ved avansert bukspyttkjertelkreft
18. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I-studie av Anetumab Ravtansine i kombinasjon med enten anti-PD-1 antistoff, eller anti-CTLA4 og anti-PD-1 antistoffer eller anti-PD-1 antistoff og gemcitabin i mesothelin-positivt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av anetumab ravtansin når det gis sammen med nivolumab, ipilimumab og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med mesotelinpositiv kreft i bukspyttkjertelen som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert).
Anetumab ravtansine er et monoklonalt antistoff, kalt anetumab ravtansine, knyttet til et kjemoterapilegemiddel kalt DM4.
Anetumab fester seg til mesothelin-positive kreftceller på en målrettet måte og leverer DM4 for å drepe dem.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab og ipilimumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Kjemoterapimedisiner, som gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi anetumab ravtansin sammen med nivolumab, ipilimumab og gemcitabinhydroklorid kan fungere bedre ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til anetumab ravtansin med følgende kombinasjoner hos pasienter med mesotelinpositivt pankreasadenokarsinom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til anetumab ravtansin (anetumab) i kombinasjon med nivolumab, nivolumab og ipilimumab, nivolumab og gemcitabinhydroklorid (gemcitabin) målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1,1 total responsrate (ORRIST) ).
II. For å karakterisere farmakokinetikkprofilen (PK) til anetumab (tilsynelatende diffusjonskoeffisient [ADC]), totalt antistoff (ADC og spaltet fritt antistoff), DM4 og DM4-Me (S-metylmetabolitt av DM4).
III. For å evaluere tumormikromiljøet og immunforandringer i tumor og perifert blod i løpet av behandlingen for å identifisere prediktorer for respons eller motstand mot behandling.
IV. For å måle de progressive sykdomseffektene (PD) av denne kombinasjonen, inkludert molekylære og immune biomarkører i tumorbiopsier og perifert blod.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å karakterisere mesothelin, PD-L1, CD3, CD4, CD8 uttrykk ved baseline og etter behandling hos mesothelin positive bukspyttkjertelkreftpasienter.
II. For å evaluere nivået av løselig mesothelin og megakaryocytt potensieringsfaktor (MPF) i løpet av behandlingen og å korrelere disse biomarkørene med klinisk utfall.
III. For å utføre hel eksomsekvensering (WES) +/- ribonukleinsyresekvensering (RNAseq) i tumorbiopsiprøver og korrelasjonsgenomiske (f.eks. mutasjonsbyrde) og transkriptomiske biomarkører med klinisk utfall.
IV. For å evaluere funksjonen av mononukleært fagocyttsystem (MPS), Fc-gamma-reseptorer (FcgammaRs) og hormon- og kjemokinmediatorer som metoder for å evaluere faktorer som påvirker PK og PD til disse midlene.
V. For å evaluere antistoffantistoff (ADA) endres titrene før og etter behandling og korrelerer dem med PK, toksisitet og responser.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av anetumab ravtansin. Pasienter tildeles 1 av 3 armer.
ARM I: Pasienter får anetumab ravtansin intravenøst (IV) over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser. Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
ARM II: Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser. Pasienter får også ipilimumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2-4. Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
ARM III: Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser. Pasienter får også gemcitabinhydroklorid over 30-40 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 8. uke i opptil 100 dager, deretter hver 12. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Forente stater, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Forente stater, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Forente stater, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Forente stater, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Forente stater, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Forente stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastatisk eller ikke-opererbart eller tilbakevendende
- Bare forsøkspersoner med positivt mesothelin-uttrykk (Ventana mesothelin [MSLN] - immunhistokjemi [IHC]; Negativ=H-score =< 10) er kvalifisert. Dette skal utføres sentralt. For doseeskaleringskohorter er pasienter med mesotelinekspresjon i >= 5 % av tumorcellene kvalifisert. For doseutvidelse må pasienter ha moderat eller sterk tumor mesotelinekspresjon definert som >= 30 % av tumorceller med mesotelinekspresjon på 2+/3 ved immunhistokjemisk farging
- Pasienter må være >= 18 år
- Pasienter må ha mottatt og enten utviklet seg eller vært intolerante overfor minst 1 systemisk behandling
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1 (Karnofsky >= 80 %)
- Tidligere behandlinger mot kreft er tillatt (dvs. kjemoterapi, inkludert gemcitabin og nab-paklitaksel; strålebehandling; hormonell eller immunterapi med unntak av anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1 og kombinasjon av anti-CTLA4 og anti-PD1/PD-L1) som gir toksisitet (unntatt alopecia) relatert til tidligere anti-kreftbehandling og /eller kirurgi har enten løst seg, forbedret til baseline eller G1
Minst én (1) målbar lesjon ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST versjon (v)1.1; målbar sykdom er et krav både i doseøkningsfasen og doseekspansjonsfasen
- Merk: Målbare lesjoner kan være i et bestrålt felt så lenge det er dokumentert progresjon og lesjonen(e) kan måles reproduserbart
- Minst én lesjon trygt tilgjengelig for biopsi med mindre det er medisinsk kontraindisert; biopsier er obligatoriske både ved doseøkning og ved doseutvidelse; ved doseøkning og ved ekspansjon er følgende biopsier valgfrie: ved baseline og ved progresjon; biopsi kan være: kjernenål eller eksisjons- eller punchbiopsi. Bestrålte lesjoner kan biopsieres hvis tumorvekst er bekreftet
- Pasienter må ha arkivert tumorvev for mesotelinekspresjon og korrelative biomarkørstudier; forsøkspersonene må samtykke til å gi tumorblokker eller lysbilder, og tilgjengeligheten av vevet må bekreftes før forsøkspersonene får studiemedisin; hvis en arkivert svulstprøve er utilgjengelig eller uegnet for korrelative biomarkørstudier, er en ny svulstbiopsi før behandling nødvendig
Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer etter studieregistrering eller randomisering; WOCBP må godta hensiktsmessige prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i 6 måneder etter fullført behandling; menn som er seksuelt aktive med en partner i fertil alder, må godta hensiktsmessige prevensjonsmetoder under behandlingens varighet pluss 7 måneder etter avsluttet behandling; for alle mannlige pasienter, før behandling, bør råd innhentes for å bevare sæd på grunn av sjansen for irreversibel infertilitet som følge av behandlingen; genetisk konsultasjon anbefales hvis pasienten ønsker å få barn etter avsluttet behandling; utrederen eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon
Svært effektive (feilprosent på mindre enn 1 % per år) prevensjonsmetoder inkluderer:
- Kombinert (østrogen og progesteron som inneholder: oral, intravaginal, transdermal) og kun progesteron (oral, injiserbar, implanterbar) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
- Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
- Bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren og har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
- Seksuell avholdenhet (pålitelighet skal vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil)
Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke kondom og sørge for at en ekstra form for prevensjon også brukes under behandlingen pluss 7 måneder etter avsluttet behandling.
- Merk: en kvinne regnes som WOCBP, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril; permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi
- En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; en mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkiektomi
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
Hemoglobin >= 9 g/dL
- Pasienter må ikke ha hatt transfusjon i løpet av de 2 ukene før denne hemoglobinmålingen (Hb)
- Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
- Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
- Albumin >= 2,5 mg/dL
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider før studiedag 1, avhengig av hva som er kortest; samtidig påmelding til en ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie er tillatt
- Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst seks uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 14 dager før prøvebehandling
- Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever parenteral antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling (utvasking: 7 dager før syklus 1 dag 1 [C1D1])
Pasienter har forbud mot å motta følgende terapier under screening- og behandlingsfasen av denne studien:
- Antineoplastisk systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi
Strålebehandling
- Merk: Strålebehandling mot en symptomatisk enslig lesjon eller til hjernen kan vurderes unntaksvis fra sak til sak etter konsultasjon med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP); pasienten må ha tydelig målbar sykdom utenfor det utstrålede feltet; administrering av palliativ strålebehandling vil bli betraktet som klinisk progresjon med det formål å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS)
- Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens du deltar i forsøket; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), tyfus (oral) vaksine og intranasale influensavaksiner (f.eks. Influensa-tåke)
- Nåværende eller tidligere bruk av systemisk immunsuppressiv medisin (unntatt kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke overstiger 10 mg prednison-ekvivalent dag) innen 10 dager før den første dosen av studiemedisinen; intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale steroidinjeksjoner er tillatt; steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (dvs. CT-skanning premedisinering) er tillatt; systemiske glukokortikoider som brukes til å modulere symptomer fra en hendelse med mistanke om immunologisk etiologi er tillatt
- Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
- Samtidig andre maligniteter (unntatt tilstrekkelig behandlet plateepitelkarsinom [SCC] eller basalcellekarsinom [BCC] hudkreft eller in situ blære-, bryst- eller livmorhalskreft) i løpet av de siste 3 årene før studiestart
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5 >= grad (G)2 perifer nevropati (sensorisk eller motorisk)
Pasienter med hornhinneepiteliopati og etter øyelegens skjønn enhver annen øyelidelse
- Merk: Lave grader av overfladisk punctate keratitis, innenfor området som sees i normalpopulasjonen, bør ikke føre til ekskludering av pasienten
- Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (dvs. ulcerøs kolitt)
Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
- Merk: personer med vitiligo, Graves sykdom, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller hypotyreose (dvs. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning er ikke utelukket
- Nylig historie eller nåværende bevis på blødningsforstyrrelse (dvs. enhver CTCAE G >= 2 blødninger/blødninger innen 28 dager før behandlingsstart)
- Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-infeksjon; HIV-positive pasienter på antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning vil ikke bli ekskludert fra studien; forsøkspersoner med behandlet hepatitt B eller C med ikke-kvantifiserbar viral belastning og ingen organkompromittering er ikke utelukket
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien; dersom en pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
- Deltakere som har hatt tidligere organtransplantasjoner (dvs. nyre, lunge, hjerte) på grunn av potensialet for økt avstøtning med immunterapi
- Pasienter som tar sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før start av studiebehandling er ekskludert; inntak av grapefrukt eller juice, og annen frukt/juice som er sterke CYP3A4-hemmere innen 2 uker etter studiebehandling er heller ikke tillatt; eksempler på sterke CYP3A4-hemmere inkluderer følgende: indinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon og sakinavir; eksempler på sterke CYP3A4-induktorer inkluderer følgende: karbamazepin, rifampin, fenytoin, johannesurt og fenobarbital; disse listene er ikke uttømmende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (anetumab ravtansine, nivolumab)
Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser.
Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (anetumab ravtansine, nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser.
Pasienter får også ipilimumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i syklus 2-4.
Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm III (anetumab ravtansin, nivolumab, gemcitabin)
Pasienter får anetumab ravtansin IV over 1 time på dag 1 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 8 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser.
Pasienter får også gemcitabinhydroklorid over 30-40 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. eller 28. dag (syklus 1) i opptil 17 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også en biopsi og innsamling av blod under studien.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 30-37 dager etter behandling
|
Denne studien vil følge et 3+3 dose-eskaleringsdesign.
|
Inntil 30-37 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkøranalyse
Tidsramme: Inntil 100 dager etter behandling
|
Analysen av foreslåtte biomarkører er hypotesegenererende i naturen.
Beskrivende statistikk vil bli brukt for analyse av biomarkører.
Nøkkelbiomarkøren er CD8.
CD8 etter anetumab vil bli sammenlignet med CD8 etter immunterapi.
Paret T-test vil bli utført for å identifisere endringer i hver biomarkør mellom tidspunkter og blandet modell vil bli brukt for å studere trenden i biomarkører over tid når flere målinger er tilgjengelige.
Assosiasjonen mellom baseline biomarkører eller endring i biomarkører og klinisk utfall progresjonsfri overlevelse, toksisitet og total respons vil også bli analysert med Cox-modell eller logistisk modell der det er hensiktsmessig.
Resultatene kan justeres ved hjelp av Pocock-metoden for multiplisitet.
|
Inntil 100 dager etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Reseptorer, celleoverflate
- Membranproteiner
- Antigener
- Antigener, overflate
- Biomarkører
- Reseptorer, immunologisk
- Antigener, differensiering, T-lymfocytt
- Antigener, differensiering
- Immunsjekkpunktproteiner
- Kostimulerende og hemmende T-celle reseptorer
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Gemcitabin
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Anetumab ravtansine
- CTLA-4 antigen
Andre studie-ID-numre
- NCI-2019-00242 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- PJC-026
- 10208 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .