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Testando a combinação de anetumabe ravtansina com nivolumabe, nivolumabe e ipilimumabe ou gencitabina e nivolumabe em câncer pancreático avançado

18 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de anetumabe ravtansina em combinação com anticorpo anti-PD-1 ou anticorpos anti-CTLA4 e anti-PD-1 ou anticorpo anti-PD-1 e gencitabina em adenocarcinoma pancreático avançado positivo para mesotelina

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de anetumabe ravtansina quando administrado em conjunto com nivolumabe, ipilimumabe e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas positivo para mesotelina que se espalhou para outras partes do corpo (avançado). Anetumab ravtansine é um anticorpo monoclonal, chamado anetumab ravtansine, ligado a um medicamento quimioterápico chamado DM4. O anetumab se liga às células cancerígenas positivas para mesotelina de maneira direcionada e entrega DM4 para matá-las. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como nivolumab e ipilimumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Os medicamentos quimioterápicos, como o cloridrato de gencitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Administrar anetumabe ravtansina junto com nivolumabe, ipilimumabe e cloridrato de gencitabina pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer pancreático.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a segurança e a tolerabilidade do anetumabe ravtansina com as seguintes combinações em pacientes com adenocarcinoma pancreático positivo para mesotelina.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a atividade antitumoral preliminar de anetumabe ravtansina (anetumabe) em combinação com nivolumabe, nivolumabe e ipilimumabe, nivolumabe e cloridrato de gencitabina (gencitabina) conforme medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1,1 taxa de resposta geral (ORR ).

II. Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do anetumabe (coeficiente de difusão aparente [ADC]), anticorpo total (ADC e anticorpo livre clivado), DM4 e DM4-Me (metabólito S-metil do DM4).

III. Avaliar o microambiente tumoral e as alterações imunológicas no tumor e no sangue periférico ao longo do tratamento para identificar preditores de resposta ou resistência ao tratamento.

4. Para medir os efeitos da doença progressiva (PD) desta combinação, incluindo biomarcadores moleculares e imunológicos em biópsias de tumores e sangue periférico.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Caracterizar as expressões de mesotelina, PD-L1, CD3, CD4, CD8 na linha de base e após o tratamento em pacientes com câncer pancreático positivo para mesotelina.

II. Avaliar o nível de mesotelina solúvel e fator de potencialização de megacariócitos (MPF) ao longo do tratamento e correlacionar esses biomarcadores com o resultado clínico.

III. Para realizar o sequenciamento completo do exoma (WES) +/- sequenciamento do ácido ribonucleico (RNAseq) nos espécimes de biópsia do tumor e correlação genômica (por exemplo, carga mutacional) e biomarcadores transcriptômicos com resultado clínico.

4. Avaliar a função do sistema fagocitário mononuclear (MPS), receptores Fc-gama (FcgammaRs) e mediadores de hormônios e quimiocinas como métodos para avaliar fatores que afetam a PK e PD desses agentes.

V. Avaliar as alterações dos títulos de anticorpos anti-droga (ADA) pré e pós-tratamento e correlacioná-los com PK, toxicidade e respostas.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de anetumabe ravtansina. Os pacientes são designados para 1 de 3 braços.

ARM I: Os pacientes recebem anetumabe ravtansina por via intravenosa (IV) durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.

ARM II: Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2-4. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.

ARM III: Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem cloridrato de gemcitabina durante 30-40 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 8 semanas por até 100 dias e, a partir de então, a cada 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

74

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Estados Unidos, 67601
        • HaysMed
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Estados Unidos, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Estados Unidos, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente que seja metastático, irressecável ou recorrente
  • Apenas indivíduos com expressão positiva de mesotelina (Ventana mesotelina [MSLN]- imuno-histoquímica [IHC]; Negativo=H-score =< 10) são elegíveis. Isso deve ser feito centralmente. Para coortes de escalonamento de dose, os pacientes com expressão de mesotelina em >= 5% das células tumorais são elegíveis. Para expansão da dose, os pacientes devem ter expressão moderada ou forte de mesotelina tumoral definida como >= 30% de células tumorais com expressão de mesotelina de 2+/3 na coloração imuno-histoquímica
  • Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade
  • Os pacientes devem ter recebido e progredido ou sido intolerantes a pelo menos 1 terapia sistêmica
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
  • Tratamentos anticancerígenos anteriores são permitidos (ou seja, quimioterapia, incluindo gemcitabina e nab-paclitaxel; radioterapia; hormonal ou imunoterapia com exceção de anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1 e combinação de anti-CTLA4 e anti-PD1/PD-L1) fornecendo toxicidade (exceto para alopecia) relacionada à terapia anti-câncer anterior e /ou a cirurgia foi resolvida, melhorou para a linha de base ou G1

  • Pelo menos uma (1) lesão mensurável no início do estudo por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) conforme RECIST versão (v)1.1; doença mensurável é um requisito tanto na fase de aumento da dose quanto na fase de expansão da dose

    • Nota: Lesões mensuráveis ​​podem estar em um campo irradiado, desde que haja progressão documentada e a(s) lesão(ões) possa(m) ser medida(s) de forma reprodutível
  • Pelo menos uma lesão acessível com segurança para biópsia, a menos que contraindicada clinicamente; as biópsias são obrigatórias tanto no escalonamento quanto na expansão da dose; no escalonamento da dose e na expansão, as seguintes biópsias são opcionais: na linha de base e na progressão; a biópsia pode ser: agulha grossa ou biópsia excisional ou punção. Lesões irradiadas podem ser biopsiadas se o crescimento do tumor for confirmado
  • Os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo para expressão de mesotelina e estudos de biomarcadores correlativos; os indivíduos devem consentir em fornecer blocos tumorais ou lâminas e a disponibilidade do tecido deve ser confirmada antes de os indivíduos receberem a medicação do estudo; se uma amostra de tumor arquivada não estiver disponível ou for inadequada para estudos de biomarcadores correlativos, é necessária uma biópsia de tumor fresco pré-tratamento

  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas após a inclusão no estudo ou randomização; WOCBP deve concordar com os métodos de contracepção apropriados durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento; os homens que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem concordar com os métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento mais 7 meses após o término do tratamento; para todos os pacientes do sexo masculino, antes do tratamento, deve-se procurar aconselhamento para conservar o esperma devido à possibilidade de infertilidade irreversível como consequência do tratamento; a consulta genética é recomendada se o paciente desejar ter filhos após o término do tratamento; o investigador ou um associado designado é solicitado a aconselhar o paciente sobre como obter um controle de natalidade altamente eficaz

    • Métodos contraceptivos altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1% ao ano) incluem:

      • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona: oral, intravaginal, transdérmica) e somente progesterona (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação
      • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU)
      • Oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual e tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
      • Abstinência sexual (confiabilidade a ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente)

    • Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem usar preservativo e garantir que uma forma adicional de contracepção também seja usada durante o tratamento mais 7 meses após o término do tratamento.

      • Nota: uma mulher é considerada WOCBP, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril; métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral
    • Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa; um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquiectomia bilateral
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL

  • Hemoglobina >= 9 g/dL

    • Os pacientes não devem ter recebido transfusão nas 2 semanas anteriores a esta medição de hemoglobina (Hb)
  • Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
  • Creatinina =< LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
  • Albumina >= 2,5 mg/dL
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 28 dias ou 5 meias-vidas antes do dia 1 do estudo, o que for mais curto; inscrição simultânea em um estudo clínico não intervencional ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista é permitido
  • doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos seis semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental
  • Evidência de infecção ativa descontrolada, requerendo terapia parenteral antibacteriana, antiviral ou antifúngica (washout: 7 dias antes do ciclo 1 dia 1 [C1D1])

  • Os pacientes estão proibidos de receber as seguintes terapias durante a fase de triagem e tratamento deste estudo:

    • Quimioterapia sistêmica antineoplásica ou terapia biológica

    • Terapia de radiação

      • Observação: A radioterapia para uma lesão solitária sintomática ou para o cérebro pode ser considerada excepcionalmente caso a caso após consulta ao Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP); o paciente deve ter doença claramente mensurável fora do campo irradiado; a administração de radioterapia paliativa será considerada progressão clínica para fins de determinação da sobrevida livre de progressão (PFS)
    • Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo; exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, o seguinte: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), vacina contra febre tifóide (oral) e vacinas contra influenza intranasal (por exemplo, Flu-Mist)
  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora sistêmica (exceto corticosteróides em doses fisiológicas, não excedendo 10 mg de prednisona equivalente ao dia) dentro de 10 dias antes da primeira dose da medicação do estudo; injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteroides são permitidas; esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (ou seja, Pré-medicação para tomografia computadorizada) são permitidos; Glicocorticóides sistêmicos usados ​​para modular os sintomas de um evento de suspeita de etiologia imunológica são permitidos
  • Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo
  • Segundas malignidades concomitantes (exceto cânceres de pele de carcinoma de células escamosas [CEC] ou carcinoma basocelular [CBC] adequadamente tratados ou cânceres in situ de bexiga, mama ou colo do útero) nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo
  • Doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou ativa, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)5 >= grau (G)2 neuropatia periférica (sensorial ou motora)

  • Pacientes com epiteliopatia corneana e a critério do oftalmologista qualquer outro distúrbio ocular

    • Nota: Graus baixos de ceratite pontilhada superficial, dentro da faixa observada na população normal, não devem levar à exclusão do paciente
  • Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (ou seja, colite ulcerativa)

  • Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos

    • Nota: indivíduos com vitiligo, doença de Graves, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou hipotireoidismo (ou seja, após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal não são excluídos
  • Histórico recente ou evidência atual de distúrbio hemorrágico (ou seja, qualquer CTCAE G >= 2 evento de hemorragia/sangramento dentro de 28 dias antes do início do tratamento)
  • Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral com carga viral indetectável não serão excluídos do estudo; indivíduos com hepatite B ou C tratados com cargas virais não quantificáveis ​​e sem comprometimento de órgãos não são excluídos
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada por pelo menos 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
  • Participantes que tiveram transplantes de órgãos anteriores (ou seja, renal, pulmonar, cardíaca) devido ao potencial de rejeição aumentada com imunoterapia
  • Pacientes tomando inibidores fortes de CYP3A4 ou indutores fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo são excluídos; consumo de toranja ou seu suco e outras frutas/sucos que são fortes inibidores do CYP3A4 dentro de 2 semanas do tratamento do estudo também não é permitido; exemplos de fortes inibidores do CYP3A4 incluem os seguintes: indinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona e saquinavir; exemplos de indutores fortes do CYP3A4 incluem os seguintes: carbamazepina, rifampicina, fenitoína, erva de São João e fenobarbital; essas listas não são exaustivas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (anetumabe ravtansina, nivolumabe)
Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Biológico: Anetumabe Ravtansina
Dado IV
Outros nomes:
  • BAÍA 94-9343
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Braço II (anetumabe ravtansina, nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos 2-4. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Biológico: Ipilimumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Anticorpo Monoclonal Antigen-4 Associado a Linfócitos T Anti-Citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumabe Biossimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Biológico: Anetumabe Ravtansina
Dado IV
Outros nomes:
  • BAÍA 94-9343
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Braço III (anetumabe ravtansina, nivolumabe, gencitabina)
Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora no dia 1 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 8 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes. Os pacientes também recebem cloridrato de gemcitabina durante 30-40 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 21 ou 28 dias (ciclo 1) por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por uma biópsia e coleta de sangue no estudo.
Biológico: Nivolumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumabe Biossimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumabe Biossimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumabe Biossimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Cloridrato de Gencitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Biológico: Anetumabe Ravtansina
Dado IV
Outros nomes:
  • BAÍA 94-9343
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 30-37 dias após o tratamento
Este estudo seguirá um projeto de escalonamento de dose 3+3.
Até 30-37 dias após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de biomarcadores
Prazo: Até 100 dias após o tratamento
A análise dos biomarcadores propostos é uma geração de hipóteses na natureza. Estatísticas descritivas serão utilizadas para análise dos biomarcadores. O biomarcador chave é o CD8. CD8 após anetumabe será comparado com CD8 após imunoterapia. O teste T pareado será realizado para identificar alterações em cada biomarcador entre os pontos de tempo e o modelo misto será usado para estudar a tendência dos biomarcadores ao longo do tempo quando várias medições estiverem disponíveis. A associação entre biomarcadores basais ou alteração nos biomarcadores e resultado clínico sobrevida livre de progressão, toxicidade e resposta geral também será analisada pelo modelo de Cox ou modelo logístico, quando apropriado. Os resultados podem ser ajustados usando o método de Pocock para multiplicidade.
Até 100 dias após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2019-00242 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • PJC-026
  • 10208 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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