Тестирование комбинации анетумаба равтансина либо с ниволумабом, ниволумабом и ипилимумабом, либо с гемцитабином и ниволумабом при распространенном раке поджелудочной железы
18 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы I анетумаба равтансина в комбинации либо с антителами к PD-1, либо с антителами к CTLA4 и анти-PD-1, либо с антителами к PD-1 и гемцитабином при мезотелин-позитивной распространенной аденокарциноме поджелудочной железы
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза анетумаба равтанзина при приеме вместе с ниволумабом, ипилимумабом и гемцитабина гидрохлоридом при лечении пациентов с мезотелин-положительным раком поджелудочной железы, который распространился на другие части тела (дополнительно).
Анетумаб равтанзин представляет собой моноклональное антитело, называемое анетумаб равтанзин, связанное с химиотерапевтическим препаратом под названием DM4.
Анетумаб целенаправленно прикрепляется к мезотелин-положительным раковым клеткам и доставляет DM4, чтобы убить их.
Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ниволумаб и ипилимумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться.
Химиотерапевтические препараты, такие как гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Назначение анетумаба равтансина вместе с ниволумабом, ипилимумабом и гемцитабина гидрохлоридом может быть более эффективным при лечении пациентов с раком поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность и переносимость анетумаба равтансина в следующих комбинациях у пациентов с мезотелин-положительной аденокарциномой поджелудочной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить предварительную противоопухолевую активность анетумаба равтансина (анетумаб) в комбинации с ниволумабом, ниволумабом и ипилимумабом, ниволумабом и гемцитабином гидрохлоридом (гемцитабином), измеренную с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 общая частота ответа (ЧОО) ).
II. Охарактеризовать профиль фармакокинетики (ФК) анетумаба (кажущийся коэффициент диффузии [ADC]), общего количества антител (ADC и расщепленного свободного антитела), DM4 и DM4-Me (S-метилметаболит DM4).
III. Оценить микроокружение опухоли и иммунные изменения в опухоли и периферической крови в процессе лечения для выявления предикторов ответа или резистентности к лечению.
IV. Измерить влияние этой комбинации на прогрессирование заболевания (PD), включая молекулярные и иммунные биомаркеры в биоптатах опухолей и периферической крови.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Охарактеризовать экспрессию мезотелина, PD-L1, CD3, CD4, CD8 на исходном уровне и после лечения у пациентов с мезотелин-положительным раком поджелудочной железы.
II. Оценить уровень растворимого мезотелина и фактора потенцирования мегакариоцитов (MPF) в ходе лечения и сопоставить эти биомаркеры с клиническим исходом.
III. Для проведения полноэкзомного секвенирования (WES) +/- секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq) в образцах биопсии опухоли и корреляции геномных (например, мутационная нагрузка) и транскриптомные биомаркеры с клиническим исходом.
IV. Оценить функцию системы мононуклеарных фагоцитов (MPS), Fc-гамма-рецепторы (FcgammaR) и медиаторы гормонов и хемокинов в качестве методов оценки факторов, влияющих на ФК и ФД этих агентов.
V. Оценить изменения титров антилекарственных антител (ADA) до и после лечения и сопоставить их с ФК, токсичностью и реакцией.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование увеличения дозы анетумаба равтансина. Пациенты распределены по 1 из 3 групп.
ГРУППА I: пациенты получают анетумаб равтанзин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов. Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
ARM II: пациенты получают анетумаб равтанзин в/в в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов. Пациенты также получают ипилимумаб внутривенно в течение 30 минут на 8-й день цикла 1 и на 1-й день циклов 2-4. Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
Группа III: пациенты получают анетумаб равтанзин в/в в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов. Пациенты также получают гемцитабина гидрохлорид в течение 30-40 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 8 недель в течение 100 дней, а затем каждые 12 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Соединенные Штаты, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Соединенные Штаты, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Соединенные Штаты, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Соединенные Штаты, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей.
- Только субъекты с положительной экспрессией мезотелина (мезотелин Ventana [MSLN] - иммуногистохимия [IHC]; отрицательный = H-оценка = < 10) имеют право на участие. Это должно выполняться централизованно. Для когорт с повышением дозы подходят пациенты с экспрессией мезотелина в >= 5% опухолевых клеток. Для увеличения дозы у пациентов должна быть умеренная или сильная экспрессия мезотелина опухоли, определяемая как >= 30% опухолевых клеток с экспрессией мезотелина 2+/3 при иммуногистохимическом окрашивании.
- Пациенты должны быть >= 18 лет
- Пациенты должны были получить и либо прогрессировать, либо иметь непереносимость как минимум 1 системной терапии.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому >= 80%)
- Допускается предварительное противораковое лечение (т. химиотерапия, включая гемцитабин и наб-паклитаксел; лучевая терапия; гормональная или иммунотерапия, за исключением анти-CTLA4, анти-PD1/PD-L1 и комбинации анти-CTLA4 и анти-PD1/PD-L1), вызывающая токсичность (за исключением алопеции), связанная с предшествующей противораковой терапией и / или хирургическое вмешательство разрешилось, улучшилось до исходного уровня или G1
По крайней мере одно (1) измеримое поражение на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с версией RECIST (v) 1.1; измеримое заболевание является требованием как в фазе повышения дозы, так и в фазе расширения дозы
- Примечание. Поддающиеся измерению поражения могут находиться в поле облучения, если документально подтверждено прогрессирование и можно воспроизводимо измерить поражение (я).
- По крайней мере, одно поражение, безопасно доступное для биопсии, если нет медицинских противопоказаний; биопсия обязательна как при повышении дозы, так и при увеличении дозы; при повышении дозы и при ее расширении необязательны следующие биопсии: на исходном уровне и при прогрессировании; биопсия может быть: толстоигольной или эксцизионной или пункционной биопсией. Облученные поражения могут быть подвергнуты биопсии, если подтвержден рост опухоли.
- Пациенты должны иметь архив опухолевой ткани для экспрессии мезотелина и соответствующих исследований биомаркеров; субъекты должны дать согласие на предоставление опухолевых блоков или слайдов, и наличие ткани должно быть подтверждено до того, как субъекты получат исследуемое лекарство; если архивный образец опухоли недоступен или не подходит для корреляционных исследований биомаркеров, перед лечением требуется биопсия свежей опухоли.
Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов после включения в исследование или рандомизации; WOCBP должен согласиться на соответствующие методы контрацепции на время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения; мужчины, ведущие половую жизнь с партнером детородного возраста, должны согласиться на соответствующие методы контрацепции на время лечения плюс 7 месяцев после завершения лечения; для всех пациентов мужского пола перед лечением следует обратиться за советом по сохранению спермы из-за вероятности необратимого бесплодия в результате лечения; консультация генетика рекомендуется, если пациентка желает иметь детей после окончания лечения; исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациенту, как добиться высокоэффективного контроля над рождаемостью
К высокоэффективным (частота неудач менее 1% в год) методам контрацепции относятся:
- Комбинированная (эстроген- и прогестеронсодержащая: пероральная, интравагинальная, трансдермальная) и чисто прогестероновая (пероральная, инъекционная, имплантируемая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
- Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС)
- Двусторонняя трубная окклюзия или вазэктомия партнера (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером и получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства)
- Половое воздержание (надежность следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента)
Пациенты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны использовать презерватив и обеспечить использование дополнительной формы контрацепции во время лечения, а также в течение 7 месяцев после завершения лечения.
- Примечание: женщина считается WOCBP, то есть фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда; методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.
- Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; мужчина считается фертильным после полового созревания, если только он не становится постоянно бесплодным в результате двусторонней орхиэктомии.
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
Гемоглобин >= 9 г/дл
- Пациенты не должны были переливать кровь в течение 2 недель, предшествующих этому измерению гемоглобина (Hb).
- Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
- Креатинин = < ВГН в учреждениях ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
- Альбумин >= 2,5 мг/дл
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что короче; допускается одновременная регистрация в неинтервенционном клиническом исследовании или последующем периоде интервенционного исследования
- Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум шести недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 14 дней до пробного лечения
- Доказательства неконтролируемой активной инфекции, требующей парентеральной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии (вымывание: за 7 дней до цикла 1, день 1 [C1D1])
Пациентам запрещается получать следующие виды терапии на этапе скрининга и лечения в рамках этого исследования:
- Противоопухолевая системная химиотерапия или биологическая терапия
Лучевая терапия
- Примечание. Лучевая терапия симптоматического одиночного поражения или головного мозга может рассматриваться в исключительных случаях после консультации с Программой оценки терапии рака (CTEP); у пациента должно быть четкое измеримое заболевание вне поля облучения; введение паллиативной лучевой терапии будет считаться клиническим прогрессированием в целях определения выживаемости без прогрессирования (ВБП)
- живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и во время участия в испытании; примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), тифозной (пероральной) вакцины и интраназальной вакцины против гриппа (например, Грипп-туман)
- Текущее или предшествующее применение системных иммунодепрессантов (за исключением кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг преднизолонового эквивалента в сутки) в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата; разрешены интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов; стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (т. премедикация КТ) разрешены; разрешены системные глюкокортикоиды, используемые для модулирования симптомов события предполагаемой иммунологической этиологии.
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
- Сопутствующие вторые злокачественные новообразования (за исключением адекватно пролеченного плоскоклеточного рака [SCC] или базально-клеточного рака [BCC] рака кожи или in situ рака мочевого пузыря, молочной железы или шейки матки) в течение последних 3 лет до включения в исследование
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию.
- Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия (v)5 >= степени (G)2 периферическая невропатия (сенсорная или моторная)
Пациенты с эпителиопатией роговицы и, по усмотрению офтальмолога, с любым другим глазным заболеванием.
- Примечание: Низкие степени поверхностного точечного кератита, в пределах диапазона, наблюдаемого в нормальной популяции, не должны приводить к исключению пациента.
- Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (т. язвенный колит)
Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
- Примечание: пациенты с витилиго, болезнью Грейвса, псориазом, не требующие системного лечения, или с гипотиреозом (т. после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии, не исключены
- Недавний анамнез или текущие признаки нарушения свертываемости крови (т. любой CTCAE G >= 2 кровоизлияния/кровотечения в течение 28 дней до начала лечения)
- Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или С; ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой, не будут исключены из исследования; субъекты с пролеченным гепатитом B или C с не поддающейся количественной оценке вирусной нагрузкой и отсутствием нарушений органов не исключены
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциального тератогенного или абортивного эффекта; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить как минимум на 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании; если пациентка забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, пациентка должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- Участники, у которых ранее была трансплантация органов (т. почки, легкие, сердце) из-за возможности повышенного отторжения при иммунотерапии
- Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, исключаются; употребление грейпфрута или его сока, а также других фруктов/соков, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4, в течение 2 недель исследуемого лечения также не допускается; примеры сильных ингибиторов CYP3A4 включают следующие: индинавир, ритонавир, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон и саквинавир; примеры сильных индукторов CYP3A4 включают следующее: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный и фенобарбитал; эти списки не являются исчерпывающими
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (анетумаб, равтансин, ниволумаб)
Пациенты получают анетумаб равтанзин в/в в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (анетумаб, равтанзин, ниволумаб, ипилимумаб)
Пациенты получают анетумаб равтанзин в/в в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Пациенты также получают ипилимумаб внутривенно в течение 30 минут на 8-й день цикла 1 и на 1-й день циклов 2-4.
Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III (анетумаб, равтанзин, ниволумаб, гемцитабин)
Пациенты получают анетумаб равтанзин в/в в течение 1 часа в 1-й день и ниволумаб в/в в течение 30 минут в 8-й день 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов.
Пациенты также получают гемцитабина гидрохлорид в течение 30-40 минут в дни 1 и 8. Лечение повторяют каждые 21 или 28 дней (цикл 1) до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам также проводят биопсию и забор крови на исследование.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 30-37 дней после лечения
|
Это исследование будет проводиться по схеме повышения дозы 3+3.
|
До 30-37 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: До 100 дней после лечения
|
Анализ предлагаемых биомаркеров по своей природе является генератором гипотез.
Для анализа биомаркеров будет использоваться описательная статистика.
Ключевым биомаркером является CD8.
CD8 после анетумаба будут сравнивать с CD8 после иммунотерапии.
Будет проведен парный Т-тест для выявления изменений в каждом биомаркере между временными точками, а смешанная модель будет использоваться для изучения тенденции биомаркеров с течением времени, когда доступно несколько измерений.
Связь между исходными биомаркерами или изменением биомаркеров и клиническим исходом, выживаемостью без прогрессирования, токсичностью и общим ответом также будет анализироваться с помощью модели Кокса или логистической модели, где это применимо.
Результаты можно скорректировать с помощью метода Покока на множественность.
|
До 100 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Биологические факторы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Диагностические методы, хирургический
- Рецепторы, клеточная поверхность
- Мембранные белки
- Антигены
- Антигены, поверхность
- Биомаркеры
- Рецепторы, иммунологические
- Антигены, дифференциация, Т-лимфоцит
- Антигены, дифференциация
- Белки иммунной контрольной точки
- Костимуляторные и ингибирующие Т-клеточные рецепторы
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
- Гемцитабин
- Биопсия
- Обработка образца
- Анетумаб Равтансин
- CTLA-4 антиген
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2019-00242 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Грант/контракт NIH США)
- PJC-026
- 10208 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .