Prueba de la combinación de anetumab ravtansine con nivolumab, nivolumab e ipilimumab, o gemcitabina y nivolumab en el cáncer de páncreas avanzado
18 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase I de anetumab ravtansina en combinación con anticuerpos anti-PD-1, o anticuerpos anti-CTLA4 y anti-PD-1 o anticuerpos anti-PD-1 y gemcitabina en adenocarcinoma de páncreas avanzado positivo para mesotelina
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de anetumab ravtansina cuando se administra junto con nivolumab, ipilimumab y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas positivo para mesotelina que se diseminó a otras partes del cuerpo (avanzado).
Anetumab ravtansine es un anticuerpo monoclonal, llamado anetumab ravtansine, vinculado a un medicamento de quimioterapia llamado DM4.
Anetumab se adhiere a las células cancerosas positivas a la mesotelina de manera específica y administra DM4 para eliminarlas.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab e ipilimumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales.
Los medicamentos de quimioterapia, como el clorhidrato de gemcitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar anetumab ravtansina junto con nivolumab, ipilimumab y clorhidrato de gemcitabina puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de anetumab ravtansine con las siguientes combinaciones en pacientes con adenocarcinoma de páncreas mesotelina positivo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la actividad antitumoral preliminar de anetumab ravtansina (anetumab) en combinación con nivolumab, nivolumab e ipilimumab, nivolumab y clorhidrato de gemcitabina (gemcitabina) según lo medido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 tasa de respuesta general (ORR ).
II. Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de anetumab (coeficiente de difusión aparente [ADC]), anticuerpo total (ADC y anticuerpo libre escindido), DM4 y DM4-Me (metabolito S-metilo de DM4).
tercero Evaluar el microambiente del tumor y los cambios inmunitarios en el tumor y la sangre periférica durante el transcurso del tratamiento para identificar predictores de respuesta o resistencia al tratamiento.
IV. Para medir los efectos de la enfermedad progresiva (EP) de esta combinación, incluidos biomarcadores moleculares e inmunitarios en biopsias de tumores y sangre periférica.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Caracterizar las expresiones de mesotelina, PD-L1, CD3, CD4, CD8 al inicio y después del tratamiento en pacientes con cáncer de páncreas positivos para mesotelina.
II. Evaluar el nivel de mesotelina soluble y factor de potenciación de megacariocitos (MPF) durante el curso del tratamiento y correlacionar estos biomarcadores con el resultado clínico.
tercero Para realizar la secuenciación del exoma completo (WES) +/- secuenciación del ácido ribonucleico (RNAseq) en las muestras de biopsia tumoral y la correlación genómica (p. carga mutacional) y biomarcadores transcriptómicos con resultado clínico.
IV. Evaluar la función del sistema de fagocitos mononucleares (MPS), los receptores Fc-gamma (FcgammaR) y los mediadores de hormonas y quimiocinas como métodos para evaluar los factores que afectan la PK y la PD de estos agentes.
V. Evaluar los cambios en los títulos de anticuerpos antidrogas (ADA) antes y después del tratamiento y correlacionarlos con PK, toxicidad y respuestas.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de anetumab ravtansina. Los pacientes se asignan a 1 de 3 brazos.
BRAZO I: Los pacientes reciben anetumab ravtansina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores. El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
BRAZO II: los pacientes reciben anetumab ravtansine IV durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores. Los pacientes también reciben ipilimumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-4. El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
BRAZO III: los pacientes reciben anetumab ravtansine IV durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores. Los pacientes también reciben clorhidrato de gemcitabina durante 30 a 40 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 8 semanas durante un máximo de 100 días y luego cada 12 semanas a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
74
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope at Irvine Lennar
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Hays, Kansas, Estados Unidos, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Olathe, Kansas, Estados Unidos, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Estados Unidos, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un adenocarcinoma pancreático confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico o no resecable o recurrente
- Solo los sujetos con expresión positiva de mesotelina (Ventana mesotelina [MSLN]-inmunohistoquímica [IHC]; Negativo=H-score =< 10) son elegibles. Esto se debe realizar de forma centralizada. Para las cohortes de aumento de dosis, son elegibles los pacientes con expresión de mesotelina en >= 5 % de las células tumorales. Para la expansión de la dosis, los pacientes deben tener una expresión de mesotelina tumoral moderada o fuerte definida como >= 30 % de las células tumorales con una expresión de mesotelina de 2+/3 en la tinción inmunohistoquímica
- Los pacientes deben tener >= 18 años de edad
- Los pacientes deben haber recibido y progresado o haber sido intolerantes a al menos 1 terapia sistémica
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
- Se permiten tratamientos anticancerígenos previos (es decir, quimioterapia, incluyendo gemcitabina y nab-paclitaxel; radioterapia; hormonal o inmunoterapia con la excepción de anti-CTLA4, anti-PD1/PD-L1 y la combinación de anti-CTLA4 y anti-PD1/PD-L1) que proporciona toxicidad (excepto alopecia) relacionada con la terapia anticancerígena previa y /o la cirugía se resolvió, mejoró a la línea de base o G1
Al menos una (1) lesión medible al inicio mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST versión (v) 1.1; la enfermedad medible es un requisito tanto en la fase de aumento de la dosis como en la fase de expansión de la dosis
- Nota: Las lesiones medibles pueden estar en un campo irradiado siempre que haya una progresión documentada y las lesiones se puedan medir de forma reproducible.
- Al menos una lesión accesible de manera segura para la biopsia a menos que esté médicamente contraindicada; las biopsias son obligatorias tanto en el aumento de la dosis como en la expansión de la dosis; en el aumento de la dosis y en la expansión, las siguientes biopsias son opcionales: al inicio y en la progresión; La biopsia puede ser: biopsia con aguja gruesa o biopsia por escisión o sacabocados. Las lesiones irradiadas se pueden biopsiar si se confirma el crecimiento del tumor
- Los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo para la expresión de mesotelina y estudios de biomarcadores correlativos; los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar bloques tumorales o portaobjetos y la disponibilidad del tejido debe confirmarse antes de que los sujetos reciban la medicación del estudio; si una muestra de tumor archivada no está disponible o no es adecuada para estudios de biomarcadores correlativos, se requiere una biopsia de tumor fresco antes del tratamiento
Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción en el estudio o la aleatorización; WOCBP debe estar de acuerdo con los métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento; los hombres sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben aceptar los métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del tratamiento más 7 meses posteriores a la finalización del tratamiento; para todos los pacientes masculinos, antes del tratamiento, se debe buscar consejo para conservar el esperma debido a la posibilidad de infertilidad irreversible como consecuencia del tratamiento; se recomienda la consulta genética si la paciente desea tener hijos después de finalizar el tratamiento; se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje al paciente cómo lograr un control de la natalidad altamente efectivo
Los métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla de menos del 1% por año) incluyen:
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona: oral, intravaginal, transdérmica) y solo de progesterona (oral, inyectable, implantable) asociada con la inhibición de la ovulación
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
- Oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual y haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico)
- Abstinencia sexual (fiabilidad a evaluar en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón y asegurarse de que también se use una forma adicional de anticoncepción durante el tratamiento más 7 meses después de finalizar el tratamiento.
- Nota: una mujer se considera WOCBP, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril; Los métodos de esterilización permanente incluyen, entre otros, histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral.
- Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa; un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal; un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquiectomía bilateral
- Leucocitos >= 3,000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
Hemoglobina >= 9 g/dL
- Los pacientes no deben haber recibido una transfusión en las 2 semanas anteriores a esta medición de hemoglobina (Hb)
- Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Creatinina =< ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
- Albúmina >= 2,5 mg/dL
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días o 5 semividas antes del día 1 del estudio, lo que sea más corto; se permite la inscripción simultánea en un estudio clínico no intervencionista o el período de seguimiento de un estudio intervencionista
- enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos seis semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento de prueba
- Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia parenteral antibacteriana, antiviral o antifúngica (lavado: 7 días antes del ciclo 1, día 1 [C1D1])
Los pacientes tienen prohibido recibir las siguientes terapias durante la fase de detección y tratamiento de este ensayo:
- Quimioterapia sistémica antineoplásica o terapia biológica
Terapia de radiación
- Nota: La radioterapia a una lesión solitaria sintomática o al cerebro se puede considerar excepcionalmente caso por caso después de consultar con el Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer (CTEP); el paciente debe tener una enfermedad medible clara fuera del campo radiado; la administración de radioterapia paliativa se considerará progresión clínica a efectos de determinar la supervivencia libre de progresión (PFS)
- Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participa en el ensayo; ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea (oral) y vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, neblina de gripe)
- Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores sistémicos (excepto corticosteroides en dosis fisiológicas, que no excedan los 10 mg de prednisona equivalente al día) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio; se permiten inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales; esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (es decir, premedicación de tomografía computarizada) están permitidos; Se permiten los glucocorticoides sistémicos utilizados para modular los síntomas de un evento de sospecha de etiología inmunológica.
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto carcinoma de células escamosas [SCC] o carcinoma de células basales [BCC] tratados adecuadamente o cánceres de vejiga, mama o cuello uterino in situ) en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o activa, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v)5 >= grado (G)2 neuropatía periférica (sensorial o motora)
Pacientes con epiteliopatía corneal y a criterio del oftalmólogo cualquier otro trastorno ocular
- Nota: Los grados bajos de queratitis punteada superficial, dentro del rango observado en la población normal, no deben conducir a la exclusión del paciente.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (es decir, colitis ulcerosa)
Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años
- Nota: sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave, psoriasis que no requieren tratamiento sistémico o hipotiroidismo (es decir, después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal no están excluidos
- Antecedentes recientes o evidencia actual de trastorno hemorrágico (es decir, cualquier CTCAE G >= 2 hemorragia/evento de sangrado dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento)
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH), hepatitis B o C; Los pacientes VIH positivos en terapia antirretroviral con carga viral indetectable no serán excluidos del ensayo; no se excluyen los sujetos con hepatitis B o C tratada con cargas virales no cuantificables y sin compromiso orgánico
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia durante al menos 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.
- Participantes que han tenido trasplantes de órganos previos (es decir, renal, pulmonar, cardíaco) debido al potencial de aumento del rechazo con la inmunoterapia
- Se excluyen los pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; tampoco está permitido el consumo de pomelo o su jugo, y otras frutas/jugos que sean inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio; ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 incluyen los siguientes: indinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona y saquinavir; ejemplos de inductores potentes de CYP3A4 incluyen los siguientes: carbamazepina, rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan y fenobarbital; estas listas no son exhaustivas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (anetumab ravtansina, nivolumab)
Los pacientes reciben anetumab ravtansine IV durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (anetumab ravtansine, nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben anetumab ravtansine IV durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
Los pacientes también reciben ipilimumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-4.
El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Grupo III (anetumab ravtansina, nivolumab, gemcitabina)
Los pacientes reciben anetumab ravtansine IV durante 1 hora el día 1 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 8 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores.
Los pacientes también reciben clorhidrato de gemcitabina durante 30 a 40 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 o 28 días (ciclo 1) hasta 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una biopsia y recolección de sangre en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 30-37 días después del tratamiento
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Este estudio seguirá un diseño de escalada de dosis 3+3.
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Hasta 30-37 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del tratamiento
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El análisis de los biomarcadores propuestos es de naturaleza generadora de hipótesis.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para el análisis de biomarcadores.
El biomarcador clave es CD8.
El CD8 después de anetumab se comparará con el CD8 después de la inmunoterapia.
Se llevará a cabo una prueba T pareada para identificar los cambios en cada biomarcador entre los puntos de tiempo y se utilizará un modelo mixto para estudiar la tendencia de los biomarcadores a lo largo del tiempo cuando se disponga de múltiples mediciones.
La asociación entre los biomarcadores iniciales o el cambio en los biomarcadores y el resultado clínico, la supervivencia sin progresión, la toxicidad y la respuesta general también se analizarán mediante el modelo de Cox o el modelo logístico, según corresponda.
Los resultados pueden ajustarse usando el método de Pocock para multiplicidad.
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Hasta 100 días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Anna Spreafico, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
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- Neoplasias pancreáticas
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Factores biológicos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Receptores, superficie celular
- Proteínas de membrana
- Antígenos
- Antígenos, superficie
- Biomarcadores
- Receptores, inmunológico
- Antígenos, diferenciación, linfocito T
- Antígenos, diferenciación
- Proteínas de punto de control inmunes
- Receptores de células T costimulador e inhibidor
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Gemcitabina
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Anetumab Ravtansine
- Antígeno CTLA-4
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2019-00242 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- PJC-026
- 10208 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .