Minimalt invasiv sansning af beta-lactam-antibiotika (MISBL)

Oversigt over undersøgelsen:

Denne undersøgelse vil omfatte rekruttering af 10-15 raske frivillige. De vil blive rekrutteret til at teste mikronålebiosensorerne og gennemgå rig plasmaprøvetagning med eller uden vævsmikrodialyse for at kalibrere mikronålebiosensoren og evaluere dens nøjagtighed i forhold til nuværende guldstandarder (dvs. plasma-lægemiddelkoncentration og vævsmikrodialyse). Denne undersøgelse vil finde sted på Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Patient identifikation:

Sunde frivillige vil blive rekrutteret fra en sund frivillig database, der holdes i Imperial College London og via identifikation af deltagere i kollegiet. En indledende annonce-e-mail vil blive sendt, og personer, der svarer, vil derefter følges op via telefon og inviteres til at deltage i et screeningsbesøg på Imperial CRF. De vil få tilsendt deltagerinformationsfolderen forud for dette møde for at give dem tid til at overveje informationen. Ved dette besøg vil et medlem af forskerholdet gennemgå undersøgelsesproceduren og besvare eventuelle spørgsmål, som deltageren har.

Samtykkeprocedure:

Raske frivillige, der ønsker at deltage i undersøgelsen efter at have overvejet deltagerinformationsfolderen, vil få samtykke fra en uddannet forsker, som vil fuldføre berettigelsesscreeningen til inklusion i undersøgelsen.

Studiemetode:

10-15 raske frivillige vil blive inviteret til at deltage i en eksplorativ undersøgelse af sensorenheden. På deres screeningsbesøg vil der blive udført rutinemæssige blodprøver for at sikre, at deltageren ikke er anæmisk og ikke har tegn på aktuel infektion. Før undersøgelsesdagen skal deltageren tage 5 doser oral penicillin for at sikre, at de er i steady state og for at muliggøre stabilisering af vævsfordelingen. Fire af disse doser vil blive taget med 6-timers intervaller dagen før de deltager i Imperial CRF. Den sidste dosis vil blive taget den morgen, hvor de deltager.

Ved ankomsten til studiecentret vil deltageren have en mikronål biosensor placeret i op til 12 timer, mens han modtager antimikrobiel terapi. Sensoren vil blive placeret perifert (på en arm eller et ben). I et lille antal tilfælde kan sensoren være placeret centralt på torsoen. Disse sensorer er forbundet til potentiostatenheder, der registrerer data, som derefter kan downloades til en computer til analyse.

Efter ankomst på studiedagen og placering af sensorenhederne vil en kanyle blive placeret til phlebotomi, og en baseline beta-lactam antibiotisk koncentration vil blive taget. En mikrodialysefiber vil også blive indsat perifert i væv tæt på mikronålenheden for at tillade guldstandardanalyse af vævsantibiotikakoncentration. Deltageren vil derefter gennemgå lægemiddelprøver med rigeligt plasma med op til 15 blodprøver taget over en 6-12 timers periode.

Hver blodprøve vil involvere indsamling af 3mL ekstra blod (<1 tsk) via en kanyle, som vil blive citeret ved påbegyndelsen af ​​undersøgelsen. Mikrodialyse kan udføres hos alle deltagere, der samtykker hertil, som en guldstandard til bestemmelse af vævslægemiddelkoncentrationer. Hvis de ikke giver samtykke til dette, vil undersøgelsen kunne fortsætte, uden at der foretages mikrodialyse. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde en visuel analog skala hver time for at teste deres niveau af ubehag på grund af mikronålssensoren, og et medlem af forskerholdet vil dokumentere enhver rødme eller hudforandringer omkring enhedens sted. En yderligere dosis penicillin vil blive givet ca. 6 timer inde i undersøgelsen.

Tidspunkter for blodprøvetagningen er planlagt til i første omgang at blive taget til (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minutter). Efter indledende farmakokinetisk (PK) analyse vil der dog blive anvendt et D-optimalt design ved hjælp af Pmetrics og BestDose PK software til at bestemme de optimale tidspunkter for blod PK analyse. Dette vil blive udført af et uddannet medlem af forskerholdet.

Klinisk relevante data, herunder demografiske, komorbiditets- og medicindata vil blive indsamlet af medlemmer af forskerholdet fra deltageren.