Detecção Minimamente Invasiva de Antibióticos Beta-lactâmicos (MISBL)

Esboço do estudo:

Este estudo compreenderá o recrutamento de 10-15 voluntários saudáveis. Eles serão recrutados para testar os biossensores de microagulha e passar por amostragem de plasma rico com ou sem microdiálise de tecido para calibrar o biossensor de microagulha e avaliar sua precisão em relação aos padrões ouro atuais (ou seja, concentração plasmática do fármaco e microdiálise tecidual). Este estudo será realizado no Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Identificação do paciente:

Os voluntários saudáveis ​​serão recrutados a partir de um banco de dados de voluntários saudáveis ​​mantido no Imperial College London e por meio da identificação dos participantes no Colégio. Um e-mail de anúncio inicial será enviado e os indivíduos que responderem serão acompanhados por telefone e convidados a participar de uma visita de triagem no Imperial CRF. Eles receberão o folheto de informações do participante antes desta reunião para dar-lhes tempo para considerar as informações. Nesta visita, um membro da equipe de pesquisa passará pelo procedimento do estudo e responderá a quaisquer perguntas que o participante tenha.

Procedimento de consentimento:

Voluntários saudáveis ​​que desejam participar do estudo após considerar o folheto informativo do participante serão consentidos por um pesquisador treinado que concluirá a triagem de elegibilidade para inclusão no estudo.

Metodologia do estudo:

De 10 a 15 voluntários saudáveis ​​serão convidados a participar de um estudo exploratório do dispositivo sensor. Na visita de triagem, exames de sangue de rotina serão realizados para garantir que o participante não esteja anêmico e não tenha evidência de infecção atual. Antes do dia do estudo, o participante deverá tomar 5 doses de penicilina oral para garantir que estejam em estado estacionário e para permitir a estabilização da distribuição tecidual. Quatro dessas doses serão tomadas em intervalos de 6 horas no dia anterior ao comparecimento ao CRF Imperial. A dose final será tomada na manhã em que eles comparecerem.

Na chegada ao centro de estudo, o participante terá um biossensor de microagulha posicionado por até 12 horas enquanto recebe terapia antimicrobiana. O sensor será localizado perifericamente (em um braço ou perna). Em um pequeno número de casos, o sensor pode estar localizado centralmente no tronco. Esses sensores são conectados a dispositivos potenciostatos que registram dados, que podem ser baixados em um computador para análise.

Após a chegada no dia do estudo e a colocação dos dispositivos sensores, uma cânula será posicionada para flebotomia e uma concentração basal de antibiótico beta-lactâmico será tomada. Uma fibra de microdiálise também será inserida perifericamente no tecido próximo ao dispositivo de microagulhas para permitir a análise padrão-ouro da concentração de antibiótico no tecido. O participante então passará por uma amostragem rica em drogas de plasma com até 15 exames de sangue feitos em um período de 6 a 12 horas.

Cada exame de sangue envolverá a coleta de 3 mL de sangue extra (<1 colher de chá) por meio de uma cânula que será citada no início do estudo. A microdiálise pode ser realizada em todos os participantes que consentirem com isso como padrão-ouro para determinar as concentrações de drogas nos tecidos. Se eles não consentirem, o estudo poderá continuar sem a realização de microdiálise. Os participantes também deverão preencher uma escala analógica visual a cada hora, testando seu nível de desconforto devido ao dispositivo sensor de microagulhas e um membro da equipe de pesquisa documentará qualquer vermelhidão ou alterações na pele ao redor do local do dispositivo. Uma dose adicional de penicilina será administrada aproximadamente 6 horas após o início do estudo.

Os pontos de tempo para a amostragem de sangue são planejados para serem inicialmente tomados em (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minutos). No entanto, após a análise farmacocinética (PK) inicial, um projeto D-ótimo será empregado usando o software Pmetrics e BestDose PK para determinar os pontos de tempo ideais para a análise de PK no sangue. Isso será realizado por um membro treinado da equipe de pesquisa.

Dados clinicamente relevantes, incluindo dados demográficos, comorbidade e medicamentos, serão coletados por membros da equipe de pesquisa do participante.