Sensing minimamente invasivo di antibiotici beta-lattamici (MISBL)

Schema dello studio:

Questo studio comprenderà il reclutamento di 10-15 volontari sani. Saranno reclutati per testare i biosensori microaghi e sottoposti a ricchi campionamenti di plasma con o senza microdialisi tissutale per calibrare il biosensore microaghi e valutarne l'accuratezza rispetto agli attuali standard aurei (ad es. concentrazione plasmatica del farmaco e microdialisi tissutale). Questo studio si svolgerà presso l'Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Identificazione del paziente:

I volontari sani saranno reclutati da un database di volontari sani tenuto all'interno dell'Imperial College di Londra e tramite l'identificazione dei partecipanti all'interno del College. Verrà inviata un'e-mail pubblicitaria iniziale e le persone che risponderanno saranno seguite telefonicamente e invitate a partecipare a una visita di screening presso l'Imperial CRF. Prima di questo incontro verrà loro inviato il volantino informativo per i partecipanti per dare loro il tempo di prendere in considerazione le informazioni. In questa visita un membro del gruppo di ricerca seguirà la procedura dello studio e risponderà a qualsiasi domanda del partecipante.

Procedura di consenso:

I volontari sani che desiderano partecipare allo studio dopo aver considerato il foglietto illustrativo del partecipante saranno acconsentiti da un ricercatore qualificato che completerà lo screening di idoneità per l'inclusione nello studio.

Metodologia di studio:

10-15 volontari sani saranno invitati a partecipare a uno studio esplorativo del dispositivo sensore. Durante la loro visita di screening verranno eseguiti esami del sangue di routine per garantire che il partecipante non sia anemico e non abbia prove di infezione in corso. Prima della giornata di studio, al partecipante sarà richiesto di assumere 5 dosi di penicillina orale per assicurarsi che siano allo stato stazionario e per consentire la stabilizzazione della distribuzione tissutale. Quattro di queste dosi verranno assunte a intervalli di 6 ore il giorno prima della loro partecipazione all'Imperial CRF. La dose finale verrà assunta la mattina in cui partecipano.

All'arrivo al centro studi il partecipante avrà un biosensore microago situato per un massimo di 12 ore durante la terapia antimicrobica. Il sensore verrà posizionato perifericamente (su un braccio o una gamba). In un piccolo numero di casi il sensore può essere posizionato centralmente sul busto. Questi sensori sono collegati a dispositivi potenziostati che registrano i dati, che possono quindi essere scaricati su un computer per l'analisi.

Dopo l'arrivo nel giorno dello studio e il posizionamento dei dispositivi sensori, verrà posizionata una cannula per la flebotomia e verrà prelevata una concentrazione di antibiotico beta-lattamico di base. Una fibra per microdialisi verrà inoltre inserita perifericamente nel tessuto vicino al dispositivo microago per consentire l'analisi gold standard della concentrazione di antibiotici tissutali. Il partecipante verrà quindi sottoposto a un ricco campionamento di farmaci plasmatici con un massimo di 15 esami del sangue eseguiti in un periodo di 6-12 ore.

Ogni esame del sangue comporterà la raccolta di 3 ml di sangue in più (<1 cucchiaino da tè) tramite una cannula che sarà citata all'inizio dello studio. La microdialisi può essere eseguita in tutti i partecipanti che acconsentono a questo come gold standard per determinare le concentrazioni di farmaci nei tessuti. Se non acconsentiranno, lo studio potrà continuare senza che venga eseguita la microdialisi. Ai partecipanti sarà inoltre richiesto di completare una scala analogica visiva ogni ora per testare il loro livello di disagio dovuto al dispositivo sensore microago e un membro del team di ricerca documenterà eventuali arrossamenti o cambiamenti della pelle intorno al sito del dispositivo. Un'ulteriore dose di penicillina verrà somministrata per circa 6 ore dall'inizio dello studio.

I punti temporali per il prelievo di sangue sono pianificati inizialmente a (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minuti). Tuttavia, dopo l'analisi farmacocinetica iniziale (PK), verrà impiegato un disegno D-ottimale utilizzando il software Pmetrics e BestDose PK per determinare i punti temporali ottimali per l'analisi PK del sangue. Questo sarà eseguito da un membro addestrato del gruppo di ricerca.

I dati clinicamente rilevanti, inclusi i dati demografici, di comorbilità e farmacologici, saranno raccolti dai membri del gruppo di ricerca dal partecipante.