Minimaal invasieve detectie van bètalactam-antibiotica (MISBL)

Overzicht van de studie:

Deze studie omvat de rekrutering van 10-15 gezonde vrijwilligers. Ze zullen worden aangeworven om de micronaald-biosensoren te testen en rijke plasmamonsters te ondergaan met of zonder weefselmicrodialyse om de micronaald-biosensor te kalibreren en de nauwkeurigheid ervan te evalueren aan de hand van de huidige gouden standaarden (d.w.z. geneesmiddelconcentratie in plasma en weefselmicrodialyse). Deze studie vindt plaats in de Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Patiënt identificatie:

Gezonde vrijwilligers zullen worden geworven uit een database met gezonde vrijwilligers die wordt bewaard binnen Imperial College London en via identificatie van deelnemers binnen het College. Er wordt een eerste advertentie-e-mail verzonden en individuen die reageren, worden vervolgens telefonisch opgevolgd en uitgenodigd voor een screeningbezoek aan de Imperial CRF. Ze krijgen voorafgaand aan deze bijeenkomst de deelnemersinformatiefolder toegestuurd om hen de tijd te geven de informatie te overwegen. Bij dit bezoek zal een lid van het onderzoeksteam de studieprocedure doornemen en eventuele vragen van de deelnemer beantwoorden.

Toestemmingsprocedure:

Gezonde vrijwilligers die wensen deel te nemen aan het onderzoek nadat ze de bijsluiter voor deelnemers hebben gelezen, zullen worden goedgekeurd door een getrainde onderzoeker die de geschiktheidsscreening voor opname in het onderzoek zal voltooien.

Studie Methodologie:

10-15 gezonde vrijwilligers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een verkennend onderzoek van het sensorapparaat. Tijdens hun screeningbezoek zullen routinematige bloedtesten worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de deelnemer geen bloedarmoede heeft en geen bewijs heeft van een huidige infectie. Voorafgaand aan de studiedag moet de deelnemer 5 doses orale penicilline innemen om ervoor te zorgen dat ze in evenwicht zijn en om de weefseldistributie te stabiliseren. Vier van deze doses zullen met tussenpozen van 6 uur worden ingenomen op de dag voordat ze de Imperial CRF bijwonen. De laatste dosis wordt ingenomen op de ochtend dat ze aanwezig zijn.

Bij aankomst in het onderzoekscentrum krijgt de deelnemer gedurende maximaal 12 uur een micronaald-biosensor geplaatst terwijl hij antimicrobiële therapie krijgt. De sensor wordt perifeer geplaatst (op een arm of been). In een klein aantal gevallen kan de sensor centraal op de romp worden geplaatst. Deze sensoren zijn verbonden met potentiostaatapparaten die gegevens registreren, die vervolgens voor analyse naar een computer kunnen worden gedownload.

Na aankomst op de studiedag en plaatsing van de sensorapparaten, wordt een canule geplaatst voor aderlaten en wordt een baseline bèta-lactam-antibioticumconcentratie genomen. Een microdialysevezel zal ook perifeer in weefsel in de buurt van het micronaaldapparaat worden ingebracht om de gouden standaardanalyse van de antibioticumconcentratie in het weefsel mogelijk te maken. De deelnemer ondergaat vervolgens rijke plasma-medicatiemonsters met maximaal 15 bloedtesten die gedurende een periode van 6-12 uur worden afgenomen.

Bij elke bloedtest wordt 3 ml extra bloed (<1 theelepel) verzameld via een canule die bij aanvang van het onderzoek wordt vermeld. Microdialyse kan worden uitgevoerd bij alle deelnemers die hiermee instemmen als een gouden standaard voor het bepalen van geneesmiddelconcentraties in het weefsel. Als ze hier geen toestemming voor geven, kan het onderzoek doorgaan zonder dat er microdialyse wordt uitgevoerd. Deelnemers moeten ook elk uur een visuele analoge schaal invullen om hun mate van ongemak als gevolg van het micronaaldsensorapparaat te testen en een lid van het onderzoeksteam zal eventuele roodheid of huidveranderingen rond de plaats van het apparaat documenteren. Ongeveer 6 uur na het begin van het onderzoek zal nog een dosis penicilline worden gegeven.

Tijdstippen voor de bloedafname zijn gepland om aanvankelijk te worden genomen op (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minuten). Na initiële farmacokinetische (PK) analyse zal echter een D-optimaal ontwerp worden gebruikt met behulp van Pmetrics en BestDose PK-software om de optimale tijdstippen voor bloed PK-analyse te bepalen. Dit zal worden uitgevoerd door een getraind lid van het onderzoeksteam.

Klinisch relevante gegevens, waaronder demografische, comorbiditeits- en medicatiegegevens, zullen door leden van het onderzoeksteam van de deelnemer worden verzameld.