Minimálně invazivní snímání beta-laktamových antibiotik (MISBL)

Osnova studie:

Tato studie bude zahrnovat nábor 10-15 zdravých dobrovolníků. Budou přijati k testování mikrojehličkových biosenzorů a podrobení se bohatému odběru plazmy s tkáňovou mikrodialýzou nebo bez ní za účelem kalibrace mikrojehličkového biosenzoru a vyhodnocení jeho přesnosti oproti současným zlatým standardům (tj. koncentrace léčiva v plazmě a tkáňová mikrodialýza). Tato studie bude probíhat v Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Identifikace pacienta:

Zdraví dobrovolníci budou rekrutováni z databáze zdravých dobrovolníků, která se nachází v Imperial College London a prostřednictvím identifikace účastníků v rámci College. Bude zaslán úvodní reklamní e-mail a jednotlivci, kteří odpoví, budou poté telefonicky kontaktováni a pozváni k účasti na screeningové návštěvě v Imperial CRF. Před tímto setkáním jim bude zaslán informační leták pro účastníky, aby měli čas na zvážení informací. Při této návštěvě člen výzkumného týmu projde studijní procedurou a zodpoví případné dotazy, které má účastník.

Postup souhlasu:

Zdraví dobrovolníci, kteří se chtějí zúčastnit studie po zvážení informačního letáku pro účastníky, obdrží souhlas vyškoleného výzkumníka, který dokončí screening způsobilosti pro zařazení do studie.

Metodika studia:

10-15 zdravých dobrovolníků bude pozváno k účasti na průzkumné studii senzorového zařízení. Na jejich screeningové návštěvě budou provedeny rutinní krevní testy, aby se zajistilo, že účastník není anemický a nemá žádné známky současné infekce. Před dnem studie bude účastník požádán, aby si vzal 5 dávek perorálního penicilinu, aby se zajistilo, že jsou v ustáleném stavu a aby se umožnila stabilizace distribuce ve tkáních. Čtyři z těchto dávek budou užity v 6hodinových intervalech den před návštěvou Imperial CRF. Konečná dávka bude podána ráno, kdy se dostaví.

Po příjezdu do studijního centra bude mít účastník mikrojehličkový biosenzor umístěný po dobu až 12 hodin, zatímco bude dostávat antimikrobiální terapii. Senzor bude umístěn periferně (na paži nebo noze). V malém počtu případů může být senzor umístěn centrálně na trupu. Tyto senzory jsou připojeny k potenciostatickým zařízením, která zaznamenávají data, která pak lze stáhnout do počítače pro analýzu.

Po příjezdu v den studie a umístění senzorových zařízení se umístí kanyla pro flebotomii a odebere se základní koncentrace beta-laktamového antibiotika. Mikrodialyzační vlákno bude také vloženo periferně do tkáně blízko mikrojehlového zařízení, aby bylo možné provést zlatý standard analýzy koncentrace tkáňového antibiotika. Účastník poté podstoupí bohatý odběr vzorků plazmy s až 15 krevními testy odebranými během 6-12 hodin.

Každý krevní test bude zahrnovat odběr 3 ml krve navíc (<1 čajová lžička) pomocí kanyly, která bude uvedena při zahájení studie. Mikrodialýzu lze provádět u všech účastníků, kteří s tím souhlasí jako se zlatým standardem pro stanovení koncentrací léčiva v tkáních. Pokud s tím nebudou souhlasit, studie bude moci pokračovat bez provedení mikrodialýzy. Účastníci budou také muset každou hodinu vyplnit vizuální analogovou stupnici, která otestuje míru jejich nepohodlí v důsledku mikrojehlového senzorového zařízení a člen výzkumného týmu zdokumentuje jakékoli zarudnutí nebo kožní změny v okolí zařízení. Další dávka penicilinu bude podána přibližně po 6 hodinách studie.

Časové body pro odběr krve jsou plánovány tak, aby byly zpočátku odebrány (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minut). Nicméně po počáteční farmakokinetické (PK) analýze bude použit D-optimální návrh s použitím softwaru Pmetrics a BestDose PK pro stanovení optimálních časových bodů pro analýzu PK krve. To bude provádět vyškolený člen výzkumného týmu.

Členové výzkumného týmu od účastníka shromáždí klinicky relevantní údaje včetně demografických údajů, údajů o komorbiditě a medikaci.