Minimalt invasiv avkänning av betalaktamantibiotika (MISBL)

Översikt över studien:

Denna studie kommer att omfatta rekrytering av 10-15 friska frivilliga. De kommer att rekryteras för att testa mikronålsbiosensorerna och genomgå rik plasmaprovtagning med eller utan vävnadsmikrodialys för att kalibrera mikronålsbiosensorn och utvärdera dess noggrannhet mot nuvarande guldstandarder (dvs. plasmaläkemedelskoncentration och vävnadsmikrodialys). Denna studie kommer att äga rum vid Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Patientidentifiering:

Friska volontärer kommer att rekryteras från en frisk volontärdatabas som finns inom Imperial College London och genom identifiering av deltagare inom College. Ett första reklam-e-postmeddelande kommer att skickas och personer som svarar kommer sedan att följas upp per telefon och bjudas in till ett screeningbesök på Imperial CRF. Deltagarna kommer att skicka informationsbroschyren före detta möte för att ge dem tid att överväga informationen. Vid detta besök kommer en medlem av forskargruppen att gå igenom studieproceduren och svara på eventuella frågor som deltagaren har.

Samtyckesprocedur:

Friska frivilliga som vill delta i studien efter att ha övervägt deltagarinformationsbroschyren kommer att godkännas av en utbildad forskare som kommer att slutföra kvalificeringsscreeningen för inkludering i studien.

Studiemetodik:

10-15 friska frivilliga kommer att bjudas in att delta i en explorativ studie av sensoranordningen. På deras screeningbesök kommer rutinmässiga blodprov att utföras för att säkerställa att deltagaren inte är anemisk och inte har några tecken på aktuell infektion. Innan studiedagen kommer deltagaren att behöva ta 5 doser oralt penicillin för att säkerställa att de är i steady state och för att möjliggöra stabilisering av vävnadsfördelningen. Fyra av dessa doser kommer att tas med 6 timmars intervall dagen innan de deltar i Imperial CRF. Den sista dosen kommer att tas på morgonen som de deltar.

Vid ankomsten till studiecentret kommer deltagaren att ha en mikronålsbiosensor placerad i upp till 12 timmar medan de får antimikrobiell terapi. Sensorn kommer att placeras perifert (på en arm eller ett ben). I ett litet antal fall kan sensorn vara placerad centralt på bålen. Dessa sensorer är anslutna till potentiostatenheter som registrerar data, som sedan kan laddas ner till en dator för analys.

Efter ankomst på studiedagen och placering av sensoranordningarna kommer en kanyl att placeras för flebotomi och en baslinjekoncentration av beta-laktamantibiotika tas. En mikrodialysfiber kommer också att införas perifert i vävnaden nära mikronålsanordningen för att möjliggöra guldstandardanalys av vävnadsantibiotikakoncentration. Deltagaren kommer sedan att genomgå rik plasmaprovtagning av läkemedel med upp till 15 blodprover som tas under en 6-12 timmars period.

Varje blodprov kommer att involvera insamling av 3mL extra blod (<1 tesked) via en kanyl som kommer att citeras vid början av studien. Mikrodialys kan utföras hos alla deltagare som samtycker till detta som en guldstandard för bestämning av vävnadsläkemedelskoncentrationer. Om de inte samtycker till detta kommer studien att kunna fortsätta utan att mikrodialys görs. Deltagarna kommer också att behöva fylla i en visuell analog skala varje timme för att testa deras nivå av obehag på grund av mikronålssensorn och en medlem av forskargruppen kommer att dokumentera eventuell rodnad eller hudförändringar runt enhetens plats. Ytterligare en dos penicillin kommer att ges cirka 6 timmar in i studien.

Tidpunkter för blodprovet är planerade att initialt tas vid (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minuter). Efter initial farmakokinetisk (PK) analys kommer en D-optimal design att användas med Pmetrics och BestDose PK programvara för att bestämma de optimala tidpunkterna för blod PK-analys. Detta kommer att utföras av en utbildad medlem av forskargruppen.

Kliniskt relevanta data inklusive demografiska, komorbiditets- och läkemedelsdata kommer att samlas in av medlemmar i forskargruppen från deltagaren.