Minimalinvasive Erkennung von Beta-Lactam-Antibiotika (MISBL)

Gliederung der Studie:

Diese Studie umfasst die Rekrutierung von 10–15 gesunden Freiwilligen. Sie werden rekrutiert, um die Mikronadel-Biosensoren zu testen und sich einer reichhaltigen Plasmaprobenahme mit oder ohne Gewebemikrodialyse zu unterziehen, um den Mikronadel-Biosensor zu kalibrieren und seine Genauigkeit anhand aktueller Goldstandards (d.h. Arzneimittelkonzentration im Plasma und Gewebemikrodialyse). Diese Studie wird an der Imperial Clinical Research Facility (CRF) durchgeführt.

Patientenidentifikation:

Gesunde Freiwillige werden aus einer Datenbank gesunder Freiwilliger rekrutiert, die innerhalb des Imperial College London geführt wird, und durch die Identifizierung von Teilnehmern innerhalb des Colleges. Eine erste Werbe-E-Mail wird verschickt, und Personen, die antworten, werden dann telefonisch kontaktiert und zu einem Screening-Besuch im Imperial CRF eingeladen. Sie erhalten die Teilnehmerinformationsbroschüre vor diesem Treffen, damit sie Zeit haben, die Informationen zu prüfen. Bei diesem Besuch wird ein Mitglied des Forschungsteams das Studienverfahren durchgehen und alle Fragen beantworten, die der Teilnehmer hat.

Einwilligungsverfahren:

Gesunde Freiwillige, die an der Studie teilnehmen möchten, nachdem sie die Informationsbroschüre für Teilnehmer gelesen haben, erhalten ihre Zustimmung von einem geschulten Forscher, der das Eignungsscreening für die Aufnahme in die Studie durchführt.

Studienmethodik:

10–15 gesunde Freiwillige werden eingeladen, an einer explorativen Studie des Sensorgeräts teilzunehmen. Bei ihrem Screening-Besuch werden routinemäßige Bluttests durchgeführt, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer nicht anämisch ist und keine Anzeichen einer aktuellen Infektion hat. Vor dem Studientag muss der Teilnehmer 5 Dosen Penicillin zum Einnehmen einnehmen, um sicherzustellen, dass sie sich im Steady State befinden und eine Stabilisierung der Gewebeverteilung ermöglichen. Vier dieser Dosen werden in 6-Stunden-Intervallen am Tag vor dem Imperial CRF eingenommen. Die letzte Dosis wird an dem Morgen eingenommen, an dem sie anwesend sind.

Bei der Ankunft im Studienzentrum erhält der Teilnehmer bis zu 12 Stunden lang einen Mikronadel-Biosensor, während er eine antimikrobielle Therapie erhält. Der Sensor wird peripher (an einem Arm oder Bein) platziert. In einer kleinen Anzahl von Fällen kann der Sensor zentral am Oberkörper angeordnet sein. Diese Sensoren sind mit Potentiostaten verbunden, die Daten aufzeichnen, die dann zur Analyse auf einen Computer heruntergeladen werden können.

Nach der Ankunft am Studientag und dem Platzieren der Sensorgeräte wird eine Kanüle für die Phlebotomie platziert und eine Beta-Lactam-Antibiotika-Basiskonzentration wird eingenommen. Eine Mikrodialysefaser wird auch peripher in das Gewebe in der Nähe des Mikronadelgeräts eingeführt, um eine Goldstandardanalyse der Antibiotikakonzentration im Gewebe zu ermöglichen. Der Teilnehmer wird dann einer reichhaltigen Plasma-Medikamentenprobe mit bis zu 15 Bluttests unterzogen, die über einen Zeitraum von 6-12 Stunden durchgeführt werden.

Jeder Bluttest beinhaltet die Entnahme von 3 ml zusätzlichem Blut (< 1 Teelöffel) über eine Kanüle, die zu Beginn der Studie angegeben wird. Die Mikrodialyse kann bei allen Teilnehmern, die damit einverstanden sind, als Goldstandard zur Bestimmung der Wirkstoffkonzentrationen im Gewebe durchgeführt werden. Wenn sie dem nicht zustimmen, kann die Studie ohne Durchführung einer Mikrodialyse fortgesetzt werden. Die Teilnehmer müssen außerdem stündlich eine visuelle Analogskala ausfüllen, um ihr Unbehagen aufgrund des Mikronadel-Sensorgeräts zu testen, und ein Mitglied des Forschungsteams dokumentiert alle Rötungen oder Hautveränderungen an der Stelle des Geräts. Eine weitere Penicillin-Dosis wird etwa 6 Stunden nach Beginn der Studie verabreicht.

Als Zeitpunkte für die Blutentnahme sind zunächst geplant (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 Minuten). Nach der anfänglichen pharmakokinetischen (PK)-Analyse wird jedoch ein D-optimales Design unter Verwendung von Pmetrics und der BestDose PK-Software verwendet, um die optimalen Zeitpunkte für die Blut-PK-Analyse zu bestimmen. Dies wird von einem geschulten Mitglied des Forschungsteams durchgeführt.

Klinisch relevante Daten, einschließlich demografische, Komorbiditäts- und Medikationsdaten, werden von Mitgliedern des Forschungsteams des Teilnehmers erhoben.