Detección mínimamente invasiva de antibióticos betalactámicos (MISBL)

Esquema del estudio:

Este estudio comprenderá el reclutamiento de 10-15 voluntarios sanos. Serán reclutados para probar los biosensores de microagujas y someterse a un muestreo de plasma rico con o sin microdiálisis tisular para calibrar el biosensor de microagujas y evaluar su precisión frente a los estándares de oro actuales (es decir, concentración plasmática del fármaco y microdiálisis tisular). Este estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica Imperial (CRF).

Identificación del paciente:

Los voluntarios sanos se reclutarán a partir de una base de datos de voluntarios sanos que se encuentra en el Imperial College London y mediante la identificación de los participantes dentro del Colegio. Se enviará un correo electrónico de anuncio inicial y luego se hará un seguimiento telefónico de las personas que respondan y se les invitará a asistir a una visita de evaluación en el Imperial CRF. Se les enviará el folleto de información para participantes antes de esta reunión para darles tiempo a considerar la información. En esta visita, un miembro del equipo de investigación realizará el procedimiento del estudio y responderá cualquier pregunta que tenga el participante.

Procedimiento de consentimiento:

Los voluntarios sanos que deseen participar en el estudio después de considerar el folleto de información para participantes recibirán el consentimiento de un investigador capacitado que completará la evaluación de elegibilidad para su inclusión en el estudio.

Metodología de estudio:

Se invitará a 10-15 voluntarios sanos a participar en un estudio exploratorio del dispositivo sensor. En su visita de selección, se realizarán análisis de sangre de rutina para garantizar que el participante no esté anémico y no tenga evidencia de infección actual. Antes del día del estudio, se requerirá que el participante tome 5 dosis de penicilina oral para asegurarse de que esté en un estado estable y permitir la estabilización de la distribución tisular. Cuatro de estas dosis se tomarán en intervalos de 6 horas el día antes de asistir al CRF Imperial. La dosis final se tomará en la mañana que asistan.

A su llegada al centro de estudio, el participante tendrá colocado un biosensor de microagujas durante un máximo de 12 horas mientras recibe terapia antimicrobiana. El sensor se ubicará en la periferia (en un brazo o una pierna). En un pequeño número de casos, el sensor puede estar situado en el centro del torso. Estos sensores están conectados a dispositivos de potenciostato que registran datos, que luego se pueden descargar a una computadora para su análisis.

Después de la llegada el día del estudio y la colocación de los dispositivos sensores, se colocará una cánula para la flebotomía y se tomará una concentración inicial de antibiótico betalactámico. También se insertará una fibra de microdiálisis en la periferia del tejido cerca del dispositivo de microagujas para permitir el análisis estándar de oro de la concentración de antibióticos en los tejidos. Luego, el participante se someterá a una muestra de drogas de plasma rico con hasta 15 análisis de sangre realizados durante un período de 6 a 12 horas.

Cada análisis de sangre implicará la recolección de 3 ml de sangre adicional (<1 cucharadita) a través de una cánula que se citará al comienzo del estudio. La microdiálisis se puede realizar en todos los participantes que den su consentimiento como estándar de oro para determinar las concentraciones de fármaco en los tejidos. Si no dan su consentimiento para ello, el estudio podrá continuar sin que se realice la microdiálisis. También se requerirá que los participantes completen una escala analógica visual cada hora para evaluar su nivel de incomodidad debido al dispositivo sensor de microagujas y un miembro del equipo de investigación documentará cualquier enrojecimiento o cambios en la piel alrededor del sitio del dispositivo. Se administrará una dosis adicional de penicilina aproximadamente 6 horas después del estudio.

Los puntos de tiempo para el muestreo de sangre están planificados para tomarse inicialmente en (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minutos). Sin embargo, después del análisis farmacocinético (PK) inicial, se empleará un diseño D-óptimo usando el software Pmetrics y BestDose PK para determinar los puntos de tiempo óptimos para el análisis PK en sangre. Esto será realizado por un miembro capacitado del equipo de investigación.

Los miembros del equipo de investigación recopilarán datos clínicamente relevantes, incluidos datos demográficos, de comorbilidad y de medicación, del participante.