Minimalt invasiv sensing av beta-laktam antibiotika (MISBL)

Oversikt over studien:

Denne studien vil omfatte rekruttering av 10-15 friske frivillige. De vil bli rekruttert til å teste mikronålbiosensorene og gjennomgå rik plasmaprøvetaking med eller uten vevsmikrodialyse for å kalibrere mikronålsbiosensoren og evaluere dens nøyaktighet mot gjeldende gullstandarder (dvs. plasma medikamentkonsentrasjon og vevsmikrodialyse). Denne studien vil finne sted ved Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Pasientidentifikasjon:

Friske frivillige vil bli rekruttert fra en sunn frivillig database som holdes innenfor Imperial College London og via identifikasjon av deltakere innen College. En første annonse-e-post vil bli sendt og personer som svarer vil deretter følges opp på telefon og inviteres til å delta på et screeningbesøk ved Imperial CRF. De vil få tilsendt deltakerinformasjonsheftet i forkant av dette møtet for å gi dem tid til å vurdere informasjonen. Ved dette besøket vil et medlem av forskerteamet gå gjennom studieprosedyren og svare på spørsmål som deltakeren har.

Samtykkesprosedyre:

Friske frivillige som ønsker å delta i studien etter å ha vurdert deltakerinformasjonsheftet, vil få samtykke fra en utdannet forsker som vil fullføre kvalifikasjonsscreeningen for inkludering i studien.

Studiemetodikk:

10-15 friske frivillige vil bli invitert til å delta i en utforskende studie av sensorenheten. På screeningbesøket vil det bli utført rutinemessige blodprøver for å sikre at deltakeren ikke er anemisk og ikke har bevis for nåværende infeksjon. Før studiedagen vil deltakeren bli pålagt å ta 5 doser oral penicillin for å sikre at de er i steady state og for å tillate stabilisering av vevsfordelingen. Fire av disse dosene vil bli tatt med 6-timers intervaller dagen før de deltar på Imperial CRF. Den siste dosen tas den morgenen de deltar.

Ved ankomst til studiesenteret vil deltakeren ha en mikronål biosensor plassert i opptil 12 timer mens de mottar antimikrobiell terapi. Sensoren vil være plassert perifert (på en arm eller et ben). I et lite antall tilfeller kan sensoren være plassert sentralt på torsoen. Disse sensorene er koblet til potensiostatenheter som registrerer data, som deretter kan lastes ned til en datamaskin for analyse.

Etter ankomst på studiedagen og plassering av sensorenhetene, vil en kanyle bli plassert for flebotomi og en baseline beta-laktam antibiotikakonsentrasjon vil bli tatt. En mikrodialysefiber vil også settes inn perifert i vev nær mikronålenheten for å tillate gullstandardanalyse av vevsantibiotikakonsentrasjon. Deltakeren vil deretter gjennomgå rike plasmaprøvetaking med opptil 15 blodprøver tatt over en 6-12 timers periode.

Hver blodprøve vil involvere innsamling av 3 ml ekstra blod (<1 ts) via en kanyle som vil bli sitert ved starten av studien. Mikrodialyse kan utføres hos alle deltakere som samtykker til dette som en gullstandard for å bestemme vevslegemiddelkonsentrasjoner. Dersom de ikke samtykker til dette, vil studien kunne fortsette uten at det utføres mikrodialyse. Deltakerne vil også bli bedt om å fullføre en visuell analog skala hver time for å teste nivået av ubehag på grunn av mikronålsensoren, og et medlem av forskerteamet vil dokumentere rødhet eller hudforandringer rundt enheten. En ytterligere dose penicillin vil bli gitt ca. 6 timer inn i studien.

Tidspunkter for blodprøvetakingen er planlagt i utgangspunktet å bli tatt på (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minutter). Etter innledende farmakokinetisk (PK) analyse vil imidlertid et D-optimalt design bli brukt ved å bruke Pmetrics og BestDose PK programvare for å bestemme de optimale tidspunktene for blod PK-analyse. Dette vil bli utført av et opplært medlem av forskerteamet.

Klinisk relevante data, inkludert demografiske, komorbiditets- og medisindata vil bli samlet inn av medlemmer av forskningsteamet fra deltakeren.