Minimalnie inwazyjne wykrywanie antybiotyków beta-laktamowych (MISBL)

Zarys badania:

Badanie to obejmie rekrutację 10-15 zdrowych ochotników. Zostaną oni zatrudnieni do testowania biosensorów mikroigłowych i poddania się próbkom osocza bogatopłytkowego z mikrodializą tkankową lub bez niej w celu kalibracji bioczujnika mikroigłowego i oceny jego dokładności względem obecnych złotych standardów (tj. stężenie leku w osoczu i mikrodializa tkankowa). Badanie to odbędzie się w Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Identyfikacja pacjenta:

Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani z bazy danych zdrowych ochotników znajdującej się w Imperial College London oraz poprzez identyfikację uczestników w Kolegium. Zostanie wysłany wstępny e-mail z reklamą, a osoby, które odpowiedzą, zostaną następnie skontaktowane telefonicznie i zaproszone na wizytę przesiewową w Imperial CRF. Otrzymają oni ulotkę informacyjną dla uczestników przed tym spotkaniem, aby dać im czas na rozważenie informacji. Podczas tej wizyty członek zespołu badawczego przeprowadzi procedurę badania i odpowie na wszelkie pytania uczestnika.

Procedura zgody:

Zdrowi ochotnicy, którzy chcą wziąć udział w badaniu po zapoznaniu się z ulotką informacyjną dla uczestnika, otrzymają zgodę przeszkolonego badacza, który przeprowadzi kwalifikację do włączenia do badania.

Metodologia badania:

10-15 zdrowych ochotników zostanie zaproszonych do udziału w eksploracyjnym badaniu urządzenia sensorycznego. Podczas wizyty przesiewowej zostaną przeprowadzone rutynowe badania krwi, aby upewnić się, że uczestnik nie ma anemii i nie ma dowodów na obecną infekcję. Przed dniem badania uczestnik będzie musiał przyjąć 5 doustnych dawek penicyliny, aby upewnić się, że są one w stanie stacjonarnym i umożliwić stabilizację dystrybucji w tkankach. Cztery z tych dawek zostaną podane w odstępach 6-godzinnych w dniu poprzedzającym wizytę w Imperial CRF. Ostatnia dawka zostanie przyjęta rano, w którym uczestniczą.

Po przybyciu do ośrodka badawczego uczestnik będzie miał założony bioczujnik z mikroigłami na okres do 12 godzin podczas terapii przeciwdrobnoustrojowej. Czujnik zostanie umieszczony obwodowo (na ramieniu lub nodze). W niewielkiej liczbie przypadków czujnik może być umieszczony centralnie na tułowiu. Czujniki te są połączone z potencjostatami, które rejestrują dane, które następnie można pobrać do komputera w celu analizy.

Po przybyciu w dniu badania i umieszczeniu czujników kaniula zostanie umieszczona w miejscu upuszczania krwi i zostanie pobrane wyjściowe stężenie antybiotyku beta-laktamowego. Włókno do mikrodializy zostanie również wprowadzone obwodowo do tkanki w pobliżu urządzenia z mikroigłami, aby umożliwić analizę stężenia antybiotyków w tkankach według złotego standardu. Następnie uczestnik zostanie poddany próbkom leków w osoczu bogatopłytkowym z maksymalnie 15 badaniami krwi pobranymi w ciągu 6-12 godzin.

Każde badanie krwi obejmuje pobranie 3 ml dodatkowej krwi (<1 łyżeczki) przez kaniulę, która zostanie podana na początku badania. Mikrodializę można przeprowadzić u wszystkich uczestników, którzy wyrażą na to zgodę, jako złoty standard oznaczania stężeń leku w tkankach. Jeśli nie wyrażą na to zgody, badanie będzie mogło być kontynuowane bez przeprowadzania mikrodializy. Uczestnicy będą również musieli co godzinę wypełniać wizualną skalę analogową, sprawdzając poziom dyskomfortu związanego z urządzeniem z czujnikiem mikroigłowym, a członek zespołu badawczego będzie dokumentował wszelkie zaczerwienienia lub zmiany skórne wokół miejsca, w którym znajduje się urządzenie. Kolejna dawka penicyliny zostanie podana po około 6 godzinach badania.

Punkty czasowe pobierania krwi są początkowo planowane na (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 minut). Jednak po wstępnej analizie farmakokinetycznej (PK) zostanie zastosowany projekt D-optymalny przy użyciu oprogramowania Pmetrics i BestDose PK w celu określenia optymalnych punktów czasowych dla analizy PK krwi. Zostanie to przeprowadzone przez przeszkolonego członka zespołu badawczego.

Klinicznie istotne dane, w tym dane demograficzne, współistniejące choroby i leki, zostaną zebrane przez członków zespołu badawczego od uczestnika.