Минимально инвазивное определение бета-лактамных антибиотиков (MISBL)

План исследования:

Это исследование будет включать набор 10-15 здоровых добровольцев. Они будут наняты для тестирования биосенсоров с микроиглами и взятия проб обогащенной плазмы с микродиализом тканей или без него для калибровки биосенсора с микроиглами и оценки его точности по сравнению с действующими золотыми стандартами (т. концентрацию препарата в плазме и микродиализ тканей). Это исследование будет проходить в Imperial Clinical Research Facility (CRF).

Идентификация пациента:

Здоровые добровольцы будут набраны из базы данных здоровых добровольцев, хранящейся в Имперском колледже Лондона, и путем идентификации участников в Колледже. Первоначальное рекламное письмо будет отправлено по электронной почте, а лица, ответившие на них, затем свяжутся по телефону и будут приглашены на ознакомительный визит в Imperial CRF. Им будет разослан информационный буклет для участников заблаговременно до этой встречи, чтобы дать им время обдумать информацию. Во время этого визита член исследовательской группы ознакомится с процедурой исследования и ответит на любые вопросы участника.

Процедура согласия:

Здоровые добровольцы, желающие принять участие в исследовании после ознакомления с информационным листком для участников, получат согласие подготовленного исследователя, который пройдет скрининг приемлемости для включения в исследование.

Методология исследования:

10-15 здоровых добровольцев будут приглашены для участия в предварительном исследовании сенсорного устройства. Во время скринингового визита будут проводиться обычные анализы крови, чтобы убедиться, что у участника нет анемии и признаков текущей инфекции. Перед днем ​​исследования участник должен будет принять 5 доз перорального пенициллина, чтобы убедиться, что они находятся в устойчивом состоянии, и обеспечить стабилизацию распределения в тканях. Четыре из этих доз будут приняты с 6-часовыми интервалами за день до посещения Имперского CRF. Последняя доза будет принята утром, когда они придут.

По прибытии в исследовательский центр участнику будет установлен биосенсор с микроиглами на срок до 12 часов, пока он будет получать противомикробную терапию. Датчик будет располагаться периферийно (на руке или ноге). В некоторых случаях датчик может располагаться по центру туловища. Эти датчики подключены к потенциостатическим устройствам, которые регистрируют данные, которые затем можно загрузить в компьютер для анализа.

После прибытия в день исследования и размещения сенсорных устройств будет установлена ​​канюля для флеботомии и будет определена исходная концентрация бета-лактамного антибиотика. Микродиализное волокно также будет вставлено периферически в ткань рядом с устройством с микроиглами, чтобы обеспечить золотой стандарт анализа концентрации антибиотиков в тканях. Затем у участника будет взята проба богатой плазмы крови с взятием до 15 анализов крови в течение 6-12 часов.

Каждый анализ крови будет включать сбор 3 мл дополнительной крови (<1 чайной ложки) через канюлю, которая будет указана в начале исследования. Микродиализ может проводиться всем участникам, которые согласны на это, в качестве золотого стандарта для определения концентраций лекарств в тканях. Если они не согласятся на это, исследование можно будет продолжить без проведения микродиализа. Участники также должны будут каждый час заполнять визуальную аналоговую шкалу, проверяя свой уровень дискомфорта из-за сенсорного устройства с микроиглами, а член исследовательской группы будет документировать любые покраснения или изменения кожи вокруг места установки устройства. Следующая доза пенициллина будет введена примерно через 6 часов после начала исследования.

Временные точки для забора крови планируется первоначально брать в (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 360, 480, 600, 720 минут). Однако после начального фармакокинетического (ФК) анализа будет использоваться D-оптимальный дизайн с использованием программного обеспечения Pmetrics и BestDose PK для определения оптимальных моментов времени для анализа ФК крови. Это будет выполнено обученным членом исследовательской группы.

Клинически значимые данные, включая демографические данные, данные о сопутствующих заболеваниях и лекарствах, будут собираться членами исследовательской группы у участника.