Forskning om søvn og sund aldring om depression for yngre kvinder
7. januar 2026 opdateret af: Chloe Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
Overbevisende beviser indikerer, at inflammation spiller en rolle i depression, men potentielle mekanismer, der forbinder inflammation med depression, såsom dysreguleret belønningsbehandling, er dårligt forstået.
Denne undersøgelse evaluerer omfattende virkningerne af inflammation på belønning på tværs af dimensioner (f.eks. at forudse versus at modtage en belønning) og typer (f.eks. penge vs. smilende ansigter) hos yngre og ældre kvinder.
Karakterisering af, hvordan inflammation former det dynamiske og multidimensionelle belønningssystem, og hvordan dette kan variere efter alder, kan give indsigt i risikofaktorer for depression og hjælpe med at identificere kritiske punkter for intervention.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil bruge en inflammatorisk udfordring (dvs. endotoksin) til at vurdere virkningerne af inflammation på den adfærdsmæssige reaktion på sociale og ikke-sociale belønninger, ved hjælp af opgaver, der vurderer belønning af motivation, følsomhed og læring.
Både forhøjet inflammation og belønningsdysregulering er forbundet med depression og har vist sig at forudsige indtræden af depression; forståelse af, hvordan inflammation ændrer belønningssystemet i laboratoriemiljøet, kan give indsigt i risikofaktorer og hjælpe med at identificere potentielle områder for intervention.
I denne placebokontrollerede, randomiserede, dobbeltblinde undersøgelse af lavdosis endotoksin hos 40 voksne præmenopausale kvinder (25-44 år), vil efterforskerne undersøge virkningerne af endotoksin på belønningsrespons på tværs af dimensioner (dvs. motivation, følsomhed, læring) og belønningstyper (f.eks. sociale og ikke-sociale).
Forskerne antager, at sammenlignet med placebo vil endotoksin 1) reducere ikke-sociale belønningsresponser på tværs af belønningsdimensioner; 2) mindske "generelle" sociale belønningsresponser på tværs af belønningsdimensioner; 3) øge "tætte" sociale belønningsresponser på tværs af belønningsdimensioner; 4) sænk hvileøjeblinkhastigheden (EBR); EBR vil være korreleret med læring og motivation for ikke-social belønning.
Den anden komponent i undersøgelsen er at undersøge, om virkningerne af endotoksin på belønning er forskellige som funktion af alder; Det antages især, at virkningerne vil være mere robuste hos yngre end hos ældre kvinder.
For at teste for aldersforskelle vil denne undersøgelse bruge data fra 40 ældre kvinder (65+ år), der deltager i et parallelt igangværende randomiseret kontrolleret forsøg (ClinicalTrials.gov
Identifikator: NCT03256760).
Undersøgelsen har således til formål at: 1) Evaluere effekter af inflammation på ikke-social belønning som funktion af alder; 2) Evaluere virkninger af inflammation på generel og tæt social belønning som en funktion af alder; 3) Undersøg ændringer i dopaminerg aktivitet som en mekanisme, der forbinder virkninger af inflammation på ikke-social belønningsbehandling som funktion af alder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Norman Cousins Center for Psychoneuroimmunology, University of California, Los Angeles
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 44 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Det kræves, at deltagerne er i god generel sundhed (som vurderet under telefonens og den personlige baseline-session)
- Deltagerne vil være biologisk kvindelige og præmenopausale (som vurderet ved selvrapportering).
- Deltagerne er i alderen 25-44 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af kronisk psykisk eller fysisk sygdom
- Anamnese med allergi, autoimmun, lever eller andre alvorlige kroniske sygdomme,
- Nuværende og regelmæssig brug af receptpligtig medicin såsom steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin, immunmodificerende lægemidler, opioidanalgetika, statiner, antihypertensiva, antiarytmiske lægemidler og antidepressiv medicin (ingen inden for de sidste 6 måneder).
- Natteholdsarbejde eller tidszoneskift (> 3 timer) inden for de foregående 6 uger
- Tidligere historie med besvimelse under blodudtagninger.
- Tilstedeværelse af komorbide medicinske tilstande, der ikke er begrænset til, men inklusive kardiovaskulære (f.eks. historie med akut koronar hændelse, slagtilfælde) og neurologiske sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom), såvel som smertelidelser;
- Tilstedeværelse af komorbide inflammatoriske lidelser, såsom rheumatoid arthritis eller andre autoimmune lidelser;
- Tilstedeværelse af en ukontrolleret medicinsk tilstand, som af efterforskerne anses for at forstyrre de foreslåede undersøgelsesprocedurer eller at sætte undersøgelsesdeltageren i unødig risiko;
- Tilstedeværelse af kronisk infektion, som kan hæve proinflammatoriske cytokiner;
- Tilstedeværelse af en akut infektionssygdom i de to uger forud for en forsøgssession.
- Aktuelle akse I psykiatriske lidelser som bestemt af forskningsversionen af det strukturerede kliniske interview, herunder en aktuel svær depressiv lidelse og stofafhængighed
- Livstidshistorie med selvmordsforsøg eller indlæggelse i psykiatrisk indlæggelse.
- Aktuel historie med søvnapnø eller natlig myoklonus; Faseforskydningsforstyrrelse, som vil blive identificeret af det strukturerede kliniske interview og det strukturerede interview med Duke for søvnforstyrrelser
- Aktuel rygning eller overdreven brug af koffein (>600 mg/dag) på grund af de kendte virkninger på proinflammatoriske cytokinniveauer;
- Bevis for rekreativt stofbrug fra urintest.
- Body mass index > 35 på grund af virkningerne af fedme på proinflammatorisk cytokinaktivitet
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af laboratorietests
- Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
samme volumen af 0,9% saltvand
|
Placebo
|
|
Eksperimentel: Endotoksin
Endotoksin 0,8 ng/kg legemsvægt; 1 infusion
|
Endotoksin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-social (monetær) belønningsrespons (belønningslæring og følsomhed)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2,25 timer)
|
Implicit belønningslæring og følsomhed over for monetær belønning vurderes med den probabilistiske belønningsopgave (PRT) en adfærdsmæssig computeropgave; ændring i størrelsen af respons bias fra baseline til post-injektion er resultatmålet.
Mere positiv respons bias indikerer en bias mod de hyppigere belønningsstimuli (et bedre resultat); mere negativ respons bias indikerer en bias mod de sjældnere belønningsstimuli (et værre resultat).
Dette er ikke en standardiseret skala med minimum- og maksimumværdier.
Responsbias beregnes ved hjælp af en formel fra signaldetektionsteori og er et logaritmisk forhold afledt af valgfrekvenser.
Formlen er log b=1/2log((Rich-korrekt+.5) *(Lean-ukorrekt+.5)/(rig-ukorrekt+.5) * (mager-ukorrekt+.5)),
hvor rich refererer til den hyppigere belønnede mulighed og lean henviser til den sjældnere belønnede mulighed.
|
Baseline og post-injektion (2,25 timer)
|
|
Ikke-social (monetær) belønningsrespons (belønningsmotivation)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2,1 timer)
|
Motivation for monetær belønning vurderes med en 10-minutters version af Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), en adfærdsmæssig computeropgave; ændring i antallet af valgte hårde forsøg (i forhold til det samlede antal forsøg) fra baseline til post-injektion er resultatmålet.
Opgaven analyseres ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger (GEE) med et binært udfald; Resultatværdier på hvert tidspunkt varierer derfor fra 0 til 1, hvor højere tal indikerer højere motivation (et bedre resultat).
Prædiktoren for GEE-modellen er en tid (kodet som 0 og 1) efter betingelse (kodet som 0 og 1) interaktionsled.
Et negativt resultat i boksene nedenfor for hver tilstand separat indikerer et fald før til post-injektion i andelen af valgte hårde forsøg.
|
Baseline og post-injektion (2,1 timer)
|
|
Ikke-social (monetær) belønningsrespons (belønningsfølsomhed)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2,1 timer)
|
Følsomhed for monetær belønning vurderes med en 10-minutters version af Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), en adfærdsmæssig computeropgave, testet som styrken af sammenhængen mellem stigninger i potentiel monetær belønning for hårde prøvelser og udvælgelse af hårde (vs.) lette prøvelser under opgaven.
Dette testes ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger, hvor tilstand (LPS vs. placebo) efter tid (før vs post-injektion) efter belønningsstørrelse (spænder fra $1-$4,12), der forudsiger svært (vs let) prøvevalg.
Flere positive værdier indikerer højere belønningsfølsomhed (et bedre resultat), og lavere værdier indikerer lavere belønningsfølsomhed.
Måleenheden for opgaven er andelen af valgte hårde forsøg; måleenheden for belønningsfølsomhedsresultatet er en beta-koefficient.
For eksempel betyder en positiv koefficient for belønningsstørrelsen i GEE-outputtet, at når belønningsbeløbet stiger med én enhed (f.eks. $1), stiger oddsene for at vælge den høje indsats-mulighed.
|
Baseline og post-injektion (2,1 timer)
|
|
Generel social belønningsrespons (belønningsfølsomhed via følelsesmæssig priksonde)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2,7 timer)
|
Følsomhed over for generelle sociale belønningssignaler (dvs. respons på positive følelsesmæssige ansigter) vurderet som positiv opmærksomhedsbias med en følelsesmæssig prik-probe-opgave. Attentional bias vurderes ved at måle reaktionstider på mål, der vises på samme sted som følelsesmæssige (f.eks. glade ansigter) versus neutrale signaler (f.eks. neutrale ansigter). Resultater er ændringer fra baseline til post-injektion i opmærksomhedsbias mod positive vs neutrale ansigter. Højere positive opmærksomhedsbias-score indikerer højere følsomhed over for belønning; negativ opmærksomhedsbias-score indikerer mindre følsomhed over for belønning. En score på 0 indikerer ingen bias. Attentional bias-scoren udledes ved at trække reaktionstiden i ms på kongruente forsøg (prikken erstatter et følelsesmæssigt ansigt) fra reaktionstiden på inkongruente forsøg (prikken erstatter det neutrale ansigt). |
Baseline og post-injektion (2,7 timer)
|
|
Generel social belønningsrespons (belønningsfølsomhed via ansigtsmorphing-opgave)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2,8 timer)
|
Følsomhed over for generelle sociale belønningssignaler (dvs. respons på positive følelsesmæssige ansigter) vurderet som positiv følelsesdetektering med en ansigtsformende opgave.
Resultatet er den absolutte ændring fra baseline til post-injektion i procenten af nøjagtige svar.
Højere nøjagtighed er en indikator for højere følsomhed over for belønning og lavere nøjagtighed er en indikator for lavere følsomhed over for belønning.
|
Baseline og post-injektion (2,8 timer)
|
|
Generel social belønningsrespons (social belønningsmotivation)
Tidsramme: Baseline og post-injektion (2 timer)
|
Motivation for generel social belønning vurderes via selvrapportering; deltagere vurderer deres ønske om at deltage i 3 forskellige aktiviteter, hvoraf den ene er social, på en 1 (slet ikke) til 10 (ekstremt) Likert-skala.; ændring i ønske om den sociale aktivitet fra baseline til post-injektion er udfaldsvariablen.
Højere værdier indikerer højere motivation.
|
Baseline og post-injektion (2 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deprimeret stemningsunderskala af profilen af humørtilstande (POMS)
Tidsramme: Hver time, fra præ-injektion (T0) til 9 timer senere (T9)
|
Underskalaen for deprimeret stemning af POMS er en selvrapporteret vurdering af deprimeret stemning, hvor forsøgspersoner vurderer sværhedsgraden af deprimeret stemning ved hjælp af en visuel analog skala fra 1 til 10 (10 er de mest alvorlige).
Hvert tidspunkt scores, og analyser undersøger forandringens tidsmæssige profil med vurdering hver time.
Resultatet rapporteret nedenfor er den gennemsnitlige score 2 timer efter injektion, hvilket er når responsen på endotoksin vides at toppe.
Højere værdier indikerer mere depressive symptomer.
|
Hver time, fra præ-injektion (T0) til 9 timer senere (T9)
|
|
Luk Social Reward Response
Tidsramme: Post-injektion (2,9 timer)
|
Deltagerne bruger 5 minutter på at tale om en "nær anden" til en forskningsassistent, der er trænet i reflekterende lytning og giver vurderinger af aktuelle negative og positive følelser på visuelle analoge skalaer (0=slet ikke; 100=ekstremt) ved hjælp af elementer fra Profile of Mood stater.
Udfaldsvariabler er ændringer i selvrapporterende positive følelser fra før til efter diskussion, og procentdelen af positive og negative følelsesmæssige ord brugt under diskussionen (scoret med sproglig undersøgelse og ordoptællingssoftware).
Højere positive følelser og højere procentdel af positive ord indikerer en større social belønningsrespons.
|
Post-injektion (2,9 timer)
|
|
Fuldstændig daglig belønningsrespons
Tidsramme: 14 dage (7 dage før injektion; 7 dage efter injektion).
|
Deltagerne angiver, i hvilket omfang de nød 10 aktiviteter (sociale, ikke-sociale, tæt sociale) på en 0-100 visuel analog skala (0= slet ikke; 100=ekstremt) på fem tilfældige tidspunkter i løbet af dagen; ændring i nydelse i hvert af domænerne fra før til post-eksperimentel session er resultatet for fuldendt belønning.
Højere værdier indikerer højere belønningsrespons.
|
14 dage (7 dage før injektion; 7 dage efter injektion).
|
|
Dopaminerg aktivitet
Tidsramme: Baseline og post-injektion (1,9 timer)
|
Antal øjenblink (hvilende øjeblinkhastighed; EBR) over en fem minutters periode; resultatet er ændring i EBR fra før til efter injektion.
Højere værdier indikerer højere dopaminerg aktivitet.
|
Baseline og post-injektion (1,9 timer)
|
|
Foregribende daglig belønningsrespons
Tidsramme: 14 dage (7 dage før injektion; 7 dage efter injektion).
|
Deltagerne vurderer, hvor meget de i øjeblikket ser frem til forskellige kategorier af givende aktiviteter på en analog skala (0= slet ikke; 100=ekstremt); ændring fra præ- til post-eksperimentel session er resultatet af foregribende belønning.
Højere værdier indikerer højere belønningsrespons.
|
14 dage (7 dage før injektion; 7 dage efter injektion).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ følelsesreguleringskapacitet
Tidsramme: efter injektion (ca. 3 timer)
|
Deltagerne gennemfører en 30 minutters standardiseret følelsesreguleringsopgave, der omfatter to faser: en reaktivitetsfase og en reguleringsfase, og vurderer evnen til at nedregulere negativ følelsesmæssig reaktion på standardiserede billeder ved hjælp af instruerede revurderingsstrategier.
Den afhængige variabel er i hvilken grad selvrapporterede følelser ændrer sig, når man reagerer på versus genvurdering af følelsesstimuli.
Deltagerne vurderer, hvor negative de føler sig på en visuel analog skala fra 0 (slet ikke) til 100 (ekstremt) før og efter filmklip.
Ændringen i negative følelser, når man reagerer, sammenlignes med ændringen i negative følelser, når man regulerer.
Flere positive værdier indikerer bedre følelsesregulering.
|
efter injektion (ca. 3 timer)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chloe C Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
- Ledende efterforsker: Michael R Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
22. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
21. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-000583-AM-00016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .