Søvn og sunn aldring Forskning om depresjon for yngre kvinner
7. januar 2026 oppdatert av: Chloe Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
Overbevisende bevis indikerer at betennelse spiller en rolle i depresjon, men potensielle mekanismer som knytter betennelse til depresjon, som for eksempel dysregulert belønningsbehandling, er dårlig forstått.
Denne studien evaluerer omfattende effekter av betennelse på belønning på tvers av dimensjoner (f.eks. å forutse versus å motta en belønning) og typer (f.eks. penger vs. smilende ansikter) hos yngre og eldre kvinner.
Å karakterisere hvordan betennelse former det dynamiske og flerdimensjonale belønningssystemet, og hvordan dette kan variere etter alder, kan gi innsikt i risikofaktorer for depresjon og bidra til å identifisere kritiske punkter for intervensjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bruke en inflammatorisk utfordring (dvs. endotoksin) for å vurdere effekten av betennelse på atferdsresponsen på sosiale og ikke-sosiale belønninger, ved å bruke oppgaver som vurderer belønningsmotivasjon, sensitivitet og læring.
Både forhøyet betennelse og belønningsdysregulering er assosiert med depresjon og har vist seg å forutsi depresjonsutbrudd; forståelse av hvordan betennelse endrer belønningssystemet i laboratoriemiljøet kan gi innsikt i risikofaktorer og bidra til å identifisere potensielle områder for intervensjon.
I denne placebokontrollerte, randomiserte, dobbeltblinde studien av lavdose endotoksin hos 40 voksne premenopausale kvinner (25-44 år), vil etterforskerne undersøke effekten av endotoksin på belønningsrespons på tvers av dimensjoner (dvs. motivasjon, sensitivitet, læring) og belønningstyper (f.eks. sosiale og ikke-sosiale).
Etterforskerne antar at sammenlignet med placebo, vil endotoksin 1) redusere ikke-sosiale belønningsresponser på tvers av belønningsdimensjoner; 2) redusere "generelle" sosiale belønningsresponser på tvers av belønningsdimensjoner; 3) øke "nære" sosiale belønningsresponser på tvers av belønningsdimensjoner; 4) redusere hvileøyeblinkfrekvens (EBR); EBR vil være korrelert med læring og motivasjon for ikke-sosial belønning.
Den andre komponenten i studien er å undersøke om effekten av endotoksin på belønning er forskjellig som en funksjon av alder; Spesielt antas det at effektene vil være mer robuste hos yngre enn hos eldre kvinner.
For å teste for aldersforskjeller vil denne studien bruke data fra 40 eldre kvinner (65+ år) som deltar i en parallell pågående randomisert kontrollert studie (ClinicalTrials.gov
Identifikator: NCT03256760).
Undersøkelsen tar derfor sikte på å: 1) Evaluere effekter av betennelse på ikke-sosial belønning som en funksjon av alder; 2) Evaluere effekter av betennelse på generell og nær sosial belønning som en funksjon av alder; 3) Undersøk endringer i dopaminerg aktivitet som en mekanisme som forbinder effekter av betennelse på ikke-sosial belønningsprosessering som en funksjon av alder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Norman Cousins Center for Psychoneuroimmunology, University of California, Los Angeles
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 44 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Det kreves at deltakerne er i god generell helse (som evaluert under telefon- og personlig baseline-økt)
- Deltakerne vil være biologisk kvinnelige og premenopausale (som evaluert ved egenrapport).
- Deltakerne vil være i alderen 25-44 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av kronisk psykisk eller fysisk sykdom
- Historie med allergier, autoimmune sykdommer, lever eller andre alvorlige kroniske sykdommer,
- Nåværende og regelmessig bruk av reseptbelagte medisiner som steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aspirin, immunmodifiserende legemidler, opioidanalgetika, statiner, antihypertensiva, antiarytmiske legemidler og antidepressiva (ingen de siste 6 månedene).
- Natteskift eller tidssoneskift (> 3 timer) i løpet av de siste 6 ukene
- Tidligere historie med besvimelse under blodprøvetaking.
- Tilstedeværelse av komorbide medisinske tilstander, ikke begrenset til, men inkludert kardiovaskulære (f.eks. historie med akutt koronarhendelse, hjerneslag) og nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom), samt smertelidelser;
- Tilstedeværelse av komorbide inflammatoriske lidelser som revmatoid artritt eller andre autoimmune lidelser;
- Tilstedeværelse av en ukontrollert medisinsk tilstand som av etterforskerne anses å forstyrre de foreslåtte studieprosedyrene, eller sette studiedeltakeren i unødig risiko;
- Tilstedeværelse av kronisk infeksjon, som kan øke proinflammatoriske cytokiner;
- Tilstedeværelse av en akutt infeksjonssykdom i de to ukene før en eksperimentell økt.
- Aktuelle akse I psykiatriske lidelser som bestemt av forskningsversjonen av det strukturerte kliniske intervjuet, inkludert en gjeldende alvorlig depressiv lidelse og rusavhengighet
- Livstidshistorie med selvmordsforsøk eller psykiatrisk innleggelse.
- Nåværende historie med søvnapné eller nattlig myoklonus; Faseskiftforstyrrelse, som vil bli identifisert av Structured Clinical Interview og Duke Structured Interview for Sleep Disorders
- Nåværende røyking eller overdreven bruk av koffein (>600 mg/dag) på grunn av kjente effekter på proinflammatoriske cytokinnivåer;
- Bevis på rekreasjonsbruk av rusmidler fra urinprøve.
- Kroppsmasseindeks > 35 på grunn av effekten av fedme på proinflammatorisk cytokinaktivitet
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av laboratorietester
- Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
samme volum av 0,9 % saltvann
|
Placebo
|
|
Eksperimentell: Endotoksin
Endotoksin 0,8 ng/kg kroppsvekt; 1 infusjon
|
Endotoksin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-sosial (monetær) belønningsrespons (belønningslæring og sensitivitet)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2,25 timer)
|
Implisitt belønningslæring og følsomhet for monetær belønning vurderes med den sannsynlige belønningsoppgaven (PRT) en atferdsdataoppgave; endring i størrelsen på responsbias fra baseline til post-injeksjon er utfallsmålet.
Mer positiv respons skjevhet indikerer en skjevhet mot de hyppigere belønningsstimuliene (et bedre resultat); mer negativ respons-bias indikerer en skjevhet mot de sjeldnere belønningsstimuliene (et dårligere utfall).
Dette er ikke en standardisert skala med minimums- og maksimumsverdier.
Responsbias beregnes ved hjelp av en formel fra signaldeteksjonsteori og er et logaritmisk forhold utledet fra valgfrekvenser.
Formelen er log b=1/2log((Rik-korrekt+.5) *(Lean-feil+.5)/(rik-ukorrekt+.5) * (lean-ukorrekt+.5)),
der rik refererer til det oftere belønnede alternativet og lean refererer til det sjeldnere belønnede alternativet.
|
Baseline og post-injeksjon (2,25 timer)
|
|
Ikke-sosial (monetær) belønningsrespons (belønningsmotivasjon)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2,1 timer)
|
Motivasjon for pengebelønning vurderes med en 10-minutters versjon av Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), en atferdsdataoppgave; endring i antall valgte harde forsøk (i forhold til totalt forsøk) fra baseline til post-injeksjon er utfallsmålet.
Oppgaven analyseres ved hjelp av generaliserte estimeringslikninger (GEE) med et binært utfall; utfallsverdier på hvert tidspunkt varierer derfor fra 0 til 1, med høyere tall som indikerer høyere motivasjon (et bedre utfall).
Prediktoren for GEE-modellen er en tid (kodet som 0 og 1) etter tilstand (kodet som 0 og 1) interaksjonsledd.
Et negativt resultat i boksene nedenfor for hver tilstand separat indikerer en reduksjon før til post-injeksjon i andelen harde forsøk som er valgt.
|
Baseline og post-injeksjon (2,1 timer)
|
|
Ikke-sosial (monetær) belønningsrespons (belønningsfølsomhet)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2,1 timer)
|
Sensitivitet for monetær belønning vurderes med en 10-minutters versjon av Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), en atferdsdatamaskinoppgave, testet som styrken til sammenhengen mellom økninger i potensiell pengebelønning for harde prøvelser og valg av harde (vs) enkle prøvelser under oppgaven.
Dette er testet ved hjelp av generaliserte estimeringsligninger, med tilstand (LPS vs. placebo) etter tid (før vs post-injeksjon) etter belønningsstørrelse (spenner fra $1-$4,12) som forutsier vanskelig (vs lett) prøvevalg.
Flere positive verdier indikerer høyere belønningsfølsomhet (et bedre resultat), og lavere verdier indikerer lavere belønningsfølsomhet.
Måleenheten for oppgaven er andelen harde forsøk som er valgt; måleenheten for belønningsfølsomhetsutfallet er en beta-koeffisient.
For eksempel betyr en positiv koeffisient for belønningsstørrelsen i GEE-utgangen at når belønningsbeløpet øker med én enhet (f.eks. $1), øker oddsen for å velge alternativet med høy innsats.
|
Baseline og post-injeksjon (2,1 timer)
|
|
Generell sosial belønningsrespons (belønningsfølsomhet via emosjonell prikksonde)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2,7 timer)
|
Følsomhet for generelle sosiale belønningssignaler (dvs. respons på positive emosjonelle ansikter) vurdert som positiv oppmerksomhetsskjevhet med en emosjonell prikkprøveoppgave. Attentional bias vurderes ved å måle reaksjonstider til mål som vises på samme sted som emosjonelle (f.eks. glade ansikter) versus nøytrale signaler (f.eks. nøytrale ansikter). Resultatene er endringer fra baseline til post-injeksjon i oppmerksomhetsskjevhet mot positive vs nøytrale ansikter. Høyere poengsum for positiv oppmerksomhetsskjevhet indikerer høyere følsomhet for belønning; negativ oppmerksomhetsskjevhet indikerer mindre følsomhet for belønning. En poengsum på 0 indikerer ingen skjevhet. Oppmerksomhetsbias-poengsummen er utledet ved å trekke reaksjonstiden i ms på kongruente forsøk (prikken erstatter et emosjonelt ansikt) fra reaksjonstiden på inkongruente forsøk (prikken erstatter det nøytrale ansiktet). |
Baseline og post-injeksjon (2,7 timer)
|
|
Generell sosial belønningsrespons (belønningsfølsomhet via ansiktsformingsoppgave)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2,8 timer)
|
Sensitivitet for generelle sosiale belønningssignaler (dvs. respons på positive emosjonelle ansikter) vurdert som positiv følelsesdeteksjon med en ansiktsformende oppgave.
Resultatet er den absolutte endringen fra baseline til post-injeksjon i prosenten av nøyaktige svar.
Høyere nøyaktighet er en indikator på høyere følsomhet for belønning og lavere nøyaktighet er en indikator på lavere følsomhet for belønning.
|
Baseline og post-injeksjon (2,8 timer)
|
|
Generell sosial belønningsrespons (motivasjon for sosial belønning)
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (2 timer)
|
Motivasjon for generell sosial belønning vurderes via egenrapportering; deltakerne vurderer ønsket om å delta i 3 forskjellige aktiviteter, hvorav den ene er sosial, på en Likert-skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 10 (ekstremt). endring i ønske om den sosiale aktiviteten fra baseline til post-injeksjon er utfallsvariabelen.
Høyere verdier indikerer høyere motivasjon.
|
Baseline og post-injeksjon (2 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deprimert stemningsunderskala av profilen til humørtilstander (POMS)
Tidsramme: Hver time, fra pre-injeksjon (T0) til 9 timer senere (T9)
|
Deprimert stemningsunderskalaen til POMS er en selvrapportert vurdering av deprimert stemning der forsøkspersoner vurderer alvorlighetsgraden av deprimert stemning ved å bruke en visuell analog skala fra 1 til 10 (10 er mest alvorlig).
Hvert tidspunkt scores og analyser undersøker den tidsmessige profilen til endring med vurdering hver time.
Utfallet rapportert nedenfor er gjennomsnittsskåren 2 timer etter injeksjon, som er når responsen på endotoksin er kjent for å nå toppen.
Høyere verdier indikerer mer depressive symptomer.
|
Hver time, fra pre-injeksjon (T0) til 9 timer senere (T9)
|
|
Lukk sosial belønningsrespons
Tidsramme: Etter injeksjon (2,9 timer)
|
Deltakerne bruker 5 minutter på å snakke om en "nær annen" til en forskningsassistent som er trent i reflektert lytting og gir vurderinger av aktuelle negative og positive følelser på visuelle analoge skalaer (0=ikke i det hele tatt; 100=ekstremt) ved å bruke elementer fra Profile of Mood stater.
Utfallsvariabler er endring i selvrapportering av positive følelser fra før til etter diskusjon, og prosentandelen av positive og negative emosjonelle ord brukt under diskusjonen (scoret med Linguistic Inquiry og Word Count Software).
Høyere positive følelser og høyere prosentandel av positive ord indikerer en større sosial belønningsrespons.
|
Etter injeksjon (2,9 timer)
|
|
Fullstendig daglig belønningsrespons
Tidsramme: 14 dager (7 dager før injeksjon; 7 dager etter injeksjon).
|
Deltakerne angir i hvilken grad de likte 10 aktiviteter (sosiale, ikke-sosiale, nære sosiale) på en 0-100 visuell analog skala (0= ikke i det hele tatt; 100=ekstremt) på fem tilfeldige tidspunkter i løpet av dagen; endring i nytelse i hvert av domenene fra før- til post-eksperimentell økt er resultatet for fullendt belønning.
Høyere verdier indikerer høyere belønningsrespons.
|
14 dager (7 dager før injeksjon; 7 dager etter injeksjon).
|
|
Dopaminerg aktivitet
Tidsramme: Baseline og post-injeksjon (1,9 timer)
|
Antall øyeblink (hvilende øyeblinkfrekvens; EBR) over en periode på fem minutter; resultatet er endring i EBR fra før til etter injeksjon.
Høyere verdier indikerer høyere dopaminerg aktivitet.
|
Baseline og post-injeksjon (1,9 timer)
|
|
Forventende daglig belønningsrespons
Tidsramme: 14 dager (7 dager før injeksjon; 7 dager etter injeksjon).
|
Deltakerne vurderer hvor mye de ser frem til ulike kategorier av givende aktiviteter på en analog skala (0= ikke i det hele tatt; 100=ekstremt); endring fra før- til post-eksperimentell økt er utfallet av forventningsbelønning.
Høyere verdier indikerer høyere belønningsrespons.
|
14 dager (7 dager før injeksjon; 7 dager etter injeksjon).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ følelsesreguleringskapasitet
Tidsramme: etter injeksjon (ca. 3 timer)
|
Deltakerne fullfører en 30 minutters standardisert emosjonsreguleringsoppgave som inkluderer to faser: en reaktivitetsfase og en reguleringsfase, og vurderer evnen til å nedregulere negativ emosjonell respons på standardiserte bilder, ved å bruke instruerte revurderingsstrategier.
Den avhengige variabelen er i hvilken grad selvrapporterte følelser endres når man reagerer på versus å vurdere følelsesstimuli.
Deltakerne vurderer hvor negative de føler seg på en visuell analog skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 100 (ekstremt) før og etter filmklipp.
Endringen i negative følelser når man reagerer sammenlignes med endringen i negative følelser når man regulerer.
Mer positive verdier indikerer bedre følelsesregulering.
|
etter injeksjon (ca. 3 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chloe C Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
- Hovedetterforsker: Michael R Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
22. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-000583-AM-00016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .