Slaap en gezond ouder worden Onderzoek naar depressie bij jongere vrouwen
7 januari 2026 bijgewerkt door: Chloe Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
Overtuigend bewijs geeft aan dat ontsteking een rol speelt bij depressie, maar mogelijke mechanismen die ontsteking aan depressie koppelen, zoals ontregelde beloningsverwerking, worden slecht begrepen.
Deze studie evalueert uitgebreid de effecten van ontsteking op beloning over dimensies (bijv. Anticiperen versus een beloning ontvangen) en typen (bijv. Geld versus lachende gezichten) bij jongere en oudere vrouwen.
Het karakteriseren van hoe ontsteking het dynamische en multidimensionale beloningssysteem vormt, en hoe dit per leeftijd kan verschillen, kan inzicht geven in risicofactoren voor depressie en helpen bij het identificeren van kritieke punten voor interventie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een inflammatoire uitdaging (d.w.z. endotoxine) gebruiken om de effecten van ontsteking op de gedragsreactie op sociale en niet-sociale beloningen te beoordelen, met behulp van taken die beloningsmotivatie, gevoeligheid en leren beoordelen.
Zowel verhoogde ontsteking als ontregeling van beloningen worden in verband gebracht met depressie en het is aangetoond dat ze het begin van depressie voorspellen; begrijpen hoe ontsteking het beloningssysteem in de laboratoriumomgeving verandert, kan inzicht geven in risicofactoren en helpen bij het identificeren van mogelijke interventiegebieden.
In deze placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van lage dosis endotoxine bij 40 volwassen premenopauzale vrouwen (25-44 jaar), zullen de onderzoekers de effecten van endotoxine op beloningsresponsiviteit onderzoeken over dimensies (d.w.z. motivatie, gevoeligheid, leren) en soorten beloningen (bijv. sociaal en niet-sociaal).
De onderzoekers veronderstellen dat endotoxine, in vergelijking met placebo, 1) niet-sociale beloningsreacties over beloningsdimensies zal verminderen; 2) "algemene" sociale beloningsreacties over beloningsdimensies verminderen; 3) "nabije" sociale beloningsreacties verhogen over beloningsdimensies heen; 4) verlaag de knipperfrequentie van de ogen in rust (EBR); EBR zal worden gecorreleerd met leren en motivatie voor niet-sociale beloning.
Het tweede onderdeel van de studie is om te onderzoeken of effecten van endotoxine op beloning verschillen als functie van leeftijd; er wordt met name verondersteld dat de effecten robuuster zullen zijn bij jongere dan bij oudere vrouwen.
Om te testen op leeftijdsverschillen, zal deze studie gegevens gebruiken van 40 oudere vrouwen (65+ jaar) die deelnemen aan een parallel lopende gerandomiseerde gecontroleerde studie (ClinicalTrials.gov
ID: NCT03256760).
Het onderzoek heeft dus tot doel: 1) Effecten van ontsteking op niet-sociale beloning evalueren als functie van leeftijd; 2) Evalueer de effecten van ontsteking op algemene en nauwe sociale beloning als functie van leeftijd; 3) Onderzoek veranderingen in dopaminerge activiteit als een mechanisme dat effecten van ontsteking op niet-sociale beloningsverwerking koppelt als een functie van leeftijd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Norman Cousins Center for Psychoneuroimmunology, University of California, Los Angeles
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 44 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van deelnemers wordt vereist dat ze in goede algemene gezondheid verkeren (zoals beoordeeld tijdens de telefonische en persoonlijke baseline-sessie)
- Deelnemers zijn biologisch vrouwelijk en premenopauzaal (zoals beoordeeld door zelfrapportage).
- De deelnemers zijn tussen de 25 en 44 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van chronische mentale of fysieke ziekte
- Geschiedenis van allergieën, auto-immuunziekten, leveraandoeningen of andere ernstige chronische ziekten,
- Huidig en regelmatig gebruik van voorgeschreven medicijnen zoals steroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aspirine, immuunmodificerende geneesmiddelen, opioïde analgetica, statines, antihypertensiva, antiaritmica en antidepressiva (geen in de afgelopen 6 maanden).
- Nachtdiensten of tijdzonediensten (> 3 uur) in de afgelopen 6 weken
- Eerdere geschiedenis van flauwvallen tijdens bloedafnames.
- Aanwezigheid van comorbide medische aandoeningen, niet beperkt tot maar inclusief cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van een acute coronaire gebeurtenis, beroerte) en neurologische aandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson), evenals pijnstoornissen;
- Aanwezigheid van comorbide ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekten;
- Aanwezigheid van een ongecontroleerde medische aandoening die volgens de onderzoekers de voorgestelde onderzoeksprocedures verstoort of de deelnemer aan het onderzoek onnodig in gevaar brengt;
- Aanwezigheid van chronische infectie, die pro-inflammatoire cytokines kan verhogen;
- Aanwezigheid van een acute infectieziekte in de twee weken voorafgaand aan een experimentele sessie.
- Huidige as I psychiatrische stoornissen zoals bepaald door de onderzoeksversie van het gestructureerde klinische interview, waaronder een actuele depressieve stoornis en middelenafhankelijkheid
- Levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging of intramurale psychiatrische opname.
- Huidige geschiedenis van slaapapneu of nachtelijke myoclonus; Faseverschuivingsstoornis, die zal worden geïdentificeerd door het gestructureerde klinische interview en het Duke gestructureerde interview voor slaapstoornissen
- Huidig roken of overmatig cafeïnegebruik (>600 mg/dag) vanwege de bekende effecten op pro-inflammatoire cytokinespiegels;
- Bewijs van recreatief drugsgebruik uit urinetest.
- Body mass index > 35 vanwege de effecten van obesitas op pro-inflammatoire cytokine-activiteit
- Elke klinisch significante afwijking bij screeningslaboratoriumtests
- Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
hetzelfde volume van 0,9% zoutoplossing
|
Placebo
|
|
Experimenteel: Endotoxine
Endotoxine 0,8 ng/kg lichaamsgewicht; 1 infuus
|
Endotoxine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-sociale (monetaire) beloningsrespons (beloningsleren en gevoeligheid)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2,25 uur)
|
Het impliciete leren van beloningen en de gevoeligheid voor geldelijke beloningen worden beoordeeld met de probabilistische beloningstaak (PRT), een gedragsmatige computertaak; verandering in de omvang van de responsbias vanaf de uitgangssituatie tot na de injectie is de uitkomstmaat.
Een positievere responsbias duidt op een bias in de richting van de frequentere beloningsstimuli (een beter resultaat); Een meer negatieve responsbias duidt op een bias in de richting van de minder frequente beloningsstimuli (een slechter resultaat).
Dit is geen gestandaardiseerde schaal met minimum- en maximumwaarden.
De responsbias wordt berekend met behulp van een formule uit de signaaldetectietheorie en is een logaritmische verhouding afgeleid van keuzefrequenties.
De formule is log b=1/2log((rijk-correct+.5) *(lean-onjuist+.5)/(rijk-onjuist+.5) * (lean-onjuist+.5)),
waarbij rich verwijst naar de vaker beloonde optie en lean verwijst naar de minder vaak beloonde optie.
|
Basislijn en post-injectie (2,25 uur)
|
|
Niet-sociale (monetaire) beloningsreactie (beloningsmotivatie)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2,1 uur)
|
De motivatie voor een geldelijke beloning wordt beoordeeld met een 10 minuten durende versie van de Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), een gedragsmatige computertaak; verandering in het aantal gekozen harde onderzoeken (ten opzichte van het totale aantal onderzoeken) vanaf de uitgangssituatie tot na de injectie is de uitkomstmaat.
De taak wordt geanalyseerd met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE) met een binaire uitkomst; uitkomstwaarden op elk tijdstip variëren daarom van 0 tot 1, waarbij hogere cijfers een hogere motivatie (een beter resultaat) aangeven.
De voorspeller voor het GEE-model is een tijdsinteractieterm (gecodeerd als 0 en 1) per conditie (gecodeerd als 0 en 1).
Een negatief resultaat in de onderstaande vakjes voor elke aandoening afzonderlijk duidt op een afname vóór en na de injectie in het aantal gekozen zware tests.
|
Basislijn en post-injectie (2,1 uur)
|
|
Niet-sociale (monetaire) beloningsreactie (beloningsgevoeligheid)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2,1 uur)
|
De gevoeligheid voor geldelijke beloning wordt beoordeeld met een 10 minuten durende versie van de Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), een gedragsmatige computertaak, getest als de sterkte van het verband tussen verhogingen van potentiële geldelijke beloning voor zware beproevingen en selectie van harde (vs) eenvoudige beproevingen tijdens de taak.
Dit wordt getest met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen, waarbij conditie (LPS versus placebo) op tijd (vóór versus post-injectie) op beloningsgrootte (variërend van $ 1- $ 4,12) de moeilijke (versus gemakkelijke) proefkeuze voorspelt.
Positievere waarden duiden op een hogere beloningsgevoeligheid (een beter resultaat), en lagere waarden duiden op een lagere beloningsgevoeligheid.
De meeteenheid voor de taak is het aantal gekozen zware beproevingen; de meeteenheid voor de uitkomst van de beloningsgevoeligheid is een bètacoëfficiënt.
Een positieve coëfficiënt voor de beloningsgrootte in de GEE-uitvoer betekent bijvoorbeeld dat naarmate het beloningsbedrag met één eenheid toeneemt (bijvoorbeeld $ 1), de kans dat u voor de optie met hoge inspanning kiest toeneemt.
|
Basislijn en post-injectie (2,1 uur)
|
|
Algemene sociale beloningsreactie (beloningsgevoeligheid via emotionele puntsonde)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2,7 uur)
|
Gevoeligheid voor algemene signalen van sociale beloning (dat wil zeggen reactie op positieve emotionele gezichten) beoordeeld als positieve aandachtsbias met een emotionele dot-sonde-taak. Aandachtsbias wordt beoordeeld door het meten van reactietijden op doelen die op dezelfde locatie verschijnen als emotionele (bijvoorbeeld blije gezichten) versus neutrale signalen (bijvoorbeeld neutrale gezichten). De uitkomsten zijn de verandering van de uitgangssituatie tot na de injectie in de aandachtsbias richting positieve versus neutrale gezichten. Hogere positieve scores voor aandachtsbias duiden op een hogere gevoeligheid voor beloning; Een negatieve aandachtsbiasscore duidt op een minder gevoeligheid voor beloning. Een score van 0 betekent dat er geen bias is. De aandachtsbiasscore wordt afgeleid door de reactietijd in ms bij congruente onderzoeken (stip vervangt een emotioneel gezicht) af te trekken van de reactietijd bij incongruente onderzoeken (stip vervangt het neutrale gezicht). |
Basislijn en post-injectie (2,7 uur)
|
|
Algemene sociale beloningsreactie (beloningsgevoeligheid via Face Morphing-taak)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2,8 uur)
|
Gevoeligheid voor algemene signalen van sociale beloning (dat wil zeggen reactie op positieve emotionele gezichten) beoordeeld als positieve emotiedetectie met een taak voor het veranderen van gezichten.
De uitkomst is de absolute verandering vanaf de uitgangssituatie tot na de injectie in het percentage nauwkeurige reacties.
Een hogere nauwkeurigheid is een indicator van een hogere gevoeligheid voor beloning en een lagere nauwkeurigheid is een indicator van een lagere gevoeligheid voor beloning.
|
Basislijn en post-injectie (2,8 uur)
|
|
Algemene sociale beloningsreactie (sociale beloningsmotivatie)
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (2 uur)
|
De motivatie voor algemene sociale beloning wordt beoordeeld via zelfrapportage; deelnemers beoordelen hun wens om deel te nemen aan drie verschillende activiteiten, waarvan er één sociaal is, op een Likert-schaal van 1 (helemaal niet) tot 10 (extreem). verandering in verlangen naar de sociale activiteit vanaf het begin tot na de injectie is de uitkomstvariabele.
Hogere waarden duiden op een hogere motivatie.
|
Basislijn en post-injectie (2 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Depressieve stemmingssubschaal van het profiel van stemmingstoestanden (POMS)
Tijdsspanne: Elk uur, van vóór de injectie (T0) tot 9 uur later (T9)
|
De depressieve stemmingssubschaal van de POMS is een zelfgerapporteerde beoordeling van een depressieve stemming, waarbij proefpersonen de ernst van de depressieve stemming beoordelen met behulp van een visueel analoge schaal van 1 tot 10 (waarbij 10 het ernstigst is).
Elk tijdstip wordt gescoord en analyses onderzoeken het temporele profiel van de verandering met een beoordeling elk uur.
De hieronder gerapporteerde uitkomst is de gemiddelde score 2 uur na de injectie, het moment waarop bekend is dat de respons op endotoxine het hoogst is.
Hogere waarden duiden op meer depressieve symptomen.
|
Elk uur, van vóór de injectie (T0) tot 9 uur later (T9)
|
|
Sluit sociale beloningsreactie
Tijdsspanne: Na injectie (2,9 uur)
|
Deelnemers besteden 5 minuten aan het praten over een ‘naaste ander’ met een onderzoeksassistent die is getraind in reflectief luisteren en geven beoordelingen van huidige negatieve en positieve emoties op visueel analoge schalen (0=helemaal niet; 100=extreem) met behulp van items uit het Stemmingsprofiel. Staten.
Uitkomstvariabelen zijn de verandering in zelfgerapporteerde positieve emoties van vóór tot na de discussie, en het percentage positieve en negatieve emotionele woorden dat tijdens de discussie wordt gebruikt (gescoord met Linguistic Inquiry en Word Count Software).
Een hogere positieve emotie en een hoger percentage positieve woorden duiden op een grotere sociale beloningsreactie.
|
Na injectie (2,9 uur)
|
|
Consummatieve dagelijkse beloningsreactie
Tijdsspanne: 14 dagen (7 dagen vóór injectie; 7 dagen na injectie).
|
Deelnemers geven aan in welke mate ze genoten hebben van 10 activiteiten (sociaal, niet-sociaal, hecht sociaal) op een visueel analoge schaal van 0-100 (0=helemaal niet; 100=extreem) op vijf willekeurige tijdstippen gedurende de dag; Verandering in plezier in elk van de domeinen, van pre- tot post-experimentele sessies, is het resultaat van een consumptieve beloning.
Hogere waarden duiden op een hogere beloningsrespons.
|
14 dagen (7 dagen vóór injectie; 7 dagen na injectie).
|
|
Dopaminerge activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en post-injectie (1,9 uur)
|
Aantal oogknipperingen (knipperfrequentie in rustoog; EBR) gedurende een periode van vijf minuten; het resultaat is een verandering in EBR van vóór naar post-injectie.
Hogere waarden duiden op een hogere dopaminerge activiteit.
|
Basislijn en post-injectie (1,9 uur)
|
|
Anticiperende dagelijkse beloningsreactie
Tijdsspanne: 14 dagen (7 dagen vóór injectie; 7 dagen na injectie).
|
Deelnemers beoordelen op een analoge schaal hoeveel ze momenteel uitkijken naar verschillende categorieën van belonende activiteiten (0=helemaal niet; 100=extreem); verandering van pre- naar post-experimentele sessie is het resultaat van anticiperende beloning.
Hogere waarden duiden op een hogere beloningsrespons.
|
14 dagen (7 dagen vóór injectie; 7 dagen na injectie).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negatieve emotieregulatiecapaciteit
Tijdsspanne: na injectie (ongeveer 3 uur)
|
Deelnemers voltooien een gestandaardiseerde emotieregulatietaak van 30 minuten die twee fasen omvat: een reactiviteitsfase en een regulatiefase, en beoordeelt het vermogen om negatieve emotionele reacties op gestandaardiseerde beelden te downreguleren, met behulp van geïnstrueerde herwaarderingsstrategieën.
De afhankelijke variabele is de mate waarin zelfgerapporteerde emoties veranderen bij het reageren op of het herwaarderen van emotionele stimuli.
Deelnemers beoordelen hoe negatief ze zich voelen op een visueel-analoge schaal van 0 (helemaal niet) tot 100 (extreem) voor en na filmfragmenten.
De verandering in negatieve emotie bij het reageren wordt vergeleken met de verandering in negatieve emotie bij het reguleren.
Meer positieve waarden duiden op een betere emotieregulatie.
|
na injectie (ongeveer 3 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chloe C Boyle, PhD, University of California, Los Angeles
- Hoofdonderzoeker: Michael R Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-000583-AM-00016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .