En undersøgelse af MRx-4DP0004 i astma
16. april 2024 opdateret af: 4D pharma plc
En første i human, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter fase I/II-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunmodulerende virkninger af MRx-4DP0004 hos deltagere, der tager langtidskontrolmedicin for deres astma
Dette er et multicenter, fase I/II, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af MRx-4DP0004 hos deltagere, der tager langtidsmedicin mod astma.
Deltagerne vil tage to kapsler MRx-4DP0004 to gange dagligt ud over deres eksisterende astmamedicin i 12 uger.
Sikkerhed og tolerabilitet og immunmodulerende virkninger af MRx-4DP0004 vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leicester, Det Forenede Kongerige
- 4D Site Leicester
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- 4D Site Manchester
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige
- Bradford Teaching Hospital
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- OHSU Allergy and Clinical Immunology Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret anamnese og diagnose af astma mindst 6 måneder før besøg 1.
- Stabil nuværende astmabehandling i henhold til GINA trin 2-4 (ICS med eller uden LABA) i mindst 2 måneder før besøg 1.
- ACQ-6 score >1,5 og <=4
- FEV1 >50 % af forventet normal
- Efter protokol specificerede præventionskrav.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-kompatibel med den foreskrevne astmavedligeholdelsesbehandling.
- Ved betydelig risiko for eksponering for en ændring i miljøsensibiliserende stoffer under undersøgelsen.
- Komorbiditeter, der ikke er optimalt kontrolleret i de sidste 3 måneder, eller enhver comorbiditet, der kan bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke resultatet af undersøgelsen.
- Hepatitis B eller C eller HIV.
- GI fistel, sondeernæring eller inflammatorisk tarmsygdom.
- GI-sygdom, der resulterer i manglende evne til oral indtagelse, malabsorptionssyndrom, kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom.
- Historie om livstruende astma.
- Systemiske kortikosteroider inden for 6 uger efter første dosis.
- Allergi over for alt af ampicillin, clindamycin og imipenem.
- Probiotiske kosttilskud.
- Immunsuppression eller immunsuppressiv medicin.
- Brug af ICS og LABA som vedligeholdelses- og aflastningsterapi.
- Rygere eller nikotinbrugere inden for 3 måneder efter screening.
- Tidligere rygere >15 pakkeår.
- Systemiske antibiotika inden for 6 uger efter første dosis.
- Klinisk signifikant hæmatologi og serumbiokemi.
- Følsomhed over for enhver bestanddel af IMP.
- Diastolisk blodtryk <45 eller >90, systolisk blodtryk <95 eller >155 mmHg, Pulsfrekvens <40 eller >100 slag/min.
- Klinisk signifikante EKG'er eller strukturelle hjerteabnormiteter.
- Enhver anden betingelse, der kan forstyrre det primære mål.
- Modtagelse af et positivt COVID-19-testresultat inden for 4 uger efter første dosis IMP
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MRx-4DP0004
MRx-4DP0004 er et levende bioterapeutisk produkt, der indeholder 10^9 til 10^10 kolonidannende enheder. Deltagere randomiseret til denne arm vil tage 2 kapsler to gange dagligt med ca. 12 timers intervaller i 12 uger. |
Deltagere, der er randomiseret til at modtage MRx-4DP0004, vil tage det som supplement til deres almindelige astmamedicin.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere randomiseret til denne arm vil tage 2 kapsler placebo to gange dagligt med ca. 12 timers intervaller i 12 uger. Alle deltagere vil modtage placebo på en enkelt blind måde i to uger ud over de 12 ugers dobbeltblind behandling. |
Deltagere, der er randomiseret til at modtage placebo, vil tage det som supplement til deres almindelige astmamedicin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere i hver behandlingsarm, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til dag 127
|
Bivirkninger vil blive overvejet sammen med andre primære resultatmål for vurdering af sikkerhed og tolerabilitet.
|
Baseline til dag 127
|
|
Antal klinisk relevante uønskede ændringer i kliniske laboratorietests i hver behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til dag 127
|
Klinisk relevante uønskede ændringer kliniske laboratorietests vil blive overvejet sammen med andre primære resultatmål for vurdering af sikkerhed og tolerabilitet.
Kliniske laboratorietests vil omfatte klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse.
|
Baseline til dag 127
|
|
Antal klinisk relevante uønskede ændringer i vitale tegn i hver behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til dag 127
|
Klinisk relevante uønskede ændringer i vitale tegn vil blive overvejet sammen med andre primære resultatmål for vurdering af sikkerhed og tolerabilitet.
Vurderinger af vitale tegn vil omfatte måling af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, oral kropstemperatur og puls.
|
Baseline til dag 127
|
|
Antal klinisk relevante uønskede ændringer i 12-aflednings-EKG'er i hver behandlingsarm
Tidsramme: Baseline til dag 127
|
Antallet af deltagere, der oplever klinisk relevante uønskede ændringer i klinisk relevante uønskede ændringer i vitale tegn, vil blive overvejet sammen med andre primære resultatmål for vurdering af sikkerhed og tolerabilitet.
EKG-vurderinger vil omfatte måling af PR, QRS, QT og QTcF.
|
Baseline til dag 127
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i den gennemsnitlige ændring i astmakontrolspørgeskemaet (ACQ-6) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
ACQ-6 består af 6 spørgsmål vedrørende kontrol af astmasymptomer besvaret på en 7-punkts skala.
Den samlede score er gennemsnittet af de 6 spørgsmål og vurderes fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret).
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i antallet af forsøgspersoner, der opnår god astmakontrol (som defineret ved en ACQ-6-score <1,0) mellem behandlingsarme.
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
ACQ-6 består af 6 spørgsmål vedrørende kontrol af astmasymptomer besvaret på en 7-punkts skala.
Den samlede score er gennemsnittet af de 6 spørgsmål og vurderes fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret).
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i antallet af astmaeksacerbationer mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at afgøre, om MRx-4DP0004 kan reducere antallet af astmaeksacerbationer, vil antallet af deltagere, der oplever en eksacerbation, blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i antal indlæggelser på grund af astmaforværring mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at afgøre, om MRx-4DP0004 kan reducere antallet af indlæggelser på grund af forværring af astmasymptomer, vil antallet af deltagere, der er indlagt på grund af en eksacerbation, blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i Forced Expiratory Volume på 1 sekund (FEV1) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til ændringer til FEV1, vil ændringen fra baseline i FEV1 blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i Peak Expiratory Flow (PEF) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til ændringer i PEF, vil ændringen fra baseline i PEF blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til ændringer i FVC, vil ændringen fra baseline i FVC blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i blodeosinofiler mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af eosinofiler i blod, vil ændringen fra baseline i procent og absolutte eosinofiltal blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i blodneutrofiler mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af neutrofiler i blod, vil ændringen fra baseline i procent og absolut neutrofiltal blive vurderet.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i brugen af korttidsvirkende beta-agonister (SABA'er) mellem behandlingsarme
Tidsramme: 7 periode før baseline til 7 dages periode før dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på brugen af SABA'er vil ændringen fra baseline i SABA-brug blive vurderet.
|
7 periode før baseline til 7 dages periode før dag 99
|
|
Forskel i den gennemsnitlige ændring fra baseline i Astma Quality of Life Questionnaire (standardiseret version) (AQLQ(S)) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
AQLQ(S) består af 32 spørgsmål vedrørende livskvalitet i forhold til astma besvaret på en 7-trins skala.
Den samlede score er gennemsnittet af de 32 spørgsmål og vurderes fra 7 (slet ikke svækket) til 1 (svært svækket).
|
Baseline til dag 99
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i ændringen fra baseline i fækal mikrobiotaprofil mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
Fækale prøver vil blive analyseret ved hjælp af MicroDx (R) platformen.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i fraktion udåndet nitrogenoxid (FeNO) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
Ændringer i deltagernes FeNO-koncentrationer vil blive vurderet i løbet af undersøgelsen.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i Immunoglobulin E (IgE) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
Ændringer i deltagernes serum-IgE-niveauer vil blive vurderet i løbet af undersøgelsen.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i leukotrien E4 mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
Ændringer i deltagernes urinleukotrien E4-niveauer vil blive vurderet i løbet af undersøgelsen.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på PBMC'er vil ændringer fra baseline i lymfocytter og monocytter blive vurderet gennem måling af CD3, CD16+56, CD45, CD4, CD19, CD8, CD14, CD15, CD16 og CD64.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i serumcytokiner mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på serumcytokiner, ændringer fra baseline i IL-1a, IL-1b, CXCL1, CXCL2, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-5, IL-4, IL- 13, CCL11/eotaxin og TSLP vil blive vurderet
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputum eosinofiler (procenttal) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af eosinofiler i induceret sputum, vil ændringer fra baseline i procentvis eosinofiltal kun blive vurderet for deltagere i Storbritannien.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputum eosinofiler (absolut antal) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af eosinofiler i induceret opspyt, vil ændringer fra baseline i det absolutte eosinofiltal kun blive vurderet for deltagere i Storbritannien.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputumneutrofiler (procenttal) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af neutrofiler i induceret opspyt, vil ændringer fra baseline i procentvis neutrofilantal kun blive vurderet for deltagere i Storbritannien.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputumneutrofiler (absolut antal) mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på niveauer af neutrofiler i induceret sputum, vil ændringer fra baseline i absolut neutrofiltal kun blive vurderet for deltagere i Storbritannien.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputummikrobiotaprofil mellem behandlingsgrupper
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på induceret sputummikrobiota vil ændringer fra baseline i sputummikrobiota blive vurderet.
Sputumprøver vil blive analyseret ved hjælp af MicroDx (R) platformen.
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i sputumcytokinprofil mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på inducerede sputumcytokiner, vil ændringer fra baseline i sputumcytokiner blive vurderet
|
Baseline til dag 99
|
|
Forskel i ændringen fra baseline i urinmetabolomiske profil mellem behandlingsarme
Tidsramme: Baseline til dag 99
|
For at vurdere effekten af MRx-4DP0004 på urin metabolomics, vil ændringen fra baseline i urin metabolomics blive vurderet.
Urinprøver vil blive analyseret ved hjælp af MicroDx (R) platformen
|
Baseline til dag 99
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Brightling, Professor, University of Leicester
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. april 2023
Studieafslutning (Faktiske)
26. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
22. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MRx-4DP0004-I-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .