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Eine Studie über MRx-4DP0004 bei Asthma

16. April 2024 aktualisiert von: 4D pharma plc

Eine erste am Menschen durchgeführte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und immunmodulatorischen Wirkung von MRx-4DP0004 bei Teilnehmern, die Medikamente zur Langzeitkontrolle gegen ihr Asthma einnehmen

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie mit MRx-4DP0004 bei Teilnehmern, die Langzeitmedikamente gegen Asthma einnehmen. Die Teilnehmer nehmen 12 Wochen lang zweimal täglich zwei Kapseln MRx-4DP0004 zusätzlich zu ihren bestehenden Asthmamedikamenten ein. Sicherheit und Verträglichkeit sowie immunmodulatorische Wirkungen von MRx-4DP0004 werden während der gesamten Studie bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Allergy and Clinical Immunology Clinic
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • 4D Site Leicester
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • 4D Site Manchester
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich
        • Bradford Teaching Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Vorgeschichte und Diagnose von Asthma mindestens 6 Monate vor Besuch 1.
  • Stabile aktuelle Asthmabehandlung gemäß GINA-Schritten 2-4 (ICS mit oder ohne LABA) für mindestens 2 Monate vor Besuch 1.
  • ACQ-6-Score >1,5 und <=4
  • FEV1 > 50 % des vorhergesagten Normalwerts
  • Das folgende Protokoll spezifizierte Anforderungen an die Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht konform mit der vorgeschriebenen Asthma-Erhaltungsbehandlung.
  • Während der Studie besteht ein erhebliches Risiko einer Exposition gegenüber umweltsensibilisierenden Stoffen.
  • Komorbiditäten, die in den letzten 3 Monaten nicht optimal kontrolliert wurden, oder Komorbiditäten, die den Probanden gefährden oder das Ergebnis der Studie beeinflussen können.
  • Hepatitis B oder C oder HIV.
  • GI-Fistel, Ernährungssonden oder entzündliche Darmerkrankung.
  • Magen-Darm-Erkrankungen, die zu einer Unfähigkeit zur oralen Einnahme führen, Malabsorptionssyndrom, chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung.
  • Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma.
  • Systemische Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis.
  • Allergie gegen Ampicillin, Clindamycin und Imipenem.
  • Probiotische Nahrungsergänzungsmittel.
  • Immunsuppression oder immunsuppressive Medikamente.
  • Verwendung von ICS und LABA als Erhaltungs- und Bedarfstherapie.
  • Raucher oder Nikotinkonsumenten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  • Ehemalige Raucher >15 Packungsjahre.
  • Systemische Antibiotika innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis.
  • Klinisch signifikante Hämatologie und Serumbiochemie.
  • Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von IMP.
  • Diastolischer Blutdruck < 45 oder > 90, systolischer Blutdruck < 95 oder > 155 mmHg, Pulsfrequenz < 40 oder > 100 bpm.
  • Klinisch signifikante EKGs oder strukturelle Herzanomalien.
  • Jede andere Bedingung, die das primäre Ziel beeinträchtigen könnte.
  • Erhalt eines positiven COVID-19-Testergebnisses innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MRx-4DP0004

MRx-4DP0004 ist ein lebendes biotherapeutisches Produkt, das 10^9 bis 10^10 koloniebildende Einheiten enthält.

Teilnehmer, die in diesen Arm randomisiert wurden, nehmen 12 Wochen lang zweimal täglich 2 Kapseln in Abständen von etwa 12 Stunden ein.
Arzneimittel: MRx-4DP0004
Teilnehmer, die randomisiert MRx-4DP0004 erhalten, nehmen es zusätzlich zu ihren regulären Asthmamedikamenten ein.
Placebo-Komparator: Placebo

Die in diesen Arm randomisierten Teilnehmer nehmen 12 Wochen lang zweimal täglich 2 Kapseln Placebo in Abständen von etwa 12 Stunden ein.

Alle Teilnehmer erhalten zusätzlich zu der 12-wöchigen doppelblinden Behandlung zwei Wochen lang Placebo einfach verblindet.
Arzneimittel: Placebo
Teilnehmer, die randomisiert Placebo erhalten, nehmen es zusätzlich zu ihren regulären Asthmamedikamenten ein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer in jedem Behandlungsarm, bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 127
Unerwünschte Ereignisse werden zusammen mit anderen primären Endpunkten zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit berücksichtigt.
Basislinie bis Tag 127
Anzahl klinisch relevanter unerwünschter Veränderungen in klinischen Labortests in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 127
Klinisch relevante unerwünschte Veränderungen, klinische Labortests, werden zusammen mit anderen primären Endpunkten zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit berücksichtigt. Klinische Labortests umfassen klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse.
Basislinie bis Tag 127
Anzahl klinisch relevanter unerwünschter Veränderungen der Vitalfunktionen in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 127
Klinisch relevante unerwünschte Veränderungen der Vitalfunktionen werden zusammen mit anderen primären Endpunkten zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit berücksichtigt. Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasst die Messung des systolischen Blutdrucks, des diastolischen Blutdrucks, der oralen Körpertemperatur und der Pulsfrequenz.
Basislinie bis Tag 127
Anzahl klinisch relevanter unerwünschter Veränderungen in 12-Kanal-EKGs in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 127
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch relevante unerwünschte Veränderungen in Klinisch relevante unerwünschte Veränderungen der Vitalfunktionen auftreten, wird zusammen mit anderen primären Ergebnisparametern zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit berücksichtigt. EKG-Bewertungen umfassen die Messung von PR, QRS, QT und QTcF.
Basislinie bis Tag 127

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der mittleren Veränderung im Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ-6) zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Der ACQ-6 besteht aus 6 Fragen zur Kontrolle von Asthmasymptomen, die auf einer 7-Punkte-Skala beantwortet werden. Die Gesamtpunktzahl ist der Mittelwert der 6 Fragen und wird von 0 (völlig kontrolliert) bis 6 (stark unkontrolliert) bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Anzahl der Patienten, die zwischen den Behandlungsarmen eine gute Asthmakontrolle (definiert durch einen ACQ-6-Score < 1,0) erreichten.
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Der ACQ-6 besteht aus 6 Fragen zur Kontrolle von Asthmasymptomen, die auf einer 7-Punkte-Skala beantwortet werden. Die Gesamtpunktzahl ist der Mittelwert der 6 Fragen und wird von 0 (völlig kontrolliert) bis 6 (stark unkontrolliert) bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Anzahl der Asthma-Exazerbationen zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um festzustellen, ob MRx-4DP0004 die Anzahl der Asthma-Exazerbationen verringern kann, wird die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Exazerbation auftritt, bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Asthma-Exazerbation zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um festzustellen, ob MRx-4DP0004 die Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Verschlimmerung von Asthmasymptomen reduzieren kann, wird die Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund einer Verschlimmerung ins Krankenhaus eingeliefert werden, bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Reaktion auf MRx-4DP0004 in Bezug auf Änderungen von FEV1 zu bewerten, wird die Änderung von FEV1 gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Änderung des Peak Expiratory Flow (PEF) zwischen den Behandlungsarmen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Reaktion auf MRx-4DP0004 in Bezug auf Änderungen des PEF zu bewerten, wird die Änderung des PEF gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) zwischen den Behandlungsarmen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Reaktion auf MRx-4DP0004 in Bezug auf Änderungen der FVC zu bewerten, wird die Änderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Eosinophilen im Blut gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Eosinophilenspiegel im Blut zu beurteilen, werden die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und die absoluten Eosinophilenzahlen beurteilt.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Neutrophilen im Blut gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Neutrophilenspiegel im Blut zu beurteilen, werden die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und die absoluten Neutrophilenzahlen beurteilt.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anwendung von kurz wirksamen Beta-Agonisten (SABAs) zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: 7-Tage-Zeitraum vor dem Ausgangswert bis 7-Tage-Zeitraum vor Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Verwendung von SABAs zu bewerten, wird die Änderung der SABA-Verwendung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
7-Tage-Zeitraum vor dem Ausgangswert bis 7-Tage-Zeitraum vor Tag 99
Unterschied in der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Asthma-Quality-of-Life-Fragebogen (standardisierte Version) (AQLQ(S)) zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Der AQLQ(S) besteht aus 32 Fragen zur Lebensqualität bei Asthma, die auf einer 7-Punkte-Skala beantwortet werden. Die Gesamtpunktzahl ergibt sich aus dem Mittelwert der 32 Fragen und wird von 7 (überhaupt nicht beeinträchtigt) bis 1 (stark beeinträchtigt) bewertet.
Basislinie bis Tag 99

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Veränderung des Profils der fäkalen Mikrobiota gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Kotproben werden mit der MicroDx(R)-Plattform analysiert.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Änderung des Anteils an ausgeatmetem Stickstoffmonoxid (FeNO) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Änderungen der FeNO-Konzentrationen der Teilnehmer werden im Laufe der Studie bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung von Immunglobulin E (IgE) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Änderungen der Serum-IgE-Spiegel der Teilnehmer werden im Laufe der Studie bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung von Leukotrien E4 gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Änderungen der Leukotrien-E4-Werte im Urin der Teilnehmer werden im Laufe der Studie bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf PBMCs zu bewerten, werden Veränderungen von Lymphozyten und Monozyten gegenüber dem Ausgangswert durch Messung von CD3, CD16+56, CD45, CD4, CD19, CD8, CD14, CD15, CD16 und CD64 bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Serumzytokine gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf Zytokine im Serum zu beurteilen, wurden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in IL-1a, IL-1b, CXCL1, CXCL2, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-5, IL-4, IL- 13, CCL11/Eotaxin und TSLP werden bewertet
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Eosinophilen im Sputum gegenüber dem Ausgangswert (Prozentzahl) zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Eosinophilenspiegel im induzierten Sputum zu bewerten, werden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der prozentualen Eosinophilenzahl nur für Teilnehmer in Großbritannien bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Sputum-Eosinophilen (absolute Zahl) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Eosinophilenspiegel im induzierten Sputum zu bewerten, werden Änderungen der absoluten Eosinophilenzahl gegenüber dem Ausgangswert nur für Teilnehmer im Vereinigten Königreich bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Neutrophilen im Sputum gegenüber dem Ausgangswert (Prozentzahl) zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Neutrophilenspiegel im induzierten Sputum zu bewerten, werden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der prozentualen Neutrophilenzahl nur für Teilnehmer im Vereinigten Königreich bewertet.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung der Sputum-Neutrophilen (absolute Anzahl) gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Neutrophilenspiegel im induzierten Sputum zu beurteilen, werden Änderungen der absoluten Neutrophilenzahl gegenüber dem Ausgangswert nur für Teilnehmer im Vereinigten Königreich beurteilt.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung des Sputum-Mikrobiota-Profils gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die induzierte Sputum-Mikrobiota zu bewerten, werden Veränderungen der Sputum-Mikrobiota gegenüber dem Ausgangswert bewertet. Sputumproben werden mit der MicroDx(R)-Plattform analysiert.
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Änderung des Sputum-Zytokinprofils gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf induzierte Sputum-Zytokine zu beurteilen, werden Veränderungen der Sputum-Zytokine gegenüber dem Ausgangswert beurteilt
Basislinie bis Tag 99
Unterschied in der Veränderung des Urin-Metabolomikprofils gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Behandlungsarmen
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 99
Um die Wirkung von MRx-4DP0004 auf die Metabolomik im Urin zu beurteilen, wird die Veränderung der Metabolomik im Urin gegenüber dem Ausgangswert bewertet. Urinproben werden mit der MicroDx(R)-Plattform analysiert
Basislinie bis Tag 99

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

4D pharma plc

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Brightling, Professor, University of Leicester

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRx-4DP0004-I-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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