Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MRx-4DP0004 ved astma

16. april 2024 oppdatert av: 4D pharma plc

En første i menneskelig, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase I/II-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunmodulerende effekter av MRx-4DP0004 hos deltakere som tar langtidskontrollmedisiner for astmaen deres

Dette er en multisenter, fase I/II, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MRx-4DP0004 hos deltakere som tar langtidsmedisiner mot astma. Deltakerne vil ta to kapsler med MRx-4DP0004 to ganger daglig i tillegg til deres eksisterende astmamedisin i 12 uker. Sikkerhet og tolerabilitet og immunmodulerende effekter av MRx-4DP0004 vil bli vurdert gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Allergy and Clinical Immunology Clinic
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia
        • 4D Site Leicester
      • Manchester, Storbritannia
        • 4D Site Manchester
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Storbritannia
        • Bradford Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert anamnese og diagnose av astma minst 6 måneder før besøk 1.
  • Stabil gjeldende astmabehandling i henhold til GINA trinn 2-4 (ICS med eller uten LABA) i minst 2 måneder før besøk 1.
  • ACQ-6 score >1,5 og <=4
  • FEV1 >50 % av antatt normal
  • Følg protokoll spesifiserte prevensjonskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke i samsvar med foreskrevet astmavedlikeholdsbehandling.
  • Med betydelig risiko for eksponering for en endring i miljøsensibiliserende stoffer under studien.
  • Komorbiditeter som ikke er optimalt kontrollert de siste 3 månedene eller annen komorbiditet som kan sette forsøkspersonen i fare eller påvirke resultatet av studien.
  • Hepatitt B eller C eller HIV.
  • GI fistel, ernæringsrør eller inflammatorisk tarmsykdom.
  • GI-sykdom som resulterer i manglende evne til oralt inntak, malabsorpsjonssyndrom, kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom.
  • Historie med livstruende astma.
  • Systemiske kortikosteroider innen 6 uker etter første dose.
  • Allergi mot alt av ampicillin, clindamycin og imipenem.
  • Probiotiske kosttilskudd.
  • Immunsuppresjon eller immunsuppressiv medisin.
  • Bruk av ICS og LABA som vedlikeholds- og avlastningsterapi.
  • Røykere eller nikotinbrukere innen 3 måneder etter screening.
  • Tidligere røykere >15 pakkeår.
  • Systemiske antibiotika innen 6 uker etter første dose.
  • Klinisk signifikant hematologi og serumbiokjemi.
  • Følsomhet for enhver bestanddel av IMP.
  • Diastolisk blodtrykk <45 eller >90, systolisk blodtrykk <95 eller >155 mmHg, Pulsfrekvens <40 eller >100 slag/min.
  • Klinisk signifikante EKG eller strukturelle hjerteabnormiteter.
  • Enhver annen tilstand som kan forstyrre hovedmålet.
  • Mottak av et positivt COVID-19-testresultat innen 4 uker etter første dose med IMP

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MRx-4DP0004

MRx-4DP0004 er et levende bioterapeutisk produkt som inneholder 10^9 til 10^10 kolonidannende enheter.

Deltakere randomisert til denne armen vil ta 2 kapsler to ganger daglig med ca. 12 timers intervaller i 12 uker.
Legemiddel: MRx-4DP0004
Deltakere som er randomisert til å motta MRx-4DP0004 vil ta det i tillegg til sine vanlige astmamedisiner.
Placebo komparator: Placebo

Deltakere randomisert til denne armen vil ta 2 kapsler placebo to ganger daglig med ca. 12 timers intervaller i 12 uker.

Alle deltakere vil få placebo på en enkeltblind måte i to uker i tillegg til de 12 ukene med dobbeltblindbehandling.
Legemiddel: Placebo
Deltakere som er randomisert til å motta placebo vil ta det i tillegg til sine vanlige astmamedisiner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i hver behandlingsarm som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til dag 127
Bivirkninger vil bli vurdert sammen med andre primære utfallsmål for vurdering av sikkerhet og tolerabilitet.
Grunnlinje til dag 127
Antall klinisk relevante uønskede endringer i kliniske laboratorietester i hver behandlingsarm
Tidsramme: Grunnlinje til dag 127
Klinisk relevante uønskede endringer kliniske laboratorietester vil bli vurdert sammen med andre primære resultatmål for vurdering av sikkerhet og tolerabilitet. Kliniske laboratorietester vil omfatte klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
Grunnlinje til dag 127
Antall klinisk relevante uønskede endringer i vitale tegn i hver behandlingsarm
Tidsramme: Grunnlinje til dag 127
Klinisk relevante uønskede endringer i vitale tegn vil bli vurdert sammen med andre primære resultatmål for vurdering av sikkerhet og tolerabilitet. Vurderinger av vitale tegn vil inkludere måling av systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk, oral kroppstemperatur og puls.
Grunnlinje til dag 127
Antall klinisk relevante uønskede endringer i 12-avlednings-EKG i hver behandlingsarm
Tidsramme: Grunnlinje til dag 127
Antall deltakere som opplever klinisk relevante uønskede endringer i Klinisk relevante uønskede endringer i vitale tegn vil bli vurdert sammen med andre primære utfallsmål for vurdering av sikkerhet og tolerabilitet. EKG-vurderinger vil inkludere måling av PR, QRS, QT og QTcF.
Grunnlinje til dag 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i gjennomsnittlig endring i astmakontrollspørreskjemaet (ACQ-6) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
ACQ-6 består av 6 spørsmål knyttet til kontroll av astmasymptomer besvart på en 7-punkts skala. Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 6 spørsmålene og rangeres fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert).
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i antall forsøkspersoner som oppnår god astmakontroll (som definert av en ACQ-6-score <1,0) mellom behandlingsarmene.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
ACQ-6 består av 6 spørsmål knyttet til kontroll av astmasymptomer besvart på en 7-punkts skala. Den samlede poengsummen er gjennomsnittet av de 6 spørsmålene og rangeres fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert).
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i antall astmaforverringer mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å avgjøre om MRx-4DP0004 kan redusere antall astmaforverringer, vil antall deltakere som opplever en forverring bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i antall sykehusinnleggelser på grunn av astmaforverring mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å avgjøre om MRx-4DP0004 kan redusere antall sykehusinnleggelser på grunn av forverring av astmasymptomer, vil antall deltakere som er innlagt på sykehus på grunn av en forverring bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjellen i endringen fra baseline i Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til endringer i FEV1, vil endringen fra baseline i FEV1 bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i Peak Expiratory Flow (PEF) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til endringer i PEF, vil endringen fra baseline i PEF bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere responsen på MRx-4DP0004 med hensyn til endringer i FVC, vil endringen fra baseline i FVC bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i blodeosinofiler mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av eosinofiler i blod, vil endringen fra baseline i prosent og absolutt eosinofiltall bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i blodnøytrofiler mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av nøytrofiler i blod, vil endringen fra baseline i prosent og absolutt nøytrofiltall bli vurdert.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i bruk av korttidsvirkende beta-agonister (SABA) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: 7 periode før baseline til 7 dagers periode før dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på bruk av SABA, vil endringen fra baseline i SABA-bruk bli vurdert.
7 periode før baseline til 7 dagers periode før dag 99
Forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline i Astma Quality of Life Questionnaire (standardisert versjon) (AQLQ(S)) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
AQLQ(S) består av 32 spørsmål knyttet til livskvalitet i forhold til astma besvart på en 7-punkts skala. Den totale poengsummen er gjennomsnittet av de 32 spørsmålene og rangeres fra 7 (ikke svekket i det hele tatt) til 1 (alvorlig svekket).
Grunnlinje til dag 99

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i endring fra baseline i fekal mikrobiotaprofil mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
Avføringsprøver vil bli analysert ved hjelp av MicroDx (R)-plattformen.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i Fraksjon utåndet nitrogenoksid (FeNO) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
Endringer i deltakernes FeNO-konsentrasjoner vil bli vurdert i løpet av studien.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i Immunoglobulin E (IgE) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
Endringer i deltakernes serum-IgE-nivåer vil bli vurdert i løpet av studien.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i leukotrien E4 mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
Endringer i deltakernes urinleukotrien E4-nivåer vil bli vurdert i løpet av studien.
Grunnlinje til dag 99
Forskjellen i endringen fra baseline i perifere mononukleære blodceller (PBMC) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på PBMC, vil endringer fra baseline i lymfocytter og monocytter bli vurdert gjennom måling av CD3, CD16+56, CD45, CD4, CD19, CD8, CD14, CD15, CD16 og CD64.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i serumcytokiner mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på serumcytokiner, endringer fra baseline i IL-1a, IL-1b, CXCL1, CXCL2, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-5, IL-4, IL- 13, CCL11/eotaxin og TSLP vil bli vurdert
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputum eosinofiler (prosentantall) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av eosinofiler i indusert sputum, vil endringer fra baseline i prosentvis antall eosinofiler kun bli vurdert for deltakere i Storbritannia.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputum eosinofiler (absolutt antall) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av eosinofiler i indusert sputum, vil endringer fra baseline i absolutt eosinofiltall kun bli vurdert for deltakere i Storbritannia.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputumnøytrofiler (prosentantall) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av nøytrofiler i indusert sputum, vil endringer fra baseline i prosentvis antall nøytrofiler kun bli vurdert for deltakere i Storbritannia.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputumnøytrofiler (absolutt antall) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på nivåer av nøytrofiler i indusert sputum, vil endringer fra baseline i absolutt antall nøytrofiler kun bli vurdert for deltakere i Storbritannia.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputummikrobiotaprofil mellom behandlingsgrupper
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på indusert sputummikrobiota, vil endringer fra baseline i sputummikrobiota bli vurdert. Sputumprøver vil bli analysert ved hjelp av MicroDx (R)-plattformen.
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i sputumcytokinprofil mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på induserte sputumcytokiner, vil endringer fra baseline i sputumcytokiner bli vurdert
Grunnlinje til dag 99
Forskjell i endring fra baseline i urinmetabolomikkprofil mellom behandlingsarmer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 99
For å vurdere effekten av MRx-4DP0004 på urinmetabolomikk, vil endringen fra baseline i urinmetabolomikk bli vurdert. Urinprøver vil bli analysert ved hjelp av MicroDx (R)-plattformen
Grunnlinje til dag 99

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

4D pharma plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Brightling, Professor, University of Leicester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MRx-4DP0004-I-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere