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Une étude du MRx-4DP0004 dans l'asthme

16 avril 2024 mis à jour par: 4D pharma plc

Une première étude de phase I/II multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets immunomodulateurs du MRx-4DP0004 chez les participants prenant des médicaments de contrôle à long terme pour leur asthme

Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase I/II, à double insu et contrôlée par placebo sur le MRx-4DP0004 chez des participants prenant des médicaments à long terme pour l'asthme. Les participants prendront deux capsules de MRx-4DP0004 deux fois par jour en plus de leurs médicaments contre l'asthme existants pendant 12 semaines. L'innocuité, la tolérabilité et les effets immunomodulateurs du MRx-4DP0004 seront évalués tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni
        • 4D Site Leicester
      • Manchester, Royaume-Uni
        • 4D Site Manchester
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni
        • Bradford Teaching Hospital
  • États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Allergy and Clinical Immunology Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents documentés et diagnostic d'asthme au moins 6 mois avant la visite 1.
  • Traitement de l'asthme actuel stable selon les étapes 2 à 4 du GINA (CSI avec ou sans LABA) pendant au moins 2 mois avant la visite 1.
  • Score ACQ-6> 1,5 et <= 4
  • FEV1> 50% de la normale prédite
  • Selon le protocole, les exigences en matière de contraception sont spécifiées.

Critère d'exclusion:

  • Non conforme au traitement d'entretien de l'asthme prescrit.
  • À risque important d'exposition à un changement dans les substances sensibilisantes de l'environnement au cours de l'étude.
  • Co-morbidités non contrôlées de manière optimale au cours des 3 derniers mois ou toute comorbidité pouvant mettre le sujet en danger ou influencer le résultat de l'étude.
  • Hépatite B ou C ou VIH.
  • Fistule gastro-intestinale, sondes d'alimentation ou maladie intestinale inflammatoire.
  • Maladie gastro-intestinale entraînant une incapacité à ingérer, syndrome de malabsorption, interventions chirurgicales affectant l'absorption, maladie intestinale inflammatoire non contrôlée.
  • Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital.
  • Corticostéroïdes systémiques dans les 6 semaines suivant la première dose.
  • Allergie à l'ensemble de l'ampicilline, de la clindamycine et de l'imipénème.
  • Suppléments probiotiques.
  • Médicaments immunosuppresseurs ou immunosuppresseurs.
  • Utilisation de l'ICS et du BALA comme thérapie d'entretien et de soulagement.
  • Fumeurs ou utilisateurs de nicotine dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Anciens fumeurs >15 paquets années.
  • Antibiotiques systémiques dans les 6 semaines suivant la première dose.
  • Hématologie cliniquement significative et biochimie sérique.
  • Sensibilité à tout constituant de l'IMP.
  • Pression artérielle diastolique < 45 ou > 90, pression artérielle systolique < 95 ou > 155 mmHg, pouls < 40 ou > 100 bpm.
  • ECG cliniquement significatifs ou anomalies cardiaques structurelles.
  • Toute autre condition pouvant interférer avec l'objectif principal.
  • Réception d'un résultat positif au test COVID-19 dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MRx-4DP0004

MRx-4DP0004 est un produit biothérapeutique vivant contenant 10^9 à 10^10 unités formant colonie.

Les participants randomisés dans ce bras prendront 2 gélules deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle pendant 12 semaines.
Médicament: MRx-4DP0004
Les participants randomisés pour recevoir le MRx-4DP0004 le prendront en plus de leurs médicaments habituels contre l'asthme.
Comparateur placebo: Placebo

Les participants randomisés dans ce bras prendront 2 capsules de placebo deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle pendant 12 semaines.

Tous les participants recevront un placebo en simple aveugle pendant deux semaines en plus des 12 semaines de traitement en double aveugle.
Médicament: Placebo
Les participants randomisés pour recevoir un placebo le prendront en plus de leurs médicaments habituels contre l'asthme.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants dans chaque bras de traitement subissant des événements indésirables
Délai: De la ligne de base au jour 127
Les événements indésirables seront pris en compte parallèlement à d'autres critères de jugement principaux pour l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité.
De la ligne de base au jour 127
Nombre de changements indésirables cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique dans chaque groupe de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 127
Les tests de laboratoire clinique sur les changements indésirables cliniquement pertinents seront pris en compte parallèlement à d'autres mesures de résultats primaires pour l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité. Les tests de laboratoire clinique comprendront la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine.
De la ligne de base au jour 127
Nombre de modifications indésirables cliniquement pertinentes des signes vitaux dans chaque groupe de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 127
Les modifications indésirables cliniquement pertinentes des signes vitaux seront prises en compte parallèlement à d'autres critères de jugement principaux pour l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité. Les évaluations des signes vitaux comprendront la mesure de la pression artérielle systolique, de la pression artérielle diastolique, de la température corporelle orale et du pouls.
De la ligne de base au jour 127
Nombre de changements indésirables cliniquement pertinents sur les ECG à 12 dérivations dans chaque groupe de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 127
Le nombre de participants présentant des changements indésirables cliniquement pertinents Les changements indésirables cliniquement pertinents des signes vitaux seront pris en compte parallèlement à d'autres critères de jugement principaux pour l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité. Les évaluations ECG incluront la mesure de PR, QRS, QT et QTcF.
De la ligne de base au jour 127

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans la variation moyenne du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
L'ACQ-6 se compose de 6 questions relatives au contrôle des symptômes de l'asthme auxquelles on répond sur une échelle de 7 points. Le score global est la moyenne des 6 questions et est noté de 0 (totalement contrôlé) à 6 (sévèrement incontrôlé).
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le nombre de sujets obtenant un bon contrôle de l'asthme (tel que défini par un score ACQ-6 < 1,0) entre les bras de traitement.
Délai: De la ligne de base au jour 99
L'ACQ-6 se compose de 6 questions relatives au contrôle des symptômes de l'asthme auxquelles on répond sur une échelle de 7 points. Le score global est la moyenne des 6 questions et est noté de 0 (totalement contrôlé) à 6 (sévèrement incontrôlé).
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le nombre d'exacerbations d'asthme entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour déterminer si le MRx-4DP0004 peut réduire le nombre d'exacerbations de l'asthme, le nombre de participants subissant une exacerbation sera évalué.
De la ligne de base au jour 99
Différence du nombre d'hospitalisations dues à une exacerbation de l'asthme entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour déterminer si le MRx-4DP0004 peut réduire le nombre d'hospitalisations dues à une exacerbation des symptômes de l'asthme, le nombre de participants hospitalisés en raison d'une exacerbation sera évalué.
De la ligne de base au jour 99
Différence de variation par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEM1) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer la réponse au MRx-4DP0004 en ce qui concerne les modifications du VEMS, la variation par rapport à la ligne de base du VEMS sera évaluée.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire maximal (PEF) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer la réponse à MRx-4DP0004 en ce qui concerne les modifications du PEF, le changement par rapport à la ligne de base du PEF sera évalué.
De la ligne de base au jour 99
Différence de variation par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer la réponse au MRx-4DP0004 en ce qui concerne les modifications de la CVF, la variation par rapport à la ligne de base de la CVF sera évaluée.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base des éosinophiles sanguins entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux d'éosinophiles dans le sang, le changement par rapport au départ en pourcentage et le nombre absolu d'éosinophiles seront évalués.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base des neutrophiles sanguins entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux de neutrophiles dans le sang, le changement par rapport au départ en pourcentage et le nombre absolu de neutrophiles seront évalués.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport au départ dans l'utilisation des bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) entre les bras de traitement
Délai: Période de 7 jours avant la ligne de base à période de 7 jours avant le jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur l'utilisation des SABA, le changement par rapport à la ligne de base dans l'utilisation des SABA sera évalué.
Période de 7 jours avant la ligne de base à période de 7 jours avant le jour 99
Différence de la variation moyenne par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (version standardisée) (AQLQ(S)) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
L'AQLQ(S) est composé de 32 questions relatives à la qualité de vie par rapport à l'asthme répondues sur une échelle de 7 points. Le score global est la moyenne des 32 questions et est noté de 7 (pas du tout altéré) à 1 (sévèrement altéré).
De la ligne de base au jour 99

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de changement par rapport à la ligne de base du profil du microbiote fécal entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Les échantillons fécaux seront analysés à l'aide de la plateforme MicroDx (R).
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base de la fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Les changements dans les concentrations de FeNO des participants seront évalués au cours de l'étude.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la valeur initiale de l'immunoglobuline E (IgE) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Les changements dans les taux sériques d'IgE des participants seront évalués au cours de l'étude.
De la ligne de base au jour 99
Différence de variation par rapport à la valeur initiale des leucotriènes E4 entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Les changements dans les taux urinaires de leucotriènes E4 des participants seront évalués au cours de l'étude.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport au départ dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les PBMC, les changements par rapport à la ligne de base dans les lymphocytes et les monocytes seront évalués par la mesure des CD3, CD16+56, CD45, CD4, CD19, CD8, CD14, CD15, CD16 et CD64.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base des cytokines sériques entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet de MRx-4DP0004 sur les cytokines sériques, les changements par rapport au départ dans IL-1a, IL-1b, CXCL1, CXCL2, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-5, IL-4, IL- 13, CCL11/éotaxine et TSLP seront évalués
De la ligne de base au jour 99
Différence de variation par rapport à la ligne de base des éosinophiles dans les expectorations (pourcentage) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux d'éosinophiles dans les expectorations induites, les changements par rapport à la ligne de base du pourcentage d'éosinophiles seront évalués pour les participants au Royaume-Uni uniquement.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base des éosinophiles des expectorations (nombre absolu) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux d'éosinophiles dans les expectorations induites, les changements par rapport à la ligne de base du nombre absolu d'éosinophiles seront évalués pour les participants au Royaume-Uni uniquement.
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base des neutrophiles dans les expectorations (nombre en pourcentage) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux de neutrophiles dans les expectorations induites, les changements par rapport à la ligne de base du pourcentage de neutrophiles seront évalués pour les participants au Royaume-Uni uniquement.
De la ligne de base au jour 99
Différence de variation par rapport au départ des neutrophiles dans les expectorations (nombre absolu) entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les niveaux de neutrophiles dans les expectorations induites, les changements par rapport à la ligne de base du nombre absolu de neutrophiles seront évalués pour les participants au Royaume-Uni uniquement.
De la ligne de base au jour 99
Différence de changement par rapport au départ dans le profil du microbiote des expectorations entre les groupes de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur le microbiote induit des expectorations, les changements par rapport à la ligne de base du microbiote des expectorations seront évalués. Les échantillons d'expectoration seront analysés à l'aide de la plateforme MicroDx (R).
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base du profil des cytokines dans les expectorations entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur les cytokines induites dans les expectorations, les changements par rapport à la ligne de base des cytokines dans les expectorations seront évalués
De la ligne de base au jour 99
Différence dans le changement par rapport à la ligne de base du profil métabolomique urinaire entre les bras de traitement
Délai: De la ligne de base au jour 99
Pour évaluer l'effet du MRx-4DP0004 sur la métabolomique urinaire, le changement par rapport à la valeur initiale de la métabolomique urinaire sera évalué. Les échantillons d'urine seront analysés à l'aide de la plateforme MicroDx (R)
De la ligne de base au jour 99

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

4D pharma plc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Brightling, Professor, University of Leicester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Première publication (Réel)

22 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRx-4DP0004-I-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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