Evaluering af effektiviteten af ​​dextromethorphan/quinidin til behandling af irritabilitet ved Huntingtons sygdom

Inklusionskriterier:

• Verificerede HD-mutationsbærere;
• Irritabel som diagnosticeret af Irritabilitetsskalaen med en score > 14;
• Stabil samtidig medicinering (ingen ændring af medicin i de sidste 30 dage før inklusion);
• Skriftligt informeret samtykke fra potentiel undersøgelsesdeltager før udførelse af enhver forsøgsrelateret procedure. Deltageren skal være i stand til at træffe en informeret beslutning om, hvorvidt han vil deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for dextromethorphan (f.eks. udslæt, nældefeber), kinin, mefloquin, quinidin eller dextromethorphan/quinidin med en historie med trombocytopeni, hepatitis, knoglemarvsdepression eller lupuslignende syndrom induceret af disse lægemidler;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Aktiv suicidalitet baseret på svaret "ja" i spørgsmål 4 og 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (baseline version);
• Kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive præventionsmetoder såsom oral, topisk eller injiceret prævention, spiral, svangerskabsforebyggende vaginalring eller dobbeltbarrieremetode såsom mellemgulv og kondom med sæddræbende middel) eller ikke kirurgisk steril (via hysterektomi, ovarektomi eller bilateral tubal ligation) eller ikke mindst et år post-menopausal;
• Mand, der ikke bruger en acceptabel barrieremetode til prævention;
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk ikke-kontrollerbar sygdom (f. ukontrolleret arteriel hypertension eller diabetes mellitus);
• Klinisk signifikant renal (beregnet kreatininclearance < 30 ml/min) eller leverdysfunktion;
• Patienter med allerede eksisterende leversygdom;
• Personer med en historie eller komplet hjerteblokade, QTc-forlængelse eller tornadoes de pointes, eller med høj risiko for fuldstændig AV-blokering;
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse;
• Historie om uforklarlig synkope inden for det seneste år;
• Brug af lægemidler indeholdende quinidin, kinin eller mefloquin;
• Personer, der i øjeblikket tager stærke CYP3A4-hæmmere eller tetrabenazin;
• Brug af visse antidepressiva - amitriptylin, clomipramin, desipramin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, venlafaxin;
• Brug af visse hjerterytmemedicin - amiodaron, flecainid, procainamid, propafenon;
• Brug af visse lægemidler til behandling af psykiatriske lidelser - chlorpromazin, haloperidol, perphenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, thioridazin.
• Brug af tamoxifen;
• Tilstedeværelse eller historie af anfald eller diagnosticeret epilepsi;
• Alvorlige kognitive lidelser defineret som en score < 18 på MOCA;
• Klinisk relevante abnorme fund i EKG'et, de vitale elementer, i den fysiske undersøgelse eller laboratorieværdier ved screening, der kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed som vurderet af investigator;
• Deltagelse i et andet undersøgende lægemiddelforsøg inden for 2 måneder;
• Forsøgspersoner, der næppe er overensstemmende og deltager i planlagte klinikbesøg som krævet som bestemt af investigator.