Evaluatie van de werkzaamheid van dextromethorfan/kinidine bij de behandeling van prikkelbaarheid bij de ziekte van Huntington

Inclusiecriteria:

• Geverifieerde ZvH-mutatiedragers;
• Prikkelbaarheid zoals gediagnosticeerd door de Prikkelbaarheidsschaal met een score > 14;
• Stabiele gelijktijdige medicatie (geen verandering van medicatie gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname);
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de toekomstige studiedeelnemer vóór uitvoering van een onderzoekgerelateerde procedure. De deelnemer moet een weloverwogen beslissing kunnen nemen om al dan niet deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor dextromethorfan (bijv. huiduitslag, netelroos), kinine, mefloquine, kinidine of dextromethorfan/kinidine met een voorgeschiedenis van trombocytopenie, hepatitis, beenmergdepressie of lupusachtig syndroom veroorzaakt door deze geneesmiddelen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Actieve suïcidaliteit op basis van het antwoord "ja" op vraag 4 en 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (basisversie);
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd, die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt, zoals orale, plaatselijke of geïnjecteerde anticonceptie, spiraaltje, anticonceptieve vaginale ring of dubbele barrièremethode zoals diafragma en condoom met zaaddodend middel) of niet chirurgisch steriel (via hysterectomie, ovarectomie of bilaterale afbinden van de eileiders) of niet ten minste één jaar na de menopauze;
• Man gebruikt geen acceptabele barrièremethode voor anticonceptie;
• Aanwezigheid van een medisch niet controleerbare ziekte (bijv. ongecontroleerde arteriële hypertensie of diabetes mellitus);
• Klinisch significante nier- (berekende creatinineklaring < 30 ml/min) of leverdisfunctie;
• Patiënten met een reeds bestaande leveraandoening;
• Personen met een voorgeschiedenis of een volledig hartblok, QTc-verlenging of tornado's de pointes, of met een hoog risico op een volledig AV-blok;
• Familiegeschiedenis van congenitale QT-verlenging;
• Geschiedenis van onverklaarbare syncope in het afgelopen jaar;
• Gebruik van geneesmiddelen die kinidine, kinine of mefloquine bevatten;
• Personen die momenteel sterke CYP3A4-remmers of tetrabenazine gebruiken;
• Gebruik van bepaalde antidepressiva - amitriptyline, clomipramine, desipramine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine;
• Gebruik van bepaalde hartritmemedicatie - amiodaron, flecaïnide, procaïnamide, propafenon;
• Gebruik van bepaalde geneesmiddelen om psychiatrische stoornissen te behandelen - chloorpromazine, haloperidol, perfenazine, pimozide, quetiapine, risperidon, thioridazine.
• Gebruik van tamoxifen;
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van toevallen of gediagnosticeerde epilepsie;
• Ernstige cognitieve stoornissen gedefinieerd als een score < 18 op de MOCA;
• Klinisch relevante abnormale bevindingen in het ECG, de vitale functies, in het lichamelijk onderzoek of laboratoriumwaarden bij screening die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker kunnen verstoren;
• Deelname aan een ander onderzoekend medicijnonderzoek binnen 2 maanden;
• Proefpersonen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan de regels houden en geplande kliniekbezoeken bijwonen zoals vereist, zoals bepaald door de onderzoeker.