Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności dekstrometorfanu/chinidyny w leczeniu drażliwości w chorobie Huntingtona

3 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Erin Furr Stimming, The University of Texas Health Science Center, Houston
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dekstrometorfanu/chinidyny 20mg/10mg (DM/Q 20mg/10mg) u pacjentów z drażliwością spowodowaną chorobą Huntingtona.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zweryfikowani nosiciele mutacji HD;
  • Drażliwość zdiagnozowana na Skali Drażliwości z wynikiem > 14;
  • Stabilny lek towarzyszący (brak zmiany leku w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem);
  • Pisemna świadoma zgoda potencjalnego uczestnika badania przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Uczestnik musi być w stanie podjąć świadomą decyzję o tym, czy wziąć udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na dekstrometorfan (np. wysypka, pokrzywka), chininę, meflochinę, chinidynę lub dekstrometorfan/chinidynę z trombocytopenią, zapaleniem wątroby, zahamowaniem czynności szpiku kostnego lub zespołem toczniopodobnym wywołanym przez te leki w wywiadzie;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące;
  • Aktywne samobójstwo na podstawie odpowiedzi „tak” w pytaniach 4 i 5 skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (wersja wyjściowa);
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji, takich jak antykoncepcja doustna, miejscowa lub w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcyjny pierścień dopochwowy lub metoda podwójnej bariery, taka jak diafragma i prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub nie jest sterylna chirurgicznie (przez histerektomię, wycięcie jajników lub obustronną podwiązanie jajowodów) lub co najmniej jeden rok po menopauzie;
  • Mężczyzna niestosujący dopuszczalnej barierowej metody antykoncepcji;
  • Obecność jakiejkolwiek choroby, której nie można kontrolować medycznie (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca);
  • Klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek (obliczony klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub wątroby;
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą wątroby;
  • Osoby z wywiadem lub całkowitym blokiem serca, wydłużeniem odstępu QTc lub tornadami de pointes lub z wysokim ryzykiem całkowitego bloku AV;
  • Wywiad rodzinny dotyczący wrodzonego wydłużenia odstępu QT;
  • Historia niewyjaśnionych omdleń w ciągu ostatniego roku;
  • Używanie leków zawierających chinidynę, chininę lub meflochinę;
  • Osoby przyjmujące obecnie silne inhibitory CYP3A4 lub tetrabenazynę;
  • Stosowanie niektórych leków przeciwdepresyjnych - amitryptyliny, klomipraminy, dezypraminy, fluoksetyny, paroksetyny, sertraliny, wenlafaksyny;
  • Stosowanie niektórych leków na rytm serca - amiodaron, flekainid, prokainamid, propafenon;
  • Stosowanie niektórych leków w leczeniu zaburzeń psychicznych – chlorpromazyny, haloperidolu, perfenazyny, pimozydu, kwetiapiny, rysperydonu, tiorydazyny.
  • Stosowanie tamoksyfenu;
  • Obecność lub historia napadów padaczkowych lub zdiagnozowanej padaczki;
  • Ciężkie zaburzenia poznawcze zdefiniowane jako wynik < 18 punktów w skali MOCA;
  • istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, czynności życiowych, badaniu fizykalnym lub wartościach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika w ocenie badacza;
  • Udział w kolejnym badawczym badaniu lekowym w ciągu 2 miesięcy;
  • Osoby, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać zaleceń i uczęszczać na zaplanowane wizyty w klinice zgodnie z wymaganiami określonymi przez Badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dekstrometorfan/chinidyna 20mg/10mg (DM/Q 20mg/10mg), następnie Placebo
Dekstrometorfan/chinidyna (DM/Q) 20mg/10mg jedna kapsułka raz dziennie przez 1 tydzień, następnie DM/Q 20mg/10 mg dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie, a na końcu DM/Q 20mg/10mg raz dziennie przez 7 dni.
Lek: Dekstrometorfan/chinidyna 20mg/10mg (DM/Q 20mg/10mg)
DM/Q 20mg/10mg jedna kapsułka raz dziennie przez 1 tydzień, następnie DM/Q 20mg/10 mg dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie i wreszcie DM/Q 20mg/10mg raz dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Nuedexta
Lek: Placebo
Placebo raz dziennie przez 1 tydzień, następnie placebo dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie i wreszcie placebo raz dziennie przez 7 dni.
Komparator placebo: Placebo, następnie dekstrometorfan/chinidyna 20mg/10mg (DM/Q 20mg/10mg)
Placebo jedna kapsułka raz dziennie przez 1 tydzień, następnie placebo dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie, a na końcu placebo raz dziennie przez 7 dni.
Lek: Dekstrometorfan/chinidyna 20mg/10mg (DM/Q 20mg/10mg)
DM/Q 20mg/10mg jedna kapsułka raz dziennie przez 1 tydzień, następnie DM/Q 20mg/10 mg dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie i wreszcie DM/Q 20mg/10mg raz dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • Nuedexta
Lek: Placebo
Placebo raz dziennie przez 1 tydzień, następnie placebo dwa razy dziennie przez kolejne 4 tygodnie i wreszcie placebo raz dziennie przez 7 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drażliwość oceniana za pomocą skali drażliwości.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Całkowity wynik w skali drażliwości mieści się w zakresie od 0 do 42, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą drażliwość.
Linia bazowa
Drażliwość oceniana za pomocą skali drażliwości
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Całkowity wynik w skali drażliwości mieści się w zakresie od 0 do 42, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą drażliwość.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objawy behawioralne oceniane za pomocą szpitalnej skali lęku i depresji (HADS).
Ramy czasowe: Linia bazowa
HADS to samoopisowa, 14-punktowa skala (7 pozycji odnosi się do lęku, a 7 do depresji) używana do określenia poziomu lęku i depresji, jakiej doświadcza dana osoba. Całkowity wynik waha się od 0 do 42 (21 na podskalę), przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze objawy.
Linia bazowa
Objawy behawioralne oceniane za pomocą szpitalnej skali lęku i depresji (HADS).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
HADS to samoopisowa, 14-punktowa skala (7 pozycji odnosi się do lęku, a 7 do depresji) używana do określenia poziomu lęku i depresji, jakiej doświadcza dana osoba. Całkowity wynik waha się od 0 do 42 (21 na podskalę), przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze objawy.
4 tygodnie
Objawy behawioralne oceniane za pomocą kwestionariusza inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI-Q) – ocena ciężkości.
Ramy czasowe: Linia bazowa
NPI-Q to 12-domenowy wywiad oparty na informatorach, który ocenia objawy neuropsychiatryczne w ciągu poprzedniego miesiąca. Całkowity wynik nasilenia NPI-Q waha się od 0 do 36, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
Linia bazowa
Objawy behawioralne oceniane za pomocą kwestionariusza inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI-Q) – ocena ciężkości.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
NPI-Q to 12-domenowy wywiad oparty na informatorach, który ocenia objawy neuropsychiatryczne w ciągu poprzedniego miesiąca. Całkowity wynik nasilenia NPI-Q waha się od 0 do 36, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
4 tygodnie
Objawy behawioralne oceniane za pomocą kwestionariusza inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI-Q) – cierpienie opiekuna.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Niepokój opiekuna związany z objawem ocenia się w zakotwiczonej skali od 0 do 5 punktów, której łączna suma mieści się w zakresie od 0 do 60. Wyższe wyniki wskazują na większe cierpienie opiekuna związane z objawami neuropsychiatrycznymi pacjenta.
Linia bazowa
Objawy behawioralne oceniane za pomocą kwestionariusza inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI-Q) – cierpienie opiekuna.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Niepokój opiekuna związany z objawem ocenia się w zakotwiczonej skali od 0 do 5 punktów, której łączna suma mieści się w zakresie od 0 do 60. Wyższe wyniki wskazują na większe cierpienie opiekuna związane z objawami neuropsychiatrycznymi pacjenta.
4 tygodnie
Objawy behawioralne oceniane na podstawie oceny zachowań problemowych – wersja krótka (PBA). - Podskala drażliwości/agresji
Ramy czasowe: Linia bazowa
PBA to częściowo ustrukturyzowany wywiad służący do pomiaru nasilenia i częstotliwości problemów behawioralnych w chorobie Huntingtona. Skala PBA to 11-punktowa skala oceniająca częstotliwość i nasilenie objawów. Całkowity wynik dla podskali drażliwość/agresja waha się od 0 do 32, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów behawioralnych.
Linia bazowa
Objawy behawioralne oceniane na podstawie oceny zachowań problemowych – wersja skrócona (PBA) – podskala drażliwości/agresji
Ramy czasowe: 4 tygodnie
PBA to częściowo ustrukturyzowany wywiad służący do pomiaru nasilenia i częstotliwości problemów behawioralnych w chorobie Huntingtona. Skala PBA to 11-punktowa skala oceniająca częstotliwość i nasilenie objawów. Całkowity wynik dla podskali drażliwość/agresja waha się od 0 do 32, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów behawioralnych.
4 tygodnie
Objawy motoryczne oceniane na podstawie całkowitego wyniku motorycznego (TMS) z UHDRS.
Ramy czasowe: Linia bazowa
TMS obejmuje część motoryczną UHDRS, 31-elementowej podskali, która kompleksowo ocenia motoryczne aspekty HD. Ogółem 31 elementów zostało ocenionych w skali od 0 (brak zmian) do oceny 4 (najbardziej dotknięty problem), co daje zakres od 0 do 124 punktów.
Linia bazowa
Objawy motoryczne oceniane na podstawie całkowitego wyniku motorycznego (TMS) z UHDRS.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
TMS obejmuje część motoryczną UHDRS, 31-elementowej podskali, która kompleksowo ocenia motoryczne aspekty HD. Ogółem 31 elementów zostało ocenionych w skali od 0 (brak zmian) do oceny 4 (najbardziej dotknięty problem), co daje zakres od 0 do 124 punktów.
4 tygodnie
Objawy motoryczne oceniane na podstawie całkowitej maksymalnej pląsawicy (TMC).
Ramy czasowe: Linia bazowa
TMC obejmuje 7 z 31 pozycji TMS, które są związane z objawami pląsawicy. Całkowity wynik TMC waha się od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie pląsawicy.
Linia bazowa
Objawy motoryczne oceniane na podstawie całkowitej maksymalnej pląsawicy (TMC).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
TMC obejmuje 7 z 31 pozycji TMS, które są związane z objawami pląsawicy. Całkowity wynik TMC waha się od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie pląsawicy.
4 tygodnie
Niezależność funkcjonalna oceniana za pomocą skali całkowitej zdolności funkcjonalnej UHDRS (TFC).
Ramy czasowe: Linia bazowa
TFC wymienia pięć stadiów choroby Huntingtona i pięć poziomów funkcjonowania w obszarach pracy, finansów, prac domowych, czynności życia codziennego i wymagań dotyczących niewykwalifikowanej lub wykwalifikowanej opieki. Całkowity wynik TFC waha się od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie.
Linia bazowa
Niezależność funkcjonalna oceniana za pomocą skali całkowitej zdolności funkcjonalnej UHDRS (TFC).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
TFC wymienia pięć stadiów choroby Huntingtona i pięć poziomów funkcjonowania w obszarach pracy, finansów, prac domowych, czynności życia codziennego i wymagań dotyczących niewykwalifikowanej lub wykwalifikowanej opieki. Całkowity wynik TFC waha się od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie.
4 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiły zachowania samobójcze według skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) – Myśli samobójcze.
Ramy czasowe: Linia bazowa
C-SSRS to skala oceny myśli i zachowań samobójczych z odpowiedziami tak/nie. Pierwsza część (pozycje 1-5) ocenia stopień myśli samobójczych u danej osoby w skali 0-5, od „pragnienia śmierci” do „aktywnych myśli samobójczych z określonym planem, zamiarem i zachowaniem”. Wyniki C-SSRS są kategoriami i mają binarne odpowiedzi (tak/nie). Myśli samobójcze rozważa się, gdy pacjent w dowolnym momencie leczenia odpowie „tak” na którekolwiek z pięciu pytań dotyczących myśli samobójczych (kategorie 1–5) w kwestionariuszu C-SSRS. Suma wyników 5 elementów intensywności tworzy całkowity wynik (zakres od 0 do 25) reprezentujący ocenę intensywności (wyższe wyniki wskazują na poważniejsze myśli samobójcze).
Linia bazowa
Liczba uczestników, u których wystąpiły zachowania samobójcze według skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) – Myśli samobójcze
Ramy czasowe: 4 tygodnie
C-SSRS to skala oceny myśli i zachowań samobójczych z odpowiedziami tak/nie. Pierwsza część (pozycje 1-5) ocenia stopień myśli samobójczych u danej osoby w skali 0-5, od „pragnienia śmierci” do „aktywnych myśli samobójczych z określonym planem, zamiarem i zachowaniem”. Wyniki C-SSRS są kategoriami i mają binarne odpowiedzi (tak/nie). Myśli samobójcze rozważa się, gdy pacjent w dowolnym momencie leczenia odpowie „tak” na którekolwiek z pięciu pytań dotyczących myśli samobójczych (kategorie 1–5) w kwestionariuszu C-SSRS. Suma wyników 5 elementów intensywności tworzy całkowity wynik (zakres od 0 do 25) reprezentujący ocenę intensywności (wyższe wyniki wskazują na poważniejsze myśli samobójcze).
4 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpiły zachowania samobójcze, według oceny według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS) – zachowania samobójcze.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pytania 6-10 w C-SSRS dotyczą zachowań samobójczych, a ich wynikiem jest prosta odpowiedź tak/nie. Zachowanie samobójcze ma miejsce, jeśli pacjent w dowolnym momencie leczenia odpowie „tak” na którekolwiek z pięciu pytań dotyczących zachowań samobójczych (kategorie 6–10) w kwestionariuszu C-SSRS.
Linia bazowa
Liczba uczestników, u których wystąpiły zachowania samobójcze, według oceny według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS) – zachowania samobójcze.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pytania 6-10 w C-SSRS dotyczą zachowań samobójczych, a ich wynikiem jest prosta odpowiedź tak/nie. Zachowanie samobójcze ma miejsce, jeśli pacjent w dowolnym momencie leczenia odpowie „tak” na którekolwiek z pięciu pytań dotyczących zachowań samobójczych (kategorie 6–10) w kwestionariuszu C-SSRS.
4 tygodnie
Objawy poznawcze według oceny Montrealskiej oceny poznawczej (MoCA).
Ramy czasowe: Linia bazowa
MoCA jest szybkim narzędziem przesiewowym w kierunku łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych. Ocenia różne domeny poznawcze, uzyskując łączny możliwy wynik od 0 do 30 punktów; wynik 26 lub wyższy jest uważany za normalny dla populacji ogólnej.
Linia bazowa
Objawy poznawcze według oceny Montrealskiej oceny poznawczej (MoCA).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
MoCA jest szybkim narzędziem przesiewowym w kierunku łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych. Ocenia różne domeny poznawcze, uzyskując łączny możliwy wynik od 0 do 30 punktów; wynik 26 lub wyższy jest uważany za normalny dla populacji ogólnej.
4 tygodnie
Postęp pacjenta i odpowiedź na leczenie w czasie, oceniane za pomocą globalnej skali nasilenia wrażeń klinicznych (CGI-S).
Ramy czasowe: Linia bazowa
CGI to samodzielna ocena opinii klinicysty na temat ogólnego funkcjonowania pacjenta przed i po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Linia bazowa
Postęp pacjenta i odpowiedź na leczenie w czasie, oceniane za pomocą globalnej skali nasilenia wrażeń klinicznych (CGI-S).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
CGI to samodzielna ocena opinii klinicysty na temat ogólnego funkcjonowania pacjenta przed i po rozpoczęciu podawania badanego leku. CGI to trzypunktowa skala oceniana przez obserwatorów, która mierzy ciężkość choroby (CGI-S), globalną poprawę lub zmianę (CGI-I) i odpowiedź terapeutyczną. Skala waha się od 1 do 7, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki.
4 tygodnie
Postęp pacjenta i odpowiedź na leczenie w czasie, oceniane za pomocą globalnej skali poprawy wrażeń klinicznych (CGI-I).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
CGI to samodzielna ocena opinii klinicysty na temat ogólnego funkcjonowania pacjenta przed i po rozpoczęciu podawania badanego leku.
4 tygodnie
Objawy poznawcze oceniane za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona (UHDRS) – domena poznawcza.
Ramy czasowe: Linia bazowa
UHDRS – ocena funkcji poznawczych, test fluencji fonetycznej werbalnej, test modalności cyfr symbolicznych i test interferencji Stroopa. Testy te nie mają z góry określonego zakresu wyników, ale wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.
Linia bazowa
Objawy poznawcze oceniane za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona (UHDRS) – domena poznawcza.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
UHDRS – ocena funkcji poznawczych, test fluencji fonetycznej werbalnej, test modalności cyfr symbolicznych i test interferencji Stroopa. Testy te nie mają z góry określonego zakresu wyników, ale wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Współpracownicy

Cures Within Reach

Śledczy

  • Główny śledczy: Erin L Furr Stimming, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC-MS-18-1049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj