Evaluering av effekten av dekstrometorfan/kinidin ved behandling av irritabilitet ved Huntingtons sykdom

Inklusjonskriterier:

• Verifiserte HD-mutasjonsbærere;
• Irritabel som diagnostisert av Irritabilitetsskalaen med en skåre > 14;
• Stabil samtidig medisinering (ingen endring av medisinering i løpet av de siste 30 dagene før inkludering);
• Skriftlig informert samtykke fra potensiell studiedeltaker før gjennomføring av en prøverelatert prosedyre. Deltakeren må kunne ta en informert beslutning om å delta i studien eller ikke.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor dekstrometorfan (f.eks. utslett, elveblest), kinin, meflokin, kinidin eller dekstrometorfan/kinidin med en historie med trombocytopeni, hepatitt, benmargsdepresjon eller lupuslignende syndrom indusert av disse legemidlene;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Aktiv suicidalitet basert på svaret "ja" i spørsmål 4 og 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (grunnlinjeversjon);
• Kvinne i fertil alder, som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder som oral, lokal eller injisert prevensjon, spiral, prevensjonsvaginal ring eller dobbel barrieremetode som diafragma og kondom med spermicid) eller ikke kirurgisk steril (via hysterektomi, ovarektomi eller bilateral tubal ligering) eller ikke minst ett år post-menopausal;
• Mann som ikke bruker en akseptabel barrieremetode for prevensjon;
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk ukontrollerbar sykdom (f.eks. ukontrollert arteriell hypertensjon eller diabetes mellitus);
• Klinisk signifikant renal (beregnet kreatininclearance < 30 ml/min) eller leverdysfunksjon;
• Pasienter med allerede eksisterende leversykdom;
• Personer med en historie eller fullstendig hjerteblokk, QTc-forlengelse eller tornadoes de pointes, eller med høy risiko for fullstendig AV-blokkering;
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse;
• Historie med uforklarlig synkope i løpet av det siste året;
• Bruk av legemidler som inneholder kinidin, kinin eller meflokin;
• Personer som bruker sterke CYP3A4-hemmere eller tetrabenazin;
• Bruk av visse antidepressiva - amitriptylin, klomipramin, desipramin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, venlafaksin;
• Bruk av visse hjerterytmemedisiner - amiodaron, flekainid, prokainamid, propafenon;
• Bruk av visse medisiner for å behandle psykiatriske lidelser - klorpromazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, tioridazin.
• Bruk av tamoxifen;
• Tilstedeværelse eller historie med anfall eller diagnostisert epilepsi;
• Alvorlige kognitive forstyrrelser definert som en skåre < 18 på MOCA;
• Klinisk relevante unormale funn i EKG, vitale funksjoner, i den fysiske undersøkelsen eller laboratorieverdier ved screening som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen som vurderes av etterforskeren;
• Deltakelse i en annen undersøkende legemiddelutprøving innen 2 måneder;
• Forsøkspersoner som neppe er kompatible og deltar på planlagte klinikkbesøk som kreves som bestemt av etterforskeren.