Hodnocení účinnosti dextromethorfanu/chinidinu při léčbě podrážděnosti u Huntingtonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Ověřené nosiče HD mutace;
• Podrážděnost, jak je diagnostikováno na stupnici podrážděnosti se skóre > 14;
• Stabilní souběžná medikace (žádná změna medikace během posledních 30 dnů před zařazením);
• Písemný informovaný souhlas potenciálního účastníka studie před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií. Účastník musí být schopen učinit informované rozhodnutí, zda se studie zúčastní či nikoli.

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na dextromethorfan (např. vyrážka, kopřivka), chinin, meflochin, chinidin nebo dextromethorfan/chinidin s anamnézou trombocytopenie, hepatitidy, útlumu kostní dřeně nebo syndromu podobného lupusu vyvolanému těmito léky;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Aktivní sebevražda založená na odpovědi „ano“ v otázkách 4 a 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (základní verze);
• Žena ve fertilním věku, která nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce, jako je perorální, lokální nebo injekční antikoncepce, IUD, antikoncepční vaginální kroužek nebo metodu dvojité bariéry, jako je membrána a kondom se spermicidem) nebo není chirurgicky sterilní (prostřednictvím hysterektomie, ovarektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů) nebo ne alespoň jeden rok po menopauze;
• muž nepoužívá přijatelnou bariérovou metodu antikoncepce;
• Přítomnost jakékoli lékařsky nekontrolovatelné nemoci (např. nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo diabetes mellitus);
• Klinicky významná renální (vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo jaterní dysfunkce;
• Pacienti s již existujícím onemocněním jater;
• Jedinci s anamnézou nebo úplnou srdeční blokádou, prodloužením QTc intervalu nebo tornádami de pointes nebo s vysokým rizikem úplné AV blokády;
• Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu;
• Historie nevysvětlené synkopy za poslední rok;
• Použití léků obsahujících chinidin, chinin nebo meflochin;
• Jedinci, kteří v současné době užívají silné inhibitory CYP3A4 nebo tetrabenazin;
• Použití určitých antidepresiv - amitriptylin, klomipramin, desipramin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, venlafaxin;
• Použití určitých léků na srdeční rytmus - amiodaron, flekainid, prokainamid, propafenon;
• Užívání některých léků k léčbě psychiatrických poruch - chlorpromazin, haloperidol, perfenazin, pimozid, quetiapin, risperidon, thioridazin.
• Použití tamoxifenu;
• Přítomnost nebo anamnéza záchvatů nebo diagnostikované epilepsie;
• těžké kognitivní poruchy definované jako skóre < 18 na MOCA;
• Klinicky relevantní abnormální nálezy na EKG, vitálních funkcích, při fyzikálním vyšetření nebo laboratorních hodnotách při screeningu, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu podle posouzení zkoušejícího;
• Účast v jiné investigativní studii léku do 2 měsíců;
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou vyhovovat a navštěvují plánované klinické návštěvy, jak je požadováno, jak určí zkoušející.