Evaluación de la eficacia del dextrometorfano/quinidina en el tratamiento de la irritabilidad en la enfermedad de Huntington

Criterios de inclusión:

• Portadores de mutación HD verificados;
• Irritable según lo diagnosticado por la Escala de Irritabilidad con una puntuación > 14;
• Medicación concomitante estable (sin cambio de medicación durante los últimos 30 días previos a la inclusión);
• Consentimiento informado por escrito del posible participante del estudio antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. El participante debe ser capaz de tomar una decisión informada de participar o no en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al dextrometorfano (p. ej., sarpullido, urticaria), quinina, mefloquina, quinidina o dextrometorfano/quinidina con antecedentes de trombocitopenia, hepatitis, depresión de la médula ósea o síndrome similar al lupus inducido por estos medicamentos;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Suicidio activo basado en la respuesta "sí" en las preguntas 4 y 5 de la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (versión de referencia);
• Mujer en edad fértil, que no utiliza métodos anticonceptivos de gran eficacia como la anticoncepción oral, tópica o inyectada, el DIU, el anillo vaginal anticonceptivo o el método de doble barrera como el diafragma y el preservativo con espermicida) o no estéril quirúrgicamente (mediante histerectomía, ovarectomía o bilateral). ligadura de trompas) o no al menos un año después de la menopausia;
• Varón que no usa un método de barrera aceptable para la anticoncepción;
• Presencia de cualquier enfermedad médicamente no controlable (p. hipertensión arterial no controlada o diabetes mellitus);
• Disfunción renal clínicamente significativa (aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min) o hepática;
• Pacientes con enfermedad hepática preexistente;
• Individuos con antecedentes o bloqueo cardíaco completo, prolongación del intervalo QTc o tornados de pointes, o con alto riesgo de bloqueo AV completo;
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT;
• Antecedentes de síncope inexplicable en el último año;
• Uso de medicamentos que contienen quinidina, quinina o mefloquina;
• Individuos que actualmente toman inhibidores potentes de CYP3A4 o tetrabenazina;
• Uso de ciertos antidepresivos--amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina;
• Uso de ciertos medicamentos para el ritmo cardíaco: amiodarona, flecainida, procainamida, propafenona;
• Uso de ciertos medicamentos para tratar trastornos psiquiátricos: clorpromazina, haloperidol, perfenazina, pimozida, quetiapina, risperidona, tioridazina.
• Uso de tamoxifeno;
• Presencia o antecedentes de convulsiones o epilepsia diagnosticada;
• Trastornos cognitivos graves definidos como una puntuación < 18 en el MOCA;
• Hallazgos anormales clínicamente relevantes en el ECG, los signos vitales, en el examen físico o valores de laboratorio en la selección que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto a juicio del investigador;
• Participación en otro ensayo de investigación de drogas dentro de los 2 meses;
• Sujetos que es poco probable que cumplan y asistan a las visitas clínicas programadas según lo requiera el Investigador.