Avaliação da eficácia do dextrometorfano/quinidina no tratamento da irritabilidade na doença de Huntington

Critério de inclusão:

• Portadores de mutação de DH verificados;
• Irritável diagnosticado pela Escala de Irritabilidade com pontuação > 14;
• Medicação concomitante estável (sem mudança de medicação nos últimos 30 dias anteriores à inclusão);
• Consentimento informado por escrito do participante do estudo prospectivo antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O participante deve ser capaz de tomar uma decisão informada sobre participar ou não do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ao dextrometorfano (por exemplo, erupção cutânea, urticária), quinino, mefloquina, quinidina ou dextrometorfano/quinidina com história de trombocitopenia, hepatite, depressão da medula óssea ou síndrome semelhante ao lúpus induzida por esses medicamentos;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Suicídio ativo baseado na resposta "sim" nas questões 4 e 5 da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (versão basal);
• Mulher com potencial para engravidar, que não usa métodos contraceptivos altamente eficazes, como contracepção oral, tópica ou injetável, DIU, anel vaginal contraceptivo ou método de dupla barreira, como diafragma e preservativo com espermicida) ou não estéril cirurgicamente (via histerectomia, ovarectomia ou bilateral laqueadura tubária) ou não ter pelo menos um ano de pós-menopausa;
• Homem que não usa um método de barreira aceitável para contracepção;
• Presença de qualquer doença clinicamente não controlável (p. hipertensão arterial não controlada ou diabetes mellitus);
• Disfunção renal clinicamente significativa (depuração de creatinina calculada < 30 ml/min) ou hepática;
• Pacientes com doença hepática pré-existente;
• Indivíduos com histórico ou bloqueio cardíaco completo, prolongamento do intervalo QTc ou tornados de pointes, ou com alto risco de bloqueio AV completo;
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito;
• História de síncope inexplicada no último ano;
• Uso de medicamentos contendo quinidina, quinina ou mefloquina;
• Indivíduos atualmente tomando fortes inibidores de CYP3A4 ou tetrabenazina;
• Uso de certos antidepressivos - amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina;
• Uso de certos medicamentos para o ritmo cardíaco - amiodarona, flecainida, procainamida, propafenona;
• Uso de certos medicamentos para tratar distúrbios psiquiátricos - clorpromazina, haloperidol, perfenazina, pimozida, quetiapina, risperidona, tioridazina.
• Uso de tamoxifeno;
• Presença ou história de convulsões ou epilepsia diagnosticada;
• Distúrbios cognitivos graves definidos como pontuação < 18 no MOCA;
• Achados anormais clinicamente relevantes no ECG, nos sinais vitais, no exame físico ou nos valores laboratoriais na triagem que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do indivíduo, conforme julgado pelo investigador;
• Participação em outro ensaio clínico investigativo dentro de 2 meses;
• Indivíduos que provavelmente não cumprirão e comparecerão às consultas clínicas agendadas, conforme exigido pelo investigador.