Bewertung der Wirksamkeit von Dextromethorphan/Chinidin bei der Behandlung von Reizbarkeit bei der Huntington-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Verifizierte HD-Mutationsträger;
• Reizbarkeit, wie anhand der Reizbarkeitsskala mit einem Wert > 14 diagnostiziert;
• Stabile Begleitmedikation (kein Medikamentenwechsel in den letzten 30 Tagen vor Einschluss);
• Schriftliche Einverständniserklärung des potenziellen Studienteilnehmers vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine fundierte Entscheidung darüber zu treffen, ob er an der Studie teilnehmen möchte oder nicht.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen Dextromethorphan (z. B. Hautausschlag, Nesselsucht), Chinin, Mefloquin, Chinidin oder Dextromethorphan/Chinidin mit einer Vorgeschichte von Thrombozytopenie, Hepatitis, Knochenmarksdepression oder Lupus-ähnlichem Syndrom, die durch diese Arzneimittel verursacht wurden;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Aktive Suizidalität basierend auf der Antwort „Ja“ in Frage 4 und 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (Baseline-Version);
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden wie orale, topische oder injizierte Kontrazeption, IUP, kontrazeptive Vaginalringe oder Doppelbarrieremethoden wie Diaphragma und Kondom mit Spermizid verwenden oder nicht chirurgisch steril sind (durch Hysterektomie, Ovarektomie oder bilateral). Tubenligatur) oder nicht mindestens ein Jahr nach der Menopause;
• Mann, der keine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwendet;
• Vorliegen einer medizinisch nicht beherrschbaren Krankheit (z. unkontrollierter arterieller Hypertonie oder Diabetes mellitus);
• Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung (berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder Leberfunktionsstörung;
• Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung;
• Personen mit einer Vorgeschichte oder vollständigem Herzblock, QTc-Verlängerung oder Tornados de Pointes oder mit hohem Risiko eines vollständigen AV-Blocks;
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung;
• Geschichte der ungeklärten Synkope innerhalb des letzten Jahres;
• Verwendung von Arzneimitteln, die Chinidin, Chinin oder Mefloquin enthalten;
• Personen, die derzeit starke CYP3A4-Hemmer oder Tetrabenazin einnehmen;
• Verwendung bestimmter Antidepressiva – Amitriptylin, Clomipramin, Desipramin, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Venlafaxin;
• Verwendung bestimmter Herzrhythmusmedikamente – Amiodaron, Flecainid, Procainamid, Propafenon;
• Verwendung bestimmter Arzneimittel zur Behandlung psychiatrischer Störungen – Chlorpromazin, Haloperidol, Perphenazin, Pimozid, Quetiapin, Risperidon, Thioridazin.
• Verwendung von Tamoxifen;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Anfällen oder diagnostizierter Epilepsie;
• Schwere kognitive Störungen, definiert als ein Ergebnis < 18 auf dem MOCA;
• Klinisch relevante abnormale Befunde im EKG, den Vitalwerten, bei der körperlichen Untersuchung oder Laborwerten beim Screening, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten;
• Teilnahme an einer anderen investigativen Arzneimittelstudie innerhalb von 2 Monaten;
• Probanden, die wahrscheinlich nicht konform sind und an geplanten Klinikbesuchen teilnehmen, wie vom Ermittler festgelegt.