En farmakokinetisk og bioækvivalensundersøgelse af Savolitinib-tabletter hos raske kinesiske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Emner skal acceptere at overholde protokollen, og informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle emner;
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive på screeningstidspunktet;
3. Vægt ≥ 50 kg, kropsmasseindeks (BMI) på 19-26 kg/m2;
4. Ingen klinisk signifikante abnormiteter eller fund i sygehistorien, vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og laboratorieværdier;
5. Mænd med evnen til at få børn skal forpligte sig til at vedtage pålidelige præventionsforanstaltninger (f. kondomer, præventionssvampe, præventionsgeler, præventionsfilm, intrauterine anordninger, præventionsmidler til oral eller injicerbar indtagelse, subkutane implantater eller andre præventionsmidler) i samarbejde med deres partnere i hele undersøgelsens varighed og i tre måneder efter den endelige dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller symptomer på en klinisk signifikant sygdom i metabolisk/endokrin, lever, nyre, blod, lunge, immunsystem, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær, neurologisk eller psykiatrisk sygdom i de 3 måneder før undersøgelsen, som bestemt af investigator;
2. Anamnese med gastrointestinal kirurgi, nyrekirurgi og kolecystektomi, som potentielt kan påvirke absorptionen eller udskillelsen af ​​lægemidler, som bestemt af investigator;
3. Anamnese med en alvorlig allergi (for eksempel visse lægemiddelallergier) og akut allergisk rhinitis eller fødevareallergi inden for 2 uger før screeningsstadiet;
4. Serumalbumin < 35 g/L;
5. Hypertension: systolisk blodtryk ≥140mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg
6. Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTcF) i elektrokardiogrammer (EKG), mænd > 450 millisekunder eller eksisterende faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse, såsom kronisk hypokaliæmi, der ikke kan korrigeres med kaliumtilskud, eller medfødt eller familiært lang QT-syndrom eller en familiehistorie med uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge, eller brug en kombination af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage torsades de pointes.
7. Klinisk signifikant abormal fund ved røntgenundersøgelse af thorax (posteroanterior stilling);
8. Serumvirologiske positive fund, herunder HBS Ag, HCV Ab, HIV Ab eller TP Ab;
9. Nuværende ryger af mere end 10 cigaretter eller tilsvarende / dag i løbet af de sidste 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen og ude af stand til helt at stoppe med at ryge under undersøgelsen;
10. Få blod eller blodprodukter transfusion inden for 2 måneder; eller bloddonation på mere end 250 ml inden for 1 måned eller 400 ml inden for 3 måneder før screening; eller planlægger at donere blod eller blodkomponenter under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
11. Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for et år før screening;
12. Deltagelse i enhver anden klinisk lægemiddelundersøgelse, mens sidste dosis blev administreret inden for tre måneder før screeningen.