Een farmacokinetische en bio-equivalentiestudie van Savolitinib-tabletten bij gezonde Chinese mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten ermee instemmen zich aan het protocol te houden en Geïnformeerde toestemming moet voor alle proefpersonen schriftelijk worden verkregen;
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar ten tijde van de screening;
3. Gewicht ≥ 50 kg, body mass index (BMI) van 19-26 kg/m2;
4. Geen klinisch significante afwijkingen of bevindingen in medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en laboratoriumwaarden;
5. Mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten zich ertoe verbinden om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen (bijv. condooms, anticonceptiesponsjes, anticonceptiegels, anticonceptiefilms, spiraaltjes, anticonceptiva voor orale of injecteerbare inname, subcutane implantaten of andere anticonceptiva) in samenwerking met hun partners voor de duur van het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of symptomen van een klinisch significante ziekte in het metabole/endocriene, lever-, nier-, bloed-, long-, immuunsysteem-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, genito-urinaire, neurologische of psychiatrische systeem in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker;
2. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, nierchirurgie en cholecystectomie, die mogelijk de absorptie of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker;
3. Geschiedenis van een ernstige allergie (bijvoorbeeld bepaalde geneesmiddelenallergie) en acute allergische rhinitis of voedselallergie binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningsfase;
4. Serumalbumine < 35 g/L;
5. Hypertensie: systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg
6. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTcF) in elektrocardiogrammen (ECG), mannen > 450 milliseconden, of bestaande factoren die het risico op QTc-verlenging kunnen verhogen, zoals chronische hypokaliëmie die niet kan worden gecorrigeerd door kaliumsuppletie, of congenitaal of familiair lang QT-syndroom of een familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden, of gebruik een combinatie van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en torsades de pointes veroorzaken.
7. Klinisch significante abnormale bevindingen bij thoraxonderzoek (postero-anterieure positie);
8. Serumvirologie positieve bevindingen, waaronder HBS Ag, HCV Ab, HIV Ab of TP Ab;
9. Huidige roker van meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek en niet in staat om volledig te stoppen met roken tijdens het onderzoek;
10. Binnen 2 maanden een bloed- of bloedproductentransfusie ondergaan; of bloeddonatie van meer dan 250 ml binnen 1 maand of 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; of van plan bent tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na afloop van het onderzoek bloed of bloedbestanddelen te doneren;
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen een jaar voorafgaand aan de screening;
12. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen terwijl de laatste dosis binnen drie maanden voorafgaand aan de screening werd toegediend.