Farmakokinetická a bioekvivalenční studie tablet savolitinibu u zdravých čínských mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí souhlasit s dodržováním protokolu a pro všechny subjekty musí být písemně získán informovaný souhlas;
2. zdravé mužské subjekty ve věku 18 až 45 let včetně v době screeningu;
3. Hmotnost ≥ 50 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) 19-26 kg/m2;
4. Žádné klinicky významné abnormality nebo nálezy v anamnéze, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, 12svodovém EKG a laboratorních hodnotách;
5. Muži, kteří mohou mít děti, se musí zavázat k přijetí spolehlivých antikoncepčních opatření (např. kondomy, antikoncepční houbičky, antikoncepční gely, antikoncepční filmy, nitroděložní tělíska, antikoncepce pro perorální nebo injekční příjem, podkožní implantáty nebo jiná antikoncepční činidla) ve spolupráci s jejich partnery po dobu trvání studie a po dobu tří měsíců po konečné dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo příznaky klinicky významného onemocnění metabolického/endokrinního, jater, ledvin, krve, plic, imunitního systému, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, genitourinárního, neurologického nebo psychiatrického systému během 3 měsíců před studií, jak určil zkoušející;
2. Anamnéza gastrointestinálních operací, operací ledvin a cholecystektomie, které mohou potenciálně ovlivnit absorpci nebo vylučování léků, jak určí zkoušející;
3. Anamnéza těžké alergie (například alergie na určité léky) a akutní alergické rýmy nebo potravinové alergie během 2 týdnů před fází screeningu;
4. sérový albumin < 35 g/l;
5. Hypertenze: systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg
6. Střední korigovaný QT interval (QTcF) na elektrokardiogramech (EKG), muži > 450 milisekund nebo existující faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc, jako je chronická hypokalémie, kterou nelze upravit suplementací draslíku, nebo vrozený nebo familiární syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinnou anamnézu nevysvětlitelného náhlého úmrtí ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo užívání jakékoli kombinace léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a způsobují torsades de pointes.
7. Klinicky významné aborální nálezy při RTG vyšetření hrudníku (zadní poloha);
8. Pozitivní virologické nálezy v séru, včetně HBS Ag, HCV Ab, HIV Ab nebo TP Ab;
9. Současný kuřák více než 10 cigaret nebo ekvivalent/den během posledních 3 měsíců před zahájením studie a neschopný zcela přestat kouřit během studie;
10. Proveďte transfuzi krve nebo krevních produktů do 2 měsíců; nebo darování krve více než 250 ml během 1 měsíce nebo 400 ml během 3 měsíců před screeningem; nebo plánování darování krve nebo krevních složek během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie;
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během jednoho roku před screeningem;
12. Účast v jakékoli jiné klinické studii zkoumaného léčiva, zatímco poslední dávka byla podána během tří měsíců před screeningem.