Denosumab sekventiel terapi (DST)

Denosumab er et monoklonalt antistof rettet mod proteinet RANK-L, den primære regulator af osteoklastudvikling. Det fungerer således som et kraftigt anti-resorptivt middel og er nu almindeligt anvendt i behandlingen af ​​osteoporose. Fordi det er let at bruge med meget lav risiko for komplikationer, har patienten bedre compliance og persistens af denosumab end bisfosfonater. Dets markedsandel stiger meget hurtigt i Taiwan.

Selvom denosumab har fremragende effekt til at øge knoglemassen og forhindre fraktur i FREEDOM-studiet med meget lave komplikationer, selv op til ti år, er effekten reversibel. Efter at have holdt lægemidlet falder cirkulerende denosumab-niveauer hurtigt, og knogleresorption når to gange baseline-niveauer i omkring 6 måneder. I løbet af de første 12 måneder uden behandling er al den knogletæthed, der er opnået ved behandlingen, tabt4. Ifølge tidligere meta-analyse undersøgelse, selvom vedholdenheden af ​​denosumab-behandling er bedre end bisfosfonater, er det kun 62 % af patienterne, der beholder behandlingen efter to år. Vi kunne forestille os, hvor lav persistensen er efter fem eller ti års behandling i den virkelige verden.

Hvordan man forebygger knogletab efter denosumab-behandling er et vigtigt spørgsmål, især når man overvejer patientens compliance, persistens eller andre følgesygdomme. Der er kun ét randomiseret kontrolleret forsøg, der beskæftiger sig med dette problem, selvom det primære mål med undersøgelsen er designet til at sammenligne compliance og persistens1. Efter skift fra denosumab til alendronat i et år falder knoglemineraltætheden ikke hurtigt, selvom der er en let stigning i knogleomsætningsmarkøren.

Vi ønsker at verificere, om zoledronsyre kan bruges som en sekventiel terapi efter denosumab for at forhindre hurtigt knogletab ved randomiseret klinisk forsøg.