Denosumab sekvensiell terapi (DST)

Denosumab er et monoklonalt antistoff rettet mot proteinet RANK-L, den viktigste regulatoren av osteoklastutvikling. Dermed fungerer det som et potent anti-resorptivt middel og er nå mye brukt i behandlingen av osteoporose. Fordi det er lett å bruke med svært lav risiko for komplikasjoner, har pasienten bedre etterlevelse og utholdenhet av denosumab enn bisfosfonater. Dens markedsandel øker veldig raskt i Taiwan.

Selv om denosumab har utmerket effekt for å øke beinmassen og forhindre brudd i FREEDOM-studier med svært lave komplikasjoner, selv opp til ti år, er effekten reversibel. Etter å ha holdt stoffet, faller sirkulerende denosumab-nivåer raskt, og benresorpsjon når to ganger baseline-nivåer i ca. 6 måneder. I løpet av de første 12 månedene uten behandling, tapes all bentetthet som er oppnådd ved behandling4. I følge tidligere metaanalysestudie, selv om utholdenheten til denosumab-behandling er bedre enn bisfosfonater, beholder bare 62 % av pasientene behandlingen etter to år. Vi kunne forestille oss hvor lav utholdenheten er etter fem eller ti års behandling i den virkelige verden.

Hvordan forebygge bentap etter denosumab-behandling er et viktig spørsmål, spesielt når man vurderer pasientens etterlevelse, utholdenhet eller andre komorbiditeter. Det er bare én randomisert kontrollert studie som omhandler dette problemet, selv om hovedmålet med studien er utformet for å sammenligne etterlevelse og utholdenhet1. Etter å ha byttet fra denosumab til alendronat i ett år, reduseres ikke beinmineraltettheten raskt, selv om det er en mild økning i benomsetningsmarkøren.

Vi ønsker å verifisere om zoledronsyre kan brukes som en sekvensiell terapi etter denosumab for å forhindre raskt bentap ved randomiserte kliniske studier.