Terapia sekwencyjna denosumabem (DST)

Denosumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku RANK-L, głównemu regulatorowi rozwoju osteoklastów. Dzięki temu działa jako silny środek antyresorpcyjny i jest obecnie szeroko stosowany w leczeniu osteoporozy. Ponieważ jest łatwy w użyciu przy bardzo niskim ryzyku powikłań, pacjent ma lepszą podatność i trwałość denosumabu niż bisfosfonianów. Jego udział w rynku rośnie bardzo szybko na Tajwanie.

Chociaż denosumab ma doskonały wpływ na zwiększenie masy kostnej i zapobieganie złamaniom w badaniu FREEDOM z bardzo niskimi powikłaniami, nawet do dziesięciu lat, jego działanie jest odwracalne. Po odstawieniu leku stężenie denosumabu w krążeniu gwałtownie spada, a resorpcja kości osiąga dwukrotność wartości wyjściowych przez około 6 miesięcy. W ciągu pierwszych 12 miesięcy po zakończeniu terapii następuje utrata całej gęstości kości uzyskanej w wyniku leczenia4. Według wcześniejszej metaanalizy, chociaż trwałość terapii denosumabem jest lepsza niż bisfosfonianami, tylko 62% pacjentów kontynuuje leczenie po dwóch latach. Moglibyśmy sobie wyobrazić, jak niska jest wytrwałość po pięcioletnim lub dziesięcioletnim leczeniu w prawdziwym świecie.

Jak zapobiegać utracie masy kostnej po terapii denosumabem, jest ważną kwestią, zwłaszcza biorąc pod uwagę współpracę, uporczywość lub inne choroby współistniejące pacjenta. Istnieje tylko jedno badanie z randomizacją i grupą kontrolną dotyczące tego problemu, chociaż głównym celem badania jest porównanie zgodności i wytrwałości1. Po zmianie leczenia z denosumabu na alendronian na okres jednego roku gęstość mineralna kości nie zmniejsza się gwałtownie, chociaż obserwuje się niewielkie podwyższenie markera obrotu kostnego.

Chcemy zweryfikować, czy kwas zoledronowy może być stosowany jako terapia sekwencyjna po denosumabie w celu zapobiegania szybkiej utracie masy kostnej w randomizowanym badaniu klinicznym.