Terapia Sequencial de Denosumabe (DST)

O denosumabe é um anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína RANK-L, principal reguladora do desenvolvimento dos osteoclastos. Assim, atua como um potente agente anti-reabsortivo e agora é amplamente utilizado no tratamento da osteoporose. Por ser facilmente usado com risco muito baixo de complicações, o paciente tem melhor adesão e persistência do denosumabe do que dos bisfosfonatos. Sua participação de mercado está aumentando muito rapidamente em Taiwan.

Embora o denosumabe tenha excelente efeito para aumentar a massa óssea e prevenir fraturas no estudo FREEDOM com baixíssimas complicações, mesmo em até dez anos, seu efeito é reversível. Após a retenção da droga, os níveis circulantes de denosumabe caem rapidamente e a reabsorção óssea atinge o dobro dos níveis basais por cerca de 6 meses. Nos primeiros 12 meses sem terapia, toda a densidade óssea adquirida com o tratamento é perdida4. Segundo estudo de meta-análise anterior, embora a persistência da terapia com denosumabe seja melhor do que com bisfosfonatos, apenas 62% dos pacientes mantêm o tratamento após dois anos. Podemos imaginar quão baixa é a persistência após cinco ou dez anos de tratamento no mundo real.

Como prevenir a perda óssea após a terapia com denosumabe é uma questão importante, especialmente quando se considera a adesão, persistência ou outras comorbidades do paciente. Existe apenas um estudo randomizado controlado lidando com esse problema, embora o objetivo principal do estudo seja comparar a adesão e a persistência1. Após a mudança de denosumabe para alendronato por um ano, a densidade mineral óssea não diminui rapidamente, embora haja leve elevação do marcador de renovação óssea.

Queremos verificar se o ácido zoledrônico pode ser usado como terapia sequencial após o denosumabe para prevenir a rápida perda óssea por meio de ensaio clínico randomizado.