Terapia sequenziale con denosumab (DST)

Denosumab è un anticorpo monoclonale diretto contro la proteina RANK-L, il principale regolatore dello sviluppo degli osteoclasti. Pertanto, agisce come un potente agente anti-riassorbimento ed è ora ampiamente utilizzato nel trattamento dell'osteoporosi. Poiché è facilmente utilizzabile con un rischio di complicanze molto basso, il paziente ha una migliore compliance e persistenza del denosumab rispetto ai bifosfonati. La sua quota di mercato sta aumentando molto rapidamente a Taiwan.

Sebbene denosumab abbia un effetto eccellente per aumentare la massa ossea e prevenire le fratture nello studio FREEDOM con complicanze molto basse, anche fino a dieci anni, il suo effetto è reversibile. Dopo aver trattenuto il farmaco, i livelli circolanti di denosumab diminuiscono rapidamente e il riassorbimento osseo raggiunge il doppio dei livelli basali per circa 6 mesi. Durante i primi 12 mesi senza terapia, tutta la densità ossea acquisita con il trattamento viene persa4. Secondo un precedente studio di meta-analisi, sebbene la persistenza della terapia con denosumab sia migliore rispetto ai bifosfonati, solo il 62% dei pazienti mantiene il trattamento dopo due anni. Potremmo immaginare quanto sia bassa la persistenza dopo cinque o dieci anni di trattamento nel mondo reale.

Come prevenire la perdita ossea dopo la terapia con denosumab è una questione importante, soprattutto se si considera la compliance, la persistenza o altre comorbilità del paziente. Esiste un solo studio controllato randomizzato che si occupa di questo problema, sebbene l'obiettivo primario dello studio sia quello di confrontare la compliance e la persistenza1. Dopo il passaggio da denosumab ad alendronato per un anno, la densità minerale ossea non diminuisce rapidamente, sebbene vi sia un lieve aumento del marcatore di turn over osseo.

Vogliamo verificare se l'acido zoledronico possa essere utilizzato come terapia sequenziale dopo denosumab per prevenire la rapida perdita ossea mediante studi clinici randomizzati.