Denozumab szekvenciális terápia (DST)

A denosumab egy monoklonális antitest, amely a RANK-L fehérje, az oszteoklasztok fejlődésének fő szabályozója ellen irányul. Így hatásos felszívódásgátló szerként működik, és ma már széles körben használják a csontritkulás kezelésében. Mivel könnyen használható és nagyon alacsony a szövődmények kockázata, a páciens jobban alkalmazkodik a denosumabhoz, és jobban megmarad a biszfoszfonátoknál. Piaci részesedése nagyon gyorsan növekszik Tajvanon.

Bár a denosumabnak kiváló csonttömegnövelő és törésmegelőző hatása van a FREEDOM vizsgálatban nagyon alacsony szövődményekkel, akár tíz évig is, hatása reverzibilis. A gyógyszer megtartása után a keringő denosumab szintje gyorsan csökken, és a csontreszorpció körülbelül 6 hónapig eléri a kiindulási szint kétszeresét. A kezeléstől való első 12 hónapban a kezelés során nyert csontsűrűség elveszik4. Egy korábbi metaanalízis tanulmány szerint bár a denosumab-terápia tartóssága jobb, mint a biszfoszfonátoknál, a betegek mindössze 62%-a folytatja a kezelést két év után is. Elképzelhetjük, milyen alacsony a perzisztencia öt vagy tíz éves kezelés után a való világban.

Fontos kérdés, hogy a denosumab-terápia után hogyan lehet megelőzni a csontvesztést, különösen, ha figyelembe vesszük a beteg megfelelőségét, perzisztenciáját vagy egyéb társbetegségeit. Csak egy randomizált kontrollált vizsgálat foglalkozik ezzel a problémával, bár a vizsgálat elsődleges célja a megfelelőség és a perzisztencia összehasonlítása1. A denosumabról alendronátra való egyéves váltás után a csont ásványianyag-sűrűsége nem csökken gyorsan, bár a csontforduló marker enyhén emelkedik.

Randomizált klinikai vizsgálattal szeretnénk ellenőrizni, hogy a zoledronsav alkalmazható-e szekvenciális terápiaként a denosumab után a gyors csontvesztés megelőzésére.