Forsøg for at vurdere biotilgængeligheden af ​​Quetiapin Versus Seroquel® hos personer med skizofreni eller bipolar lidelse

Inklusionskriterier:

Del A:

• Skal have en aktuel diagnose af skizofreni eller bipolar lidelse, som bestemt af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version 5 (DSM-5) kriterier.
• Skal have et kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m^2.
• Godt fysisk helbred som bestemt af ingen klinisk signifikant afvigelse fra normalen, efter investigators opfattelse, i sygehistorie, klinisk laboratoriebestemmelse, EKG'er eller fysiske undersøgelser.
• Deltagerne skal efter investigators vurdering anses for at være stabile på en af ​​følgende atypiske orale antipsykotiske lægemidler i en passende dosis (f.eks. lav- til mellemområdet af det anbefalede dosisområde til behandling af skizofreni eller bipolar lidelse, ifølge producentmærkning) og i en passende varighed (30 dage) før administration af IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon, cariprazin, lurasidon og asenapin. Andre orale antipsykotiske lægemidler kan tillades, hvis de er godkendt af den medicinske monitor og sponsor; dog vil clozapin ikke være tilladt. Efter investigatorens vurdering bør de være fortrolige med, at deltageren afbryde antipsykotisk baggrundsterapi i forsøgsperioden og derefter genstarter den antipsykotiske behandling, når forsøgsdeltagelsen er afsluttet.

Del B:

• Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 45 år, inklusive.
• Skal have et kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m^2.
• Godt fysisk helbred som bestemt af ingen klinisk signifikant afvigelse fra normalen, efter investigators opfattelse, i sygehistorie, klinisk laboratoriebestemmelse, EKG'er eller fysiske undersøgelser.
• I stand til at give informeret samtykke før påbegyndelse af protokolrelaterede procedurer.
• Mandlige og kvindelige deltagere, der er kirurgisk sterile, kvindelige deltagere, der har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder forud for screeningsbesøget, eller mandlige deltagere/kvindelige deltagere (i den fødedygtige alder), der accepterer at praktisere 2 af de godkendte præventionsmetoder fra screeningsbesøget og i mindst 30 dage efter den sidste dosis IMP til en kvindelig deltager eller 80 dage efter den sidste dosis IMP til en mandlig deltager.

Ekskluderingskriterier:

Del A:

• Deltagere, der ikke er i stand til at stoppe med at få vareniclin efter screeningsbesøget. Hvis en deltager får vareniclin ved screeningsbesøget, bør der forsøges at seponere medicinen, hvis det er klinisk muligt, for at give potentielle deltagere mulighed for at deltage i forsøget.
• Deltagere, der har en betydelig risiko for at begå selvmord baseret på historie, rutinemæssig psykiatrisk statusundersøgelse, efterforskerens vurdering, eller som har svaret "ja" på spørgsmål 4 eller 5 (aktuelt eller i løbet af de sidste 3 måneder) i baseline-/screeningsversionen af C-SSRS eller deltagere med selvmordsadfærd i løbet af de 6 måneder forud for screeningsbesøget.
• Deltagere i øjeblikket i et akut tilbagefald af skizofreni som vurderet af investigator. Bipolære deltagere, der i øjeblikket har et ustabilt humør (manisk, blandet eller deprimeret) som vurderet af investigator.
• Deltagere med en aktuel DSM-5-diagnose, som ikke er skizofreni eller bipolar lidelse, herunder skizoaffektiv lidelse, svær depressiv lidelse, delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive lidelser. Også deltagere med borderline, paranoid, histrionisk, skizotypisk, skizoid eller antisocial personlighedsforstyrrelse.
• Brug af en moderat stærk CYP3A4-hæmmer eller -inducer inden for 14 dage eller 5 plasmahalveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af IMP og under forsøgets varighed. Svage CYP3A4-hæmmere, inklusive valproinsyre, kan tillades baseret på investigators vurdering, forudsat at deltageren har været på en stabil dosis i mindst 30 dage før IMP-administration og i hele forsøgets varighed.
• Deltagere med en anamnese med malignt neuroleptikasyndrom, anfaldsforstyrrelse eller klinisk signifikant tardiv dyskinesi som vurderet af investigator.
• Personer med en anamnese med væsentlig lægemiddelallergi eller kendt eller mistænkt overfølsomhed over for antipsykotika, især over for quetiapin.
• Deltagere, der fastholdes på langtidsvirkende insulin.
• Enhver deltager, som ikke med succes tolererer en quetiapindosis på 300 mg BID under titreringsperioden for dette forsøg.

Del B:

• Anamnese med betydelig lægemiddelallergi over for quetiapin, receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Enhver historie med betydelig blødning eller hæmoragiske tendenser.
• Eksponering for stoffer, der vides at stimulere levermikrosomale enzymer inden for 30 dage før screening indtil afslutningen af ​​forsøget (f.eks. erhvervsmæssig eksponering for pesticider, organiske opløsningsmidler osv.).
• Deltagere, der har liggende blodtryk efter hvile i ≥ 5 minutter, højere end 130/80 mmHg eller lavere end 100/50 mmHg (systolisk/diastolisk). Sponsoren kan tillade undtagelser, hvis de ikke vurderes at være klinisk signifikante.
• Deltagere, der har en liggende puls, efter at have hvilet i ≥ 5 minutter, uden for området på 60 til 90 slag i minuttet. Sponsoren kan tillade undtagelser, hvis de ikke anses for klinisk signifikante (f.eks. bradykardi, der kan tilskrives overlegen fysisk form).
• Anamnese med alvorlige psykiske lidelser, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltageren fra at deltage i dette forsøg.
• Brug af CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-inducere inden for 14 dage eller 5 plasmahalveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af IMP og under forsøgets varighed.