Próba oceny biodostępności kwetiapiny w porównaniu z Seroquel® u pacjentów ze schizofrenią lub chorobą afektywną dwubiegunową

Kryteria przyjęcia:

Część A:

• Musi mieć aktualną diagnozę schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej, zgodnie z kryteriami Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wersja 5 (DSM-5).
• Musi mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m^2.
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie braku istotnego klinicznie odchylenia od normy, w opinii badacza, w historii choroby, badaniach klinicznych, laboratoryjnych, EKG lub badaniach fizykalnych.
• Uczestników należy uznać za stabilnych, zgodnie z oceną badacza, przyjmujących jeden z następujących atypowych doustnych leków przeciwpsychotycznych w odpowiedniej dawce (np. na etykiecie producenta) i przez odpowiedni czas (30 dni) przed podaniem IMP: arypiprazol, brekspiprazol, rysperydon, olanzapina, kwetiapina, zyprazydon, paliperydon, kariprazyna, lurazydon i asenapina. Inne doustne leki przeciwpsychotyczne mogą być dozwolone, jeśli zostały zatwierdzone przez monitora medycznego i sponsora; jednakże klozapina nie będzie dozwolona. Zgodnie z oceną badacza, powinni czuć się komfortowo, gdy uczestnik przerwie podstawowe leczenie przeciwpsychotyczne w okresie badania, a następnie wznowi leczenie przeciwpsychotyczne po zakończeniu udziału w badaniu.

Część B:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
• Musi mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 32 kg/m^2.
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie braku istotnego klinicznie odchylenia od normy, w opinii badacza, w historii choroby, badaniach klinicznych, laboratoryjnych, EKG lub badaniach fizykalnych.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są chirurgicznie sterylni, uczestnicy płci męskiej, którzy byli po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed wizytą przesiewową lub uczestnicy płci męskiej/uczestniczki płci żeńskiej (w wieku rozrodczym), którzy zgodzą się stosować 2 z zatwierdzonych metod kontroli urodzeń od wizyty przesiewowej i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IMP w przypadku kobiety lub 80 dni po ostatniej dawce IMP w przypadku mężczyzny.

Kryteria wyłączenia:

Część A:

• Uczestnicy, którzy nie mogą przestać otrzymywać warenikliny poza wizytą przesiewową. Jeśli uczestnik otrzymuje wareniklinę podczas wizyty przesiewowej, należy podjąć próby odstawienia leku, jeśli jest to klinicznie wykonalne, aby umożliwić potencjalnym uczestnikom udział w badaniu.
• Uczestnicy, u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa na podstawie wywiadu, rutynowego badania stanu psychiatrycznego, oceny badacza lub którzy udzielili odpowiedzi „tak” na pytania 4 lub 5 (bieżące lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy) w wersji podstawowej/przesiewowej C-SSRS lub uczestników z jakimkolwiek zachowaniem samobójczym w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Uczestnicy obecnie w ostrym nawrocie schizofrenii według oceny badacza. Uczestnicy z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy obecnie mają niestabilny nastrój (maniakalny, mieszany lub depresyjny), zgodnie z oceną badacza.
• Uczestnicy z aktualną diagnozą DSM-5 inną niż schizofrenia lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe, w tym zaburzenie schizoafektywne, duże zaburzenie depresyjne, delirium, demencja, amnezja lub inne zaburzenia poznawcze. Również uczestnicy z osobowością borderline, paranoiczną, histrioniczną, schizotypową, schizoidalną lub antyspołeczną.
• Stosowanie jakiegokolwiek umiarkowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania w osoczu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP i podczas trwania badania. Słabe inhibitory CYP3A4, w tym kwas walproinowy, mogą być dozwolone na podstawie oceny badacza, pod warunkiem, że uczestnik przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed podaniem IMP i przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy ze złośliwym zespołem neuroleptycznym w wywiadzie, napadami drgawkowymi lub istotną klinicznie późną dyskinezą według oceny badacza.
• Pacjenci z jakąkolwiek istotną alergią na lek w wywiadzie lub znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na leki przeciwpsychotyczne, w szczególności na kwetiapinę.
• Uczestnicy, którzy są utrzymywani na insulinie długo działającej.
• Każdy uczestnik, który nie toleruje skutecznie kwetiapiny w dawce 300 mg BID w okresie dostosowywania dawki w tym badaniu.

Część B:

• Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na kwetiapinę, leki na receptę, leki bez recepty lub żywność.
• Każda historia znaczących krwawień lub tendencji do krwotoków.
• Narażenie na wszelkie substancje, o których wiadomo, że stymulują enzymy mikrosomalne wątroby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym do końca badania (np. narażenie zawodowe na pestycydy, rozpuszczalniki organiczne itp.).
• Uczestnicy, u których ciśnienie krwi w pozycji leżącej po odpoczynku trwającym ≥ 5 minut jest wyższe niż 130/80 mmHg lub niższe niż 100/50 mmHg (skurczowe/rozkurczowe). Sponsor może zezwolić na wyjątki, jeśli nie zostaną one uznane za klinicznie istotne.
• Uczestnicy, u których tętno w pozycji leżącej, po odpoczynku trwającym ≥ 5 minut, wykracza poza zakres od 60 do 90 uderzeń na minutę. Sponsor może dopuścić wyjątki, jeśli nie zostaną one uznane za klinicznie istotne (np. bradykardia związana z wyższą sprawnością fizyczną).
• Historia poważnych zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza wykluczyłyby uczestnika z udziału w tym badaniu.
• Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów CYP3A4 lub induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania w osoczu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP i podczas trwania badania.