Proef om de biologische beschikbaarheid van quetiapine versus seroquel® te beoordelen bij proefpersonen met schizofrenie of bipolaire stoornis

Inclusiecriteria:

Deel A:

• Moet een actuele diagnose van schizofrenie of bipolaire stoornis hebben, zoals bepaald door de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen versie 5 (DSM-5) criteria.
• Moet een Body Mass Index hebben tussen 18 en 35 kg/m^2.
• Goede lichamelijke gezondheid zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal, naar de mening van de onderzoeker, in medische geschiedenis, klinische laboratoriumbepalingen, ECG's of lichamelijk onderzoek.
• Deelnemers moeten volgens het oordeel van de onderzoeker als stabiel worden beschouwd op een van de volgende atypische orale antipsychotica in een adequate dosis (bijv. laag tot middenbereik van het aanbevolen dosisbereik voor de behandeling van schizofrenie of bipolaire stoornis, volgens de etikettering van de fabrikant) en gedurende voldoende tijd (30 dagen) voorafgaand aan de toediening van IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidon, olanzapine, quetiapine, ziprasidon, paliperidon, cariprazine, lurasidon en asenapine. Andere orale antipsychotica kunnen worden toegestaan ​​indien goedgekeurd door de medische monitor en sponsor; clozapine is echter niet toegestaan. Naar het oordeel van de onderzoeker moeten ze zich er prettig bij voelen dat de deelnemer tijdens de proefperiode de achtergrondbehandeling met antipsychotica stopzet en vervolgens de antipsychotische therapie hervat zodra deelname aan de studie is voltooid.

Deel B:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 45 jaar oud.
• Moet een Body Mass Index hebben tussen 18 en 32 kg/m^2.
• Goede lichamelijke gezondheid zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal, naar de mening van de onderzoeker, in medische geschiedenis, klinische laboratoriumbepalingen, ECG's of lichamelijk onderzoek.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van protocolgerelateerde procedures.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die chirurgisch steriel zijn, vrouwelijke deelnemers die ten minste 12 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest voorafgaand aan het screeningsbezoek, of mannelijke deelnemers/vrouwelijke deelnemers (in de vruchtbare leeftijd) die ermee instemmen om 2 van de goedgekeurde anticonceptiemethodes van het screeningsbezoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IMP voor een vrouwelijke deelnemer of 80 dagen na de laatste dosis IMP voor een mannelijke deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

Deel A:

• Deelnemers die na het screeningsbezoek niet kunnen stoppen met varenicline. Als een deelnemer tijdens het screeningsbezoek varenicline krijgt, moet worden geprobeerd de medicatie stop te zetten, indien klinisch haalbaar, om potentiële deelnemers in staat te stellen aan het onderzoek deel te nemen.
• Deelnemers die een aanzienlijk risico lopen om zelfmoord te plegen op basis van hun geschiedenis, routinematig psychiatrisch statusonderzoek, het oordeel van de onderzoeker, of die een antwoord van "ja" hebben op vraag 4 of 5 (huidige of in de afgelopen 3 maanden) op de Baseline/Screening-versie van de C-SSRS of deelnemers met enig suïcidaal gedrag gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelnemers die momenteel een acute terugval van schizofrenie hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bipolaire deelnemers die momenteel een onstabiele stemming hebben (manisch, gemengd of depressief) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Deelnemers met een actuele DSM-5-diagnose anders dan schizofrenie of bipolaire stoornis, waaronder schizoaffectieve stoornis, depressieve stoornis, delirium, dementie, amnestie of andere cognitieve stoornissen. Ook deelnemers met borderline, paranoïde, histrionische, schizotypische, schizoïde of antisociale persoonlijkheidsstoornis.
• Gebruik van een matig sterke CYP3A4-remmer of -inductor binnen 14 dagen of 5 plasmahalfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van IMP en voor de duur van het onderzoek. Zwakke CYP3A4-remmers, waaronder valproïnezuur, kunnen worden toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker, op voorwaarde dat de deelnemer gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de IMP-toediening en gedurende de hele duur van het onderzoek een stabiele dosis heeft gekregen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, convulsies of klinisch significante tardieve dyskinesie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie of bekende of vermoede overgevoeligheid voor antipsychotica, in het bijzonder voor quetiapine.
• Deelnemers die op langwerkende insuline worden gehouden.
• Elke deelnemer die een dosis quetiapine van 300 mg tweemaal daags niet goed verdraagt ​​tijdens de titratieperiode van deze studie.

Deel B:

• Geschiedenis van een significante geneesmiddelallergie voor quetiapine, geneesmiddelen op recept, geneesmiddelen zonder recept of voedsel.
• Elke voorgeschiedenis van significante bloedingen of hemorragische neigingen.
• Blootstelling aan stoffen waarvan bekend is dat ze microsomale leverenzymen stimuleren binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van het onderzoek (bijv. beroepsmatige blootstelling aan pesticiden, organische oplosmiddelen, enz.).
• Deelnemers met een liggende bloeddruk na ≥ 5 minuten rust, hoger dan 130/80 mmHg of lager dan 100/50 mmHg (systolisch/diastolisch). De sponsor kan uitzonderingen toestaan ​​als deze niet klinisch significant worden geacht.
• Deelnemers die een liggende polsslag hebben, na ≥ 5 minuten rust, buiten het bereik van 60 tot 90 slagen per minuut. De sponsor kan uitzonderingen toestaan ​​als deze niet als klinisch significant worden beschouwd (bijv. bradycardie toe te schrijven aan superieure fysieke fitheid).
• Geschiedenis van ernstige psychische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.
• Gebruik van CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen of 5 plasmahalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de toediening van IMP en voor de duur van het onderzoek.