Испытание по оценке биодоступности кветиапина по сравнению с сероквелем® у субъектов с шизофренией или биполярным расстройством

Критерии включения:

Часть А:

• Должен иметь текущий диагноз шизофрении или биполярного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам версии 5 (DSM-5).
• Должен иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.
• Хорошее физическое здоровье, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений от нормы, по мнению исследователя, в анамнезе, клинико-лабораторных исследованиях, ЭКГ или физикальном обследовании.
• Участники должны считаться стабильными, по мнению исследователя, на одном из следующих атипичных пероральных антипсихотических препаратов в адекватной дозе (например, от низкой до средней рекомендуемого диапазона доз для лечения шизофрении или биполярного расстройства, в соответствии с этикетке производителя) и в течение адекватного периода времени (30 дней) до введения ИЛП: арипипразол, брекспипразол, рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон, палиперидон, карипразин, луразидон и азенапин. Другие пероральные антипсихотические препараты могут быть разрешены, если они одобрены медицинским наблюдателем и спонсором; однако применение клозапина будет запрещено. По мнению исследователя, им должно быть удобно, если участник прекращает фоновую нейролептическую терапию в течение испытательного периода, а затем возобновляет нейролептическую терапию после завершения участия в испытании.

Часть Б:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Должен иметь индекс массы тела от 18 до 32 кг/м^2.
• Хорошее физическое здоровье, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений от нормы, по мнению исследователя, в анамнезе, клинико-лабораторных исследованиях, ЭКГ или физикальном обследовании.
• Возможность дать информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом.
• Участники мужского и женского пола, стерильные хирургическим путем, участники женского пола, находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд до визита для скрининга, или участники мужского/женского пола (с детородным потенциалом), которые соглашаются практиковать 2 из утвержденных методов контроля рождаемости от во время скринингового визита и в течение как минимум 30 дней после последней дозы ИЛП для участника женского пола или 80 дней после последней дозы ИЛП для участника мужского пола.

Критерий исключения:

Часть А:

• Участники, которые не могут прекратить прием варениклина после визита для скрининга. Если участник получает варениклин во время скринингового визита, следует попытаться прекратить прием препарата, если это клинически возможно, чтобы позволить потенциальным участникам принять участие в исследовании.
• Участники, у которых есть значительный риск совершения самоубийства на основании анамнеза, обычного психиатрического обследования, заключения следователя или у которых есть ответ «да» на вопросы 4 или 5 (в настоящее время или за последние 3 месяца) в базовой/скрининговой версии C-SSRS или участников с любым суицидальным поведением в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• У участников в настоящее время острый рецидив шизофрении по оценке исследователя. Биполярные участники, у которых в настоящее время нестабильное настроение (маниакальное, смешанное или депрессивное) по оценке исследователя.
• Участники с текущим диагнозом DSM-5, отличным от шизофрении или биполярного расстройства, включая шизоаффективное расстройство, большое депрессивное расстройство, делирий, деменцию, амнестические или другие когнитивные расстройства. Также участники с пограничным, параноидальным, истерическим, шизотипическим, шизоидным или антисоциальным расстройством личности.
• Использование любого умеренно сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения из плазмы (в зависимости от того, что дольше) до введения ИМФ и на протяжении всего исследования. Слабые ингибиторы CYP3A4, включая вальпроевую кислоту, могут быть разрешены на основании решения исследователя при условии, что участник получал стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до введения ИЛП и на протяжении всего исследования.
• Участники с историей злокачественного нейролептического синдрома, судорожного расстройства или клинически значимой поздней дискинезии по оценке исследователя.
• Субъекты с любой значительной лекарственной аллергией в анамнезе или известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к нейролептикам, в частности к кветиапину.
• Участники, которых поддерживают на инсулине длительного действия.
• Любой участник, который плохо переносит прием кветиапина в дозе 300 мг два раза в сутки в течение периода титрования в этом исследовании.

Часть Б:

• История любой серьезной лекарственной аллергии на кветиапин, рецептурные препараты, безрецептурные препараты или продукты питания.
• Любая история значительных кровотечений или геморрагических тенденций.
• Воздействие любых веществ, которые, как известно, стимулируют микросомальные ферменты печени в течение 30 дней до скрининга и до конца исследования (например, воздействие пестицидов, органических растворителей и т. д. на рабочем месте).
• Участники, у которых артериальное давление в положении лежа после отдыха в течение ≥ 5 минут выше 130/80 мм рт.ст. или ниже 100/50 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое). Спонсор может разрешить исключения, если они не считаются клинически значимыми.
• Участники, у которых частота пульса в положении лежа после отдыха в течение ≥ 5 минут выходит за пределы диапазона от 60 до 90 ударов в минуту. Спонсор может разрешить исключения, если они не считаются клинически значимыми (например, брадикардия, связанная с превосходной физической подготовкой).
• Наличие в анамнезе серьезных психических расстройств, которые, по мнению следователя, исключают участие участника в данном испытании.
• Использование любых ингибиторов CYP3A4 или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения из плазмы (в зависимости от того, что больше) до введения ИМФ и на протяжении всего исследования.