Studio per valutare la biodisponibilità di quetiapina rispetto a seroquel® in soggetti con schizofrenia o disturbo bipolare

Criterio di inclusione:

Parte A:

• Deve avere una diagnosi attuale di schizofrenia o disturbo bipolare, come determinato dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali versione 5 (DSM-5).
• Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m^2.
• Buona salute fisica determinata da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale, secondo l'opinione dello sperimentatore, nella storia medica, determinazione clinica di laboratorio, ECG o esami fisici.
• I partecipanti devono essere considerati stabili, a giudizio dello sperimentatore, su uno dei seguenti farmaci antipsicotici orali atipici a una dose adeguata (p. es., gamma da bassa a media dell'intervallo di dose raccomandato per il trattamento della schizofrenia o del disturbo bipolare, secondo etichettatura del produttore) e per una durata adeguata (30 giorni) prima della somministrazione di IMP: aripiprazolo, brexpiprazolo, risperidone, olanzapina, quetiapina, ziprasidone, paliperidone, cariprazina, lurasidone e asenapina. Altri farmaci antipsicotici orali possono essere consentiti se approvati dal monitor medico e dallo sponsor; tuttavia, la clozapina non sarà consentita. Secondo il giudizio dello sperimentatore, dovrebbero sentirsi a proprio agio con il partecipante che interrompe la terapia antipsicotica di base durante il periodo di prova e quindi riavviare la terapia antipsicotica una volta completata la partecipazione alla sperimentazione.

Parte B:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi.
• Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m^2.
• Buona salute fisica determinata da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale, secondo l'opinione dello sperimentatore, nella storia medica, determinazione clinica di laboratorio, ECG o esami fisici.
• In grado di fornire il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa al protocollo.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono chirurgicamente sterili, partecipanti di sesso femminile che sono state in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi prima della visita di screening, o partecipanti di sesso maschile/partecipanti di sesso femminile (in età fertile) che accettano di praticare 2 dei metodi di controllo delle nascite approvati da la visita di screening e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP per un partecipante di sesso femminile o 80 giorni dopo l'ultima dose di IMP per un partecipante di sesso maschile.

Criteri di esclusione:

Parte A:

• - Partecipanti che non sono in grado di interrompere la somministrazione di vareniclina oltre la visita di screening. Se un partecipante sta ricevendo vareniclina durante la visita di screening, è necessario tentare di interrompere il farmaco, se clinicamente fattibile, per consentire ai potenziali partecipanti di partecipare alla sperimentazione.
• Partecipanti che hanno un rischio significativo di suicidarsi in base all'anamnesi, all'esame di stato psichiatrico di routine, al giudizio dello sperimentatore o che hanno una risposta "sì" alle domande 4 o 5 (in corso o negli ultimi 3 mesi) nella versione di base/screening del C-SSRS o partecipanti con comportamenti suicidari durante i 6 mesi precedenti la visita di screening.
• - Partecipanti attualmente in una ricaduta acuta di schizofrenia come valutato dall'investigatore. - Partecipanti bipolari che attualmente hanno uno stato d'animo instabile (maniacale, misto o depresso) come valutato dall'investigatore.
• - Partecipanti con una diagnosi DSM-5 corrente diversa dalla schizofrenia o dal disturbo bipolare, inclusi disturbo schizoaffettivo, disturbo depressivo maggiore, delirio, demenza, amnesico o altri disturbi cognitivi. Inoltre, partecipanti con disturbo di personalità borderline, paranoico, istrionico, schizotipico, schizoide o antisociale.
• Uso di qualsiasi inibitore o induttore del CYP3A4 moderato-forte entro 14 giorni o 5 emivite plasmatiche (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione di IMP e per la durata dello studio. Gli inibitori deboli del CYP3A4, incluso l'acido valproico, possono essere consentiti in base al giudizio dello sperimentatore, a condizione che il partecipante abbia assunto una dose stabile per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IMP e per tutta la durata dello studio.
• - Partecipanti con una storia di sindrome neurolettica maligna, disturbo convulsivo o discinesia tardiva clinicamente significativa come valutato dallo sperimentatore.
• Soggetti con una storia di allergia significativa ai farmaci o ipersensibilità nota o sospetta agli antipsicotici, in particolare alla quetiapina.
• Partecipanti che sono mantenuti con insulina ad azione prolungata.
• Qualsiasi partecipante che non tolleri con successo una dose di quetiapina di 300 mg BID durante il periodo di titolazione di questo studio.

Parte B:

• Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci a quetiapina, farmaci da prescrizione, farmaci da banco o cibo.
• Qualsiasi storia di sanguinamento significativo o tendenze emorragiche.
• Esposizione a qualsiasi sostanza nota per stimolare gli enzimi microsomiali epatici entro 30 giorni prima dello screening fino alla fine della sperimentazione (ad esempio, esposizione professionale a pesticidi, solventi organici, ecc.).
• - Partecipanti con pressione arteriosa supina dopo aver riposato per ≥ 5 minuti, superiore a 130/80 mmHg o inferiore a 100/50 mmHg (sistolica/diastolica). Lo sponsor può consentire eccezioni se non sono ritenute clinicamente significative.
• - Partecipanti che hanno una frequenza cardiaca supina, dopo aver riposato per ≥ 5 minuti, al di fuori dell'intervallo da 60 a 90 battiti al minuto. Lo sponsor può consentire eccezioni se non ritenute clinicamente significative (p. es., bradicardia attribuibile a una forma fisica superiore).
• Storia di gravi disturbi mentali che, a parere dello sperimentatore, escluderebbero il partecipante dalla partecipazione a questo studio.
• Uso di qualsiasi inibitore del CYP3A4 o induttore del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite plasmatiche (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione di IMP e per la durata dello studio.