Forsøk for å vurdere biotilgjengeligheten av Quetiapin versus Seroquel® hos personer med schizofreni eller bipolar lidelse

Inklusjonskriterier:

Del A:

• Må ha en gjeldende diagnose av schizofreni eller bipolar lidelse, som bestemt av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versjon 5 (DSM-5) kriterier.
• Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m^2.
• God fysisk helse bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen, etter etterforskerens oppfatning, i medisinsk historie, klinisk laboratoriebestemmelse, EKG eller fysiske undersøkelser.
• Deltakerne må betraktes som stabile, i henhold til etterforskerens vurdering, på ett av følgende atypiske orale antipsykotiske medisiner i en adekvat dose (f.eks. lavt til mellomnivå av anbefalt doseområde for behandling av schizofreni eller bipolar lidelse, i henhold til produsentens merking) og i tilstrekkelig varighet (30 dager) før administrering av IMP: aripiprazol, brexpiprazol, risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon, cariprazin, lurasidon og asenapin. Andre orale antipsykotiske medisiner kan tillates hvis godkjent av medisinsk monitor og sponsor; klozapin vil imidlertid ikke være tillatt. Etter etterforskerens vurdering bør de være komfortable med at deltakeren avbryter antipsykotisk bakgrunnsterapi i løpet av prøveperioden og deretter starter antipsykotisk behandling på nytt når prøvedeltakelsen er fullført.

Del B:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 45 år, inkludert.
• Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m^2.
• God fysisk helse bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen, etter etterforskerens oppfatning, i medisinsk historie, klinisk laboratoriebestemmelse, EKG eller fysiske undersøkelser.
• Kunne gi informert samtykke før initiering av protokollrelaterte prosedyrer.
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterile, kvinnelige deltakere som har vært postmenopausale i minst 12 måneder sammenhengende før screeningbesøket, eller mannlige deltakere/kvinnelige deltakere (i fertil alder) som samtykker i å praktisere 2 av de godkjente prevensjonsmetodene fra screeningbesøket og i minst 30 dager etter siste dose IMP for en kvinnelig deltaker eller 80 dager etter siste dose IMP for en mannlig deltaker.

Ekskluderingskriterier:

Del A:

• Deltakere som ikke klarer å slutte å få vareniklin utover screeningbesøket. Hvis en deltaker får vareniklin ved screeningbesøket, bør det gjøres forsøk på å seponere medisinen, hvis det er klinisk mulig, for å la potensielle deltakere delta i studien.
• Deltakere som har en betydelig risiko for å begå selvmord basert på historie, rutinemessig psykiatrisk statusundersøkelse, etterforskerens vurdering, eller som har svaret "ja" på spørsmål 4 eller 5 (gjeldende eller i løpet av de siste 3 månedene) på Baseline/Screening-versjonen av C-SSRS eller deltakere med selvmordsatferd i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket.
• Deltakere for øyeblikket i et akutt tilbakefall av schizofreni som vurdert av etterforskeren. Bipolare deltakere som for tiden har et ustabilt humør (manisk, blandet eller deprimert) som vurdert av etterforskeren.
• Deltakere med en annen DSM-5-diagnose enn schizofreni eller bipolar lidelse, inkludert schizoaffektiv lidelse, alvorlig depressiv lidelse, delirium, demens, amnestiske eller andre kognitive lidelser. Også deltakere med borderline, paranoid, histrionisk, schizotypisk, schizoid eller antisosial personlighetsforstyrrelse.
• Bruk av en moderat sterk CYP3A4-hemmer eller induktor innen 14 dager eller 5 plasmahalveringstider (den som er lengst) før administrering av IMP og under varigheten av studien. Svake CYP3A4-hemmere, inkludert valproinsyre, kan tillates basert på etterforskerens vurdering, forutsatt at deltakeren har vært på en stabil dose i minst 30 dager før IMP-administrasjon og gjennom hele forsøkets varighet.
• Deltakere med en historie med malignt nevroleptikasyndrom, anfallsforstyrrelse eller klinisk signifikant tardiv dyskinesi vurdert av etterforskeren.
• Personer med en historie med signifikant legemiddelallergi eller kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor antipsykotika, spesielt overfor quetiapin.
• Deltakere som opprettholdes på langtidsvirkende insulin.
• Enhver deltaker som ikke tolererer en kvetiapindose på 300 mg BID under titreringsperioden for denne studien.

Del B:

• Historie med betydelig legemiddelallergi mot quetiapin, reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller mat.
• Enhver historie med betydelig blødning eller blødningstendenser.
• Eksponering for stoffer som er kjent for å stimulere levermikrosomale enzymer innen 30 dager før screening til slutten av forsøket (f.eks. yrkesmessig eksponering for plantevernmidler, organiske løsemidler osv.).
• Deltakere som har liggende blodtrykk etter hvile i ≥ 5 minutter, høyere enn 130/80 mmHg eller lavere enn 100/50 mmHg (systolisk/diastolisk). Sponsor kan tillate unntak dersom de ikke anses som klinisk signifikante.
• Deltakere som har en liggende puls, etter å ha hvilet i ≥ 5 minutter, utenfor området 60 til 90 slag per minutt. Sponsoren kan tillate unntak hvis de ikke anses som klinisk signifikante (f.eks. bradykardi som kan tilskrives overlegen fysisk form).
• Anamnese med alvorlige psykiske lidelser som etter etterforskerens oppfatning ville utelukket deltakeren fra å delta i denne rettssaken.
• Bruk av CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 plasmahalveringstider (den som er lengst) før administrering av IMP og under varigheten av studien.